Ingredientes ativos: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg comprimidos revestidos por película
As bulas do Cialis estão disponíveis para os pacotes:- CIALIS 2,5 mg comprimidos revestidos por película
- CIALIS 5 mg comprimidos revestidos por película
- CIALIS 10 mg comprimidos revestidos por película
- CIALIS 20 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que o Cialis é usado? Para que serve?
CIALIS é um tratamento para homens adultos com disfunção erétil. Esta condição ocorre quando um homem não consegue alcançar ou manter uma ereção adequada para a relação sexual. CIALIS demonstrou melhorar significativamente a capacidade de obter uma ereção adequada para a relação sexual.
CIALIS contém a substância ativa tadalafil que pertence a uma classe de medicamentos denominados inibidores da fosfodiesterase tipo 5. Após a estimulação sexual CIALIS ajuda a relaxar os vasos sanguíneos do pénis, permitindo que o sangue flua para o pénis.O resultado é uma melhor função eréctil. não o ajudará se você não tiver disfunção erétil.
É importante observar que CIALIS não tem efeito a menos que haja estimulação sexual.Você e seu parceiro precisarão fazer preliminares, como fariam se não estivessem tomando medicamentos para disfunção erétil.
Contra-indicações Quando Cialis não deve ser usado
Não tome CIALIS se:
- tem alergia ao tadalafil ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- estão tomando qualquer forma de nitrato orgânico ou doadores de óxido nítrico, como nitrito de amila. Este é um grupo de medicamentos ("nitratos") utilizados para tratar a angina de peito (ou "dor no peito"). CIALIS demonstrou aumentar o efeito destes medicamentos. Se estiver a tomar qualquer forma de nitrato ou não tiver a certeza, informe o seu médico.
- tem uma doença cardíaca grave ou teve um ataque cardíaco recentemente nos últimos 90 dias.
- teve um derrame recentemente, nos últimos 6 meses.
- tem pressão arterial baixa ou pressão alta não controlada.
- no passado tinha perda de visão devido à neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma condição descrita como "cortes do olho".
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cialis
Fale com o seu médico antes de tomar CIALIS.
Esteja ciente de que a atividade sexual acarreta um risco potencial para pacientes com doenças cardíacas, pois exerce pressão extra sobre o coração. Se você tiver um problema de coração, informe o seu médico.
Antes de tomar os comprimidos, informe o seu médico se você tem:
- l "anemia falciforme (uma" anormalidade dos glóbulos vermelhos).
- mieloma múltiplo (tumor maligno da medula óssea).
- leucemia (tumor maligno das células sanguíneas).
- qualquer deformidade do pênis.
- um grave problema de fígado.
- um grave problema renal.
Não se sabe se CIALIS é eficaz em pacientes que se submeteram a:
- cirurgia pélvica
- remoção de toda ou parte da glândula da próstata onde os nervos da próstata foram cortados (prostatectomia radical sem preservação dos feixes nervosos vasculares).
Se tiver uma diminuição repentina ou perda de visão, pare de tomar CIALIS e contacte o seu médico imediatamente.
CIALIS não se destina a ser utilizado por mulheres.
Crianças e adolescentes
CIALIS não se destina a ser utilizado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais drogas ou alimentos podem alterar o efeito do Cialis
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não tome CIALIS se já estiver a tomar nitratos.
Alguns medicamentos podem ser afetados pelo CIALIS ou eles próprios podem afetar a forma como o CIALIS atua. Informe o seu médico ou farmacêutico se você já estiver tomando:
- um bloqueador alfa (usado para tratar a hipertensão ou problemas urinários associados à hiperplasia benigna da próstata).
- outros medicamentos para tratar a hipertensão.
- um inibidor da enzima 5 alfa-redutase (usado para tratar hiperplasia benigna da próstata).
- medicamentos como comprimidos de cetoconazol (para tratar infecções fúngicas) e inibidores da protease para tratar AIDS ou infecção por HIV.
- fenobarbital, fenitoína e carbamazepina (medicamentos anticonvulsivantes).
- rifampicina, eritromicina, claritromicina ou itraconazol.
- outros tratamentos para disfunção erétil.
CIALIS com bebidas e álcool
A informação sobre os efeitos do álcool pode ser encontrada na secção 3. O sumo de toranja pode afetar a forma como CIALIS atua e deve ser tomado com precaução Consulte o seu médico para mais informações.
Avisos É importante saber que:
Fertilidade
Em cães tratados, houve uma redução no desenvolvimento de espermatozoides nos testículos. Uma redução na contagem de espermatozóides foi observada em alguns homens. É improvável que esses efeitos causem falta de fertilidade.
