Generalidade
O ácido clavulânico é um composto com uma estrutura química beta-lactama (ou β-lactama) .Em particular, o ácido clavulânico é um inibidor da β-lactamase amplamente utilizado em preparações medicinais em associação com medicamentos antibióticos, como as penicilinas.
Usos do ácido clavulânico
Embora o ácido clavulânico tenha uma atividade antibacteriana fraca, seu uso em preparações medicinais com ação antibiótica não é realizado por sua ação direta contra microrganismos, mas por sua capacidade de inibir determinadas enzimas produzidas por diferentes cepas bacterianas: β-lactamases (ou beta-lactamases )
As Β-lactamases são enzimas específicas (mais precisamente, serina proteases) produzidas por certas cepas bacterianas, às quais conferem resistência a antibióticos com estrutura química beta-lactama (como, por exemplo, as penicilinas). Na verdade, a tarefa dessas enzimas é justamente quebrar o anel beta-lactâmico presente na estrutura dos referidos antibióticos, comprometendo irreversivelmente sua atividade e permitindo a sobrevivência da bactéria.
O ácido clavulânico é utilizado sobretudo em associação com a amoxicilina (uma penicilina semissintética com amplo espectro de ação). Existem vários medicamentos à base de amoxicilina e ácido clavulânico no mercado; entre os mais conhecidos, lembramos o Augmentin® e a Clavulina ®.
Mecanismo de ação
Conforme mencionado, o ácido clavulânico é um inibidor irreversível das beta-lactamases mencionadas.Com uma estrutura química beta-lactama, o ácido clavulânico é capaz de se ligar a essas enzimas preferencialmente em relação às penicilinas.
Mais especificamente, o ácido clavulânico - ao se ligar a beta-lactamases em vez de penicilinas - provoca acilação irreversível da hidroxila da serina presente no sítio ativo da mesma enzima, inibindo-a.
Na verdade, alguns tipos de beta-lactamase são capazes de hidrolisar o ácido clavulânico; porém, após esta hidrólise, ocorrem reações químicas subsequentes que em qualquer caso e irremediavelmente levam à inibição da enzima, permitindo assim obter em qualquer caso o desejado efeito.
Precisamente em virtude desse mecanismo de ação, o ácido clavulânico se enquadra no grupo dos definidos como "inibidores suicidas de β-lactamases".
Benefícios
Graças ao "uso do ácido clavulânico em associação com as penicilinas - e, em particular, a amoxicilina - foi possível estender a atividade desses antibióticos também contra bactérias produtoras de beta-lactamase (que de outra forma seriam resistentes à ação das propriedades antibacterianas do medicamentos acima mencionados).
Portanto, pode-se dizer que a associação do ácido clavulânico à amoxicilina tem permitido alargar considerável e significativamente o seu espectro de ação. Em particular, esta associação é particularmente eficaz no caso de:
- Infecções das vias aéreas, como sinusite, exacerbações de bronquite crônica e infecções de ouvido causadas por cepas bacterianas de Haemophilus influenzae E Moraxella catarrhalis produtores de beta-lactamase;
- Infecções do trato urinário causadas por bactérias Gram-negativas e Estafilococo saprophyticus;
- Infecções leves sustentadas pela flora aeróbica e anaeróbia.
Efeitos colaterais
Como o ácido clavulânico nunca é usado sozinho, é difícil estabelecer quais os efeitos colaterais que ele pode induzir.
No entanto, observou-se que - em comparação com a administração de amoxicilina única - a administração desta em associação com ácido clavulânico causa uma maior incidência de efeitos secundários gastrointestinais, especialmente diarreia. No entanto, este efeito pode ser reduzido significativamente administrando o medicamento com o estômago cheio.
Além disso, parece que a associação do ácido clavulânico à amoxicilina também causa aumento na incidência de efeitos adversos mais graves, como hepatite aguda, icterícia colestática, síndrome de Stevens-Johnson e púrpura.
Contra-indicações
Normalmente, o uso de ácido clavulânico em combinação com penicilinas não é recomendado para o tratamento de infecções broncopulmonares agudas, uma vez que apresenta capacidade reduzida de penetração nas secreções brônquicas.
Em qualquer caso, a escolha da administração da amoxicilina única ou a associação desta com o ácido clavulânico, fica a critério do médico que avaliará caso a caso qual estratégia terapêutica é mais adequada a cada paciente.