Condução e utilização de máquinas
Alguns homens que tomaram CIALIS durante os ensaios clínicos relataram tonturas. Verifique cuidadosamente como reage aos comprimidos antes de conduzir ou utilizar máquinas.
CIALIS contém lactose:
Se tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Cialis: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Os comprimidos de CIALIS são para uso oral e apenas para homens. Engula o comprimido inteiro com água.Os comprimidos podem ser tomados independentemente da ingestão de alimentos.
A dose recomendada é um comprimido de 5 mg a ser tomado uma vez por dia, aproximadamente à mesma hora do dia. O seu médico pode ajustar a dose para 2,5 mg com base na sua resposta a CIALIS. Esta dose ser-lhe-á administrada com um comprimido de 2,5 mg .
Não tome CIALIS mais de uma vez por dia.
A administração de CIALIS uma vez ao dia pode ser útil para homens que planejam ter atividade sexual duas ou mais vezes por semana.
Quando tomado uma vez ao dia, CIALIS permite-lhe ter uma "ereção, se houver estimulação sexual, a qualquer hora do dia dentro de 24 horas. É importante notar que CIALIS não funciona a menos que haja" estimulação sexual. Você e seu parceiro precisarão fazer as preliminares como fariam se eles não estivessem tomando um medicamento para disfunção erétil.
O consumo de bebidas alcoólicas pode interferir na capacidade de ter uma ereção e pode causar queda temporária na pressão arterial. Se tomou ou planeia tomar CIALIS, evite a ingestão excessiva de álcool (nível de álcool no sangue 0,08% ou superior), pois isso pode aumentar o risco de tonturas ao levantar-se.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Cialis
Se você tomar mais CIALIS do que deveria
Contate seu médico. Os efeitos colaterais descritos na seção 4 podem ocorrer.
Se você se esquecer de tomar CIALIS
Tome a sua dose assim que se lembrar, mas não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Não deve tomar CIALIS mais do que uma vez por dia.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Cialis
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Esses efeitos são geralmente de gravidade leve a moderada.
Se sentir algum dos seguintes efeitos colaterais, pare de usar o medicamento e procure ajuda médica imediatamente:
- reações alérgicas, incluindo erupções cutâneas (frequência incomum).
- dor no peito - não use nitratos, mas procure atendimento médico imediato (frequência incomum).
- Ereção prolongada e possivelmente dolorosa após tomar CIALIS (frequência rara) .Se tiver uma ereção deste tipo que dura mais de 4 horas consecutivas, deve contactar um médico imediatamente.
- perda repentina de visão (frequência rara).
Outros efeitos colaterais foram relatados:
Comum (observado em 1 a 10 de cada 100 pacientes)
dor de cabeça, dores nas costas, dores musculares, dores nos braços e pernas, rubor facial, congestão nasal, distúrbios digestivos e refluxo.
Incomum (observado em 1 a 10 em cada 1.000 pacientes)
tontura, dor de estômago, visão turva, dor nos olhos, aumento da sudorese, dificuldade em respirar, sangramento peniano, sangue no sêmen e / ou urina, palpitações, batimento cardíaco acelerado, pressão alta, pressão arterial baixa, sangramento nasal e zumbido nos ouvidos.
Raro (observado em 1 a 10 pacientes em 10.000)
desmaios, convulsões e perda transitória de memória, pálpebras inchadas, olhos vermelhos, diminuição súbita ou perda de audição e urticária (manchas vermelhas que coçam na superfície da pele).
Ataques cardíacos e derrames foram relatados raramente em homens tomando CIALIS. A maioria dessas pessoas tinha problemas cardíacos antes mesmo de usar o medicamento.
Houve raros relatos de diminuição parcial, temporária ou permanente ou perda de visão em um ou ambos os olhos.
Alguns efeitos secundários raros adicionais que não foram observados em ensaios clínicos foram notificados em homens a tomar CIALIS. Esses incluem:
enxaqueca, inchaço da face, reação alérgica grave causando inchaço da face e da garganta, reações cutâneas graves, certas doenças que alteram a circulação sanguínea para os olhos, batimento cardíaco irregular, angina e morte cardíaca súbita.
Os efeitos secundários de tonturas e diarreia foram notificados com mais frequência em homens com mais de 75 anos de idade a tomar CIALIS.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade Não conservar acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CIALIS 2,5 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 2,5 mg de tadalafil.
Excipiente (s) com efeito conhecido:
cada comprimido revestido por película contém 87 mg de lactose (na forma mono-hidratada).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido).
Comprimidos amarelo-laranja claros, em forma de amêndoa, marcados com "C 2 ½" em um dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da disfunção erétil em homens adultos.
A estimulação sexual é necessária para que o tadalafil seja eficaz.
O uso de CIALIS em mulheres não é indicado.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Homens adultos
Em geral, a dose recomendada é de 10 mg administrada antes da atividade sexual prevista e independentemente das refeições.
Naqueles pacientes nos quais uma dose de 10 mg de tadalafil não produz um efeito adequado, uma dose de 20 mg pode ser tentada. O medicamento pode ser tomado pelo menos 30 minutos antes da atividade sexual.
A frequência máxima de administração é uma vez ao dia.
Tadalafil 10 mg e 20 mg destina-se a ser utilizado antes da atividade sexual prevista e não é recomendado para uso diário contínuo.
Em pacientes que antecipam o uso frequente de CIALIS (por exemplo, pelo menos duas vezes por semana), um esquema de dosagem de uma vez ao dia com as doses mais baixas de CIALIS pode ser considerado adequado, com base na escolha do paciente e julgamento médico.
Nestes doentes, a dose recomendada é de 5 mg uma vez por dia aproximadamente à mesma hora do dia.A dose pode ser diminuída para 2,5 mg uma vez por dia com base na tolerabilidade individual.
A adequação do uso contínuo do esquema posológico diário deve ser reavaliada periodicamente.
Populações especiais
Homens mais velhos
Não são necessários ajustes de dose em pacientes idosos.
Homens com insuficiência renal
Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Para pacientes com insuficiência renal grave, a dose máxima recomendada é de 10 mg. A administração de tadalafil uma vez ao dia não é recomendada em pacientes com insuficiência renal grave. (consulte as seções 4.4 e 5.2).
Homens com insuficiência hepática
A dose recomendada de CIALIS é de 10 mg, antes da atividade sexual prevista e independentemente das refeições. Existem dados clínicos limitados sobre a segurança de CIALIS em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh classe C); se prescrito, uma avaliação individual cuidadosa do benefício-risco deve ser feita pelo médico prescritor. Não existem dados disponíveis sobre a administração de tadalafil em doses superiores a 10 mg a pacientes com insuficiência hepática. uma vez ao dia não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática. insuficiência; portanto, se prescrito, uma "avaliação cuidadosa caso a caso da relação risco-benefício pelo médico prescritor deve ser realizada. (consulte as seções 4.4 e 5.2).
Homens diabéticos
Não são necessários ajustes de dosagem em pacientes diabéticos.
População pediátrica
Não há indicação de um uso específico de CIALIS na população pediátrica em relação ao tratamento da disfunção erétil.
Método de administração
CIALIS está disponível em comprimidos revestidos por película de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg para uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Em estudos clínicos, o tadalafil demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos nitratos. Acredita-se que esse aumento resulte dos efeitos combinados de nitratos e tadalafil na via do óxido nítrico / cGMP. Portanto, a administração de CIALIS a pacientes que estejam tomando qualquer forma de nitrato orgânico é contra-indicada. (consulte a seção 4.5).
CIALIS não deve ser usado em homens com doença cardíaca para os quais a atividade sexual não é recomendada.Os médicos devem considerar o potencial risco cardíaco associado à atividade sexual em pacientes com doença cardiovascular preexistente.
Os seguintes grupos de pacientes com doença cardiovascular não foram incluídos nos estudos clínicos e o uso de tadalafil é, portanto, contra-indicado:
• pacientes que tiveram infarto do miocárdio nos últimos 90 dias,
• pacientes com angina instável ou que tiveram episódios de angina durante a relação sexual,
• pacientes que tiveram insuficiência cardíaca Classe 2 ou superior, de acordo com a classificação da New York Heart Association nos últimos 6 meses,
• pacientes com arritmias não controladas, hipotensão (hipertensão não controlada,
• pacientes que tiveram um acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
CIALIS está contra-indicado em doentes que perderam a visão num dos olhos devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), independentemente de este evento estar relacionado com a utilização anterior de um inibidor PDE5 (ver secção 4.4).).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Antes do tratamento com CIALIS
Antes de considerar o tratamento com medicamentos, uma história médica e um exame físico devem ser feitos para diagnosticar a disfunção erétil e determinar as causas subjacentes da doença.
Uma vez que existe um grau de risco cardíaco associado à atividade sexual, os médicos terão de avaliar o estado cardiovascular dos doentes antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil. Tadalafil tem propriedades vasodilatadoras que resultam em diminuições ligeiras e transitórias da tensão arterial (ver secção 5.1) e, portanto, potencializa o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).
A avaliação da disfunção erétil deve incluir a determinação das possíveis causas subjacentes da doença e a identificação do tratamento apropriado após uma avaliação médica apropriada. Não se sabe se CIALIS é eficaz em pacientes que se submeteram a cirurgia pélvica ou prostatectomia radical não conservante.
Cardiovascular
Foram notificados eventos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, morte cardíaca súbita, angina de peito instável, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral, ataques isquémicos transitórios, dor no peito, palpitações e taquicardia pós-comercialização e / ou em ensaios clínicos. A maioria dos pacientes nos quais esses eventos foram relatados tinha fatores de risco cardiovascular pré-existentes. No entanto, não é possível determinar de forma definitiva se esses eventos estão diretamente relacionados a esses fatores de risco, ao CIALIS, à atividade sexual ou a uma combinação desses ou de outros fatores.
Em pacientes recebendo medicamentos anti-hipertensivos concomitantes, tadalafil pode induzir uma redução da pressão arterial. Quando o tratamento diário com tadalafil é iniciado, avaliação clínica apropriada deve ser realizada para um possível ajuste da dose da terapia anti-hipertensiva.
Em doentes a tomar bloqueadores alfa1, a coadministração de CIALIS pode induzir hipotensão sintomática em alguns doentes (ver secção 4.5). A combinação de tadalafil e doxazosina não é recomendada.
Visualizar
Foram notificados casos de NAION e distúrbios visuais associados à utilização de CIALIS e outros inibidores da PDE5.O doente deve ser avisado que, em caso de deficiência visual súbita, deve parar de tomar CIALIS e consultar um médico imediatamente (ver secção 4.3) .
Insuficiência renal e hepática
Devido ao aumento da exposição (AUC) ao tadalafil, experiência clínica limitada e falta de capacidade para afetar a depuração por diálise, a administração de CIALIS uma vez ao dia não é recomendada em pacientes com insuficiência renal grave.
Existem dados clínicos limitados sobre a segurança da administração de uma dose única de CIALIS em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C). A dose diária não foi avaliada em pacientes com insuficiência hepática. Se CIALIS for prescrito, uma “avaliação cuidadosa caso a caso da relação risco-benefício deve ser realizada pelo médico prescritor.
Priapismo e deformações anatômicas do pênis
Pacientes com ereções com duração de 4 horas ou mais devem ser aconselhados a procurar assistência médica imediata. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode causar danos ao tecido peniano e perda permanente de potência.
CIALIS deve ser usado com cuidado em pacientes com deformações anatômicas do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) ou em pacientes com condições que podem predispor ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).
Use com inibidores de CYP3A4
Aconselha-se precaução ao prescrever CIALIS a doentes que utilizam inibidores potentes do CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol e eritromicina), uma vez que foi observado um aumento da exposição (AUC) ao tadalafil quando os medicamentos são administrados em associação (ver parágrafo 4.5).
CIALIS e outros tratamentos para disfunção erétil
A segurança e eficácia da combinação de CIALIS com outros inibidores da PDE5 ou outros tratamentos para a disfunção erétil não foram estudadas.Os pacientes devem ser aconselhados a não tomar CIALIS em combinação com esses medicamentos.
Lactose
CIALIS contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Conforme observado abaixo, os estudos de interação foram realizados com 10 mg e / ou 20 mg de tadalafil.
Para os estudos de interação em que apenas foi utilizada a dose de 10 mg de tadalafil, as interações clinicamente significativas não podem ser completamente excluídas com doses mais elevadas.
Efeitos de outras substâncias no tadalafil
Inibidores do citocromo P450
O tadalafil é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. Um inibidor seletivo do CYP3A4, cetoconazol (200 mg por dia), aumentou a exposição de tadalafil (10 mg) 2 vezes (AUC) e 15% Cmax em relação aos valores de AUC e Cmax de tadalafil isoladamente. O cetoconazol (400 mg por dia) aumentou a exposição (AUC) ao tadalafil (20 mg) em 4 vezes e a Cmax em 22%. Um inibidor da protease, ritonavir (200 mg duas vezes ao dia), que é um inibidor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumentou a exposição (AUC) 2 vezes e não alterou a Cmax de tadalafil (20 mg). Embora interações específicas não tenham sido estudadas, outros inibidores da protease, como saquinavir, e outros inibidores do CYP3A4, como eritromicina, claritromicina, itraconazol e suco de toranja devem ser administrados com cautela, pois é esperado que aumentem as concentrações plasmáticas de tadalafil (ver seção 4.4). Consequentemente, a incidência das reações adversas listadas na secção 4.8 pode aumentar.
Transportadores
O papel dos transportadores (por exemplo, glicoproteína-p) na distribuição de tadalafil é desconhecido.
Existe, portanto, a possibilidade de interação medicamentosa mediada pela inibição de transportadores.
Indutores do citocromo P450
Um indutor do CYP3A4, a rifampicina, reduziu a AUC do tadalafil em 88% em comparação com os valores de AUC do tadalafil sozinho (10 mg). Esta exposição reduzida pode prever uma redução na eficácia do tadalafil; o grau de redução na eficácia não é conhecido. Outros indutores do CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina, também podem reduzir as concentrações plasmáticas de tadalafil.
Efeitos do tadalafil em outros medicamentos
Nitratos
Em estudos clínicos, o tadalafil (5, 10 e 20 mg) demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos nitratos. Portanto, a administração de CIALIS a pacientes que estejam tomando qualquer forma de nitrato orgânico é contra-indicada (ver seção 4.3). Com base nos resultados de um estudo clínico em que 150 indivíduos receberam uma dose diária de 20 mg de tadalafil por 7 dias e 0,4 mg de nitroglicerina sublingual em momentos diferentes, essa interação durou mais de 24 horas e não foi mais detectada quando 48 horas passou após a última dose de tadalafil. Portanto, em um paciente que recebeu qualquer dosagem de CIALIS (2,5 mg-20 mg) e no qual a administração de nitrato é considerada necessária do ponto de vista médico para uma situação de risco de vida , devem decorrer pelo menos 48 horas após a última dose de CIALIS antes de se considerar a administração de nitrato. Nessas circunstâncias, os nitratos só devem ser administrados sob supervisão médica rigorosa, com monitoramento adequado da situação hemodinâmica.
Anti-hipertensivos (incluindo bloqueadores dos canais de cálcio)
A co-administração de doxazosina (4 e 8 mg por dia) e tadalafil (5 mg por dia e 20 mg em dose única) aumenta significativamente o efeito hipotensor dos bloqueadores alfa. Este efeito dura pelo menos doze horas e pode estar associado a sintomas, incluindo síncope. , portanto, esta combinação não é recomendada (ver seção 4.4).
Estes efeitos não foram relatados em estudos de interação com alfuzosina e tansulosina em um número limitado de voluntários saudáveis.No entanto, recomenda-se cautela quando o tadalafil é usado em pacientes tratados com qualquer bloqueador alfa e, particularmente, em pacientes idosos. posologia e ajustada progressivamente.
O potencial de tadalafil para aumentar os efeitos hipotensores dos medicamentos anti-hipertensivos foi avaliado em estudos clínicos farmacológicos. As principais classes de medicamentos anti-hipertensivos foram estudadas, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina), inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACE) (enalapril), bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e antagonistas da angiotensina II (vários tipos e em várias dosagens, isoladamente ou em combinação com tiazidas, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores beta e / ou bloqueadores alfa). Tadalafil (10 mg, exceto para estudos com antagonistas da angiotensina II e amlodipina usando uma dose de 20 mg) não teve uma interação clinicamente significativa com qualquer uma dessas classes. Noutro estudo de farmacologia clínica, o tadalafil (20 mg) foi estudado em combinação com até 4 classes de anti-hipertensivos. Em indivíduos que tomam vários anti-hipertensivos, as alterações na pressão arterial controlada ambulatorialmente parecem estar relacionadas ao grau de controle da pressão arterial. Nesse sentido, neste estudo, em indivíduos com pressão arterial bem controlada, a redução da pressão arterial foi mínima e semelhante à observada em indivíduos saudáveis. Neste estudo, em indivíduos com pressão arterial não controlada, a redução foi maior, embora na maioria dos indivíduos essa redução não tenha sido associada a sintomas hipotensivos. Em doentes a receberem medicamentos anti-hipertensivos concomitantes, tadalafil 20 mg pode induzir uma redução da pressão arterial, a qual (exceto para bloqueadores alfa - ver acima) é geralmente menor e provavelmente não clinicamente relevante. A avaliação dos dados dos ensaios clínicos de fase 3 não mostrou diferença nos acontecimentos adversos em doentes que tomaram tadalafil com ou sem medicamentos anti-hipertensivos. No entanto, deve ser fornecida informação clínica adequada aos doentes a serem tratados com medicamentos anti-hipertensivos no que diz respeito a uma possível diminuição da tensão arterial.
Inibidores da 5-alfa redutase
Em um estudo clínico comparando tadalafil 5 mg coadministrado com finasterida 5 mg e placebo mais finasterida 5 mg no tratamento de sintomas de hiperplasia benigna da próstata, não foram identificadas novas reações adversas. No entanto, como um estudo formal não foi realizado. interações que avaliam os efeitos de tadalafil e inibidores da 5-alfa redutase (5-ARIs) tadalafil deve ser usado com cautela quando coadministrado com inibidores da 5-alfa redutase.
Substratos de CYP1A2 (por exemplo, teofilina)
Num estudo de farmacologia clínica, quando 10 mg de tadalafil foram coadministrados com teofilina (um inibidor não seletivo da fosfodiesterase), não ocorreu interação farmacocinética. O único efeito farmacodinâmico foi um pequeno aumento (3,5 bpm) da frequência cardíaca. Embora este efeito seja mínimo e sem relevância clínica neste estudo, deve ser considerado quando estes medicamentos são administrados concomitantemente.
Etinilestradiol e terbutalina
Foi demonstrado que o tadalafil causa um aumento na biodisponibilidade oral do etinilestradiol; um aumento semelhante pode ser esperado com a administração oral de terbutalina, embora a consequência clínica disso seja incerta.
Álcool
As concentrações de álcool (concentração média máxima no sangue de 0,08%) não foram afetadas pela co-administração de tadalafil (10 mg ou 20 mg). Além disso, nenhuma alteração nas concentrações de tadalafil foi observada 3 horas após a coadministração com álcool. O álcool foi administrado de forma a maximizar a porcentagem de absorção do álcool (jejum durante a noite e sem alimentos por até duas horas após a administração do álcool). Tadalafil (20 mg) não aumentou a diminuição média induzida pelo álcool na pressão arterial (0,7 g / kg ou aproximadamente 180 ml de álcool a 40% [vodka] em um homem de 80 kg), mas em alguns indivíduos tontura postural e hipotensão ortostática foram observado.
Quando tadalafil foi administrado com doses mais baixas de álcool (0,6 g / kg), não foi observada hipotensão e ocorreram tonturas com uma frequência semelhante à observada com álcool sozinho. O efeito do álcool na função cognitiva não foi aumentado por tadalafil (10 mg).
Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450
Não se espera que o tadalafil cause “inibição clinicamente significativa ou” indução da depuração de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do CYP450. Estudos confirmaram que o tadalafil não inibe ou induz as isoenzimas CYP450, incluindo CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.
Substratos CYP2C9 (por exemplo, R-varfarina)
Tadalafil (10 mg e 20 mg) não teve efeito clinicamente significativo na exposição (AUC) à S-varfarina ou R-varfarina (substrato do CYP2C9), nem afetou as alterações induzidas pela varfarina no tempo de protrombina.
Aspirina
O tadalafil (10 mg e 20 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia devido ao ácido acetilsalícico.
Medicamentos antidiabéticos
Não foram realizados estudos específicos de interação com medicamentos antidiabéticos.
04.6 Gravidez e lactação
O uso de CIALIS em mulheres não é indicado.
Gravidez
Os dados sobre a utilização de tadalafil em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). De precaução, é preferível evitar o uso de CIALIS durante a gravidez.
Hora da alimentação
Os dados farmacodinâmicos / toxicológicos disponíveis em animais mostraram excreção de tadalafil no leite. Não pode ser excluído um risco para os lactentes. CIALIS não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Fertilidade
Foram observados efeitos que podem indicar diminuição da fertilidade em cães Dois estudos clínicos subsequentes sugerem que este efeito é improvável em homens, embora tenha sido observada diminuição da concentração de esperma em alguns homens (ver secções 5.1 e 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
CIALIS tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Antes de conduzir e operar máquinas, os doentes devem estar cientes da forma como reagem a CIALIS, embora a frequência dos episódios de tonturas tenha sido semelhante para o placebo e o tadalafil nos ensaios clínicos.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas com mais frequência em doentes a tomar CIALIS para o tratamento da disfunção eréctil ou hiperplasia benigna da próstata foram cefaleias, dispepsia, dor nas costas e mialgia, com um aumento da incidência com o aumento da dose de CIALIS. As reações adversas notificadas foram transitórias e geralmente ligeiras ou O maior número de casos de cefaleia notificados com CIALIS administrado uma vez por dia ocorreu nos primeiros 10 a 30 dias após o início do tratamento.
Tabela de reações adversas
A tabela abaixo lista as reações adversas observadas em relatórios espontâneos e ensaios clínicos controlados com placebo (compreendendo um total de 7116 pacientes tratados com CIALIS e 3718 pacientes tratados com placebo) para o tratamento sob demanda e diário da disfunção erétil e para o tratamento de hiperplasia benigna da próstata com administração diária.
Convenção de frequência: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
1 A maioria dos doentes tinha fatores de risco cardiovascular pré-existentes (ver secção 4.4).
2 A vigilância pós-comercialização relatou reações adversas não observadas em ensaios clínicos controlados com placebo.
3 Notificado com mais frequência quando tadalafil é administrado a doentes que já estão a tomar medicamentos anti-hipertensivos.
Descrição das reações adversas selecionadas
Uma incidência ligeiramente maior de alterações no ECG, principalmente bradicardia sinusal, foi relatada em pacientes tratados com tadalafil uma vez ao dia em comparação com pacientes tratados com placebo. A maioria dessas alterações no ECG não foi associada a reações adversas.
Outras populações especiais
Existem dados limitados em doentes com mais de 65 anos de idade que receberam tadalafil em ensaios clínicos, para o tratamento da disfunção eréctil ou para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata. Em ensaios clínicos com tadalafil 5 mg, tomado uma vez por dia para o tratamento de doenças benignas hiperplasia prostática, tonturas e diarreia foram notificadas com maior frequência em doentes com mais de 75 anos de idade.
04.9 Overdose
Doses únicas de até 500 mg foram administradas a indivíduos saudáveis e múltiplas doses diárias de até 100 mg foram administradas aos pacientes. Os eventos adversos foram semelhantes aos observados em doses mais baixas.
Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas as medidas de suporte padrão necessárias.
A hemodiálise contribui de forma insignificante para a eliminação de tadalafil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: urológicos, medicamentos usados para a disfunção erétil.
Código ATC: G04BE08.
Mecanismo de ação
O tadalafil é um inibidor seletivo e reversível da fosfodiesterase tipo 5 específica do monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) (PDE5). Quando a estimulação sexual resulta na liberação local de óxido nítrico, a inibição de PDE5 pelo tadalafil causa um aumento nos níveis de cGMP no corpo cavernoso. Isso resulta no relaxamento do músculo liso e no fluxo de sangue para o tecido do pênis ... produzindo assim uma ereção. Tadalafil não tem efeito na ausência de estimulação sexual.
Efeitos farmacodinâmicos
Educação em vitro demonstraram que o tadalafil é um inibidor seletivo de PDE5. PDE5 é uma enzima encontrada no músculo liso do corpo cavernoso, músculo liso visceral e vascular, músculo esquelético, plaquetas, rim, pulmão e cerebelo.
O efeito do tadalafil é mais potente em PDE5 do que em outras fosfodiesterases. Tadalafil é mais de 10.000 vezes mais potente para PDE5 do que para PDE1, PDE2 e PDE4, enzimas que estão presentes no coração, cérebro, vasos sanguíneos, no fígado e outros órgãos. Tadalafil é mais de 10.000 vezes mais potente para PDE5 do que para PDE3, uma enzima encontrada no coração e nos vasos sanguíneos. Essa seletividade para PDE5 sobre PDE3 é importante porque PDE3 é uma enzima envolvida na contratilidade cardíaca. Além disso, tadalafil é sobre 700 vezes mais potente para PDE5 do que para PDE6, uma enzima da retina responsável pela fototransdução. Além disso, o tadalafil é mais de 10.000 vezes mais potente para PDE5 do que para PDE7 por meio de PDE10.
Eficácia clínica e segurança
Três estudos clínicos foram conduzidos em 1.054 pacientes em tratamento domiciliar para definir o período de resposta ao CIALIS quando solicitado. Tadalafil demonstrou melhora estatisticamente significativa na função erétil e na capacidade de ter relações sexuais bem-sucedidas até 36 horas após a dosagem, bem como melhora na capacidade dos pacientes de atingir e manter ereções em comparação com o placebo. Para relações sexuais bem-sucedidas logo 16 minutos após a administração da dose.
Tadalafil administrado a indivíduos saudáveis em comparação com placebo não causou diferenças significativas na pressão arterial sistólica e diastólica supina (redução média máxima de 1,6 / 0,8 mm Hg, respectivamente), pressão arterial sistólica e diastólica em pé (redução média máxima de 0,2 / 4,6 mm Hg, respectivamente) e nenhuma alteração significativa na freqüência cardíaca.
Num estudo para avaliar os efeitos do tadalafil na função visual com o auxílio do teste de matiz Farnsworth-Munsell 100, não foram detectadas alterações na percepção das cores (azul / verde). Este achado está de acordo com a baixa afinidade do tadalafil. PDE6 em comparação com PDE5.
Em todos os ensaios clínicos, os relatos de alterações na visão de cores foram raros (
Três estudos clínicos em homens foram realizados para avaliar o efeito potencial de CIALIS na espermatogênese, administrado em doses de 10 mg por dia (um estudo de 6 meses) e 20 mg por dia (um estudo de 6 meses e um estudo de 9 meses) . Em dois destes estudos, foram observadas diminuições nas contagens de esperma e nas concentrações de significado clínico improvável em relação ao tratamento com tadalafil.
Esses efeitos não foram associados a alterações em outros parâmetros, como motilidade, morfologia espermática e hormônio FSH.
Tadalafil em doses de 2,5, 5 e 10 mg, tomado uma vez ao dia, foi avaliado inicialmente em 3 estudos clínicos envolvendo 853 pacientes de várias idades (21-82 anos) e etnias, com disfunção erétil de gravidade diferente (leve, moderada, grave) e etiologia. Nos dois estudos primários de eficácia na população em geral, a percentagem média por indivíduo de tentativas de relações sexuais bem-sucedidas foi de 57% e 67% com CIALIS 5 mg, 50% com CIALIS 2,5 mg versus 31% e 37% com placebo. No estudo em pacientes com disfunção erétil secundária ao diabetes, a porcentagem média de tentativas bem-sucedidas por sujeito foi de 41% e 46% com CIALIS 5 mg e 2,5 mg, respectivamente, em comparação com 28% com placebo. A maioria dos pacientes nestes três ensaios clínicos respondeu ao tratamento prévio sob demanda com inibidores de PDE5. Em um estudo subsequente, 217 pacientes que foram tratados pela primeira vez com inibidores de PDE5 foram randomizados para CIALIS 5 mg uma vez ao dia vs. placebo. A porcentagem média por sujeito de tentativas de relações sexuais bem-sucedidas foi de 68% para pacientes tratados com CIALIS em comparação com 52% para pacientes tratados com placebo.
Em um estudo de 12 semanas com 186 pacientes (142 tratados com tadalafil, 44 com placebo) com disfunção erétil secundária a uma lesão da medula espinhal, tadalafil melhorou significativamente a função erétil levando a uma porcentagem de relações sexuais bem-sucedidas. Positivo por sujeito, em média, 48% em pacientes tratados com tadalafil 10 ou 20 mg (dosagem flexível, conforme necessário) em comparação com 17% observados em pacientes tratados com placebo.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos em todos os subgrupos da população pediátrica no tratamento da disfunção erétil.Ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O tadalafil é prontamente absorvido após a administração oral e a concentração plasmática máxima média observada (Cmax) é atingida em um tempo médio de 2 horas após a administração.
A biodisponibilidade absoluta do tadalafil após a administração oral não foi determinada.
A taxa e a duração da absorção do tadalafil não são afetadas pelos alimentos, pelo que CIALIS pode ser tomado independentemente das refeições.O momento da administração (manhã versus noite) não tem efeito clinicamente relevante na taxa e duração da absorção.
Distribuição
O volume médio de distribuição é de aproximadamente 63 L, indicando que o tadalafil se distribui aos tecidos.Em concentrações terapêuticas, 94% do tadalafil liga-se às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas não é afetada pelo comprometimento da função renal.
Menos de 0,0005% da dose administrada apareceu no sêmen de indivíduos saudáveis.
Biotransformação
O tadalafil é metabolizado principalmente pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP). O principal metabólito circulante é o metilcatecolglucuronídeo. Este metabólito é pelo menos 13.000 vezes menos potente do que o tadalafil para PDE5. Consequentemente, não se espera que seja clinicamente ativo nas concentrações de metabólitos observadas.
Eliminação
A depuração média de tadalafil após administração oral é de 2,5 l / hora e a meia-vida média é de 17,5 horas em indivíduos saudáveis.
Tadalafil é eliminado predominantemente como um metabólito inativo, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e em menor extensão na urina (aproximadamente 36% da dose).
Linearidade / não linearidade
Os perfis farmacocinéticos de tadalafil em indivíduos saudáveis são lineares em relação ao tempo e à dose. Em doses acima de 2,5-20 mg, a exposição ao tadalafil (AUC) aumenta em proporção à dose.As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas em 5 dias após a administração diária.
Os perfis farmacocinéticos determinados em um estudo populacional em pacientes com disfunção erétil são semelhantes aos encontrados em indivíduos sem disfunção erétil.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Idosos saudáveis (65 anos ou mais), após a administração oral, tiveram uma depuração inferior de tadalafil, resultando em uma exposição 25% maior (AUC) do que a observada em indivíduos saudáveis com idade entre 19 e 45 anos. Este efeito relacionado à idade não é clinicamente significativo e não requer ajuste de dosagem.
Falência renal
Em estudos de farmacologia clínica, usando uma dose única de tadalafil (5 a 20 mg), a exposição ao tadalafil (AUC) foi aproximadamente duplicada em indivíduos com insuficiência renal leve (depuração da creatinina 51 a 80 ml / min) ou moderada (depuração da creatinina 31 a 50 ml / min) e em indivíduos com doença renal terminal em diálise. Em pacientes em hemodiálise, a Cmax foi 41% maior do que a observada em pacientes saudáveis. A hemodiálise contribui de forma insignificante para a eliminação de tadalafil.
Insuficiência Hepática
A exposição (AUC) ao tadalafil em indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada (Child-Pugh Classes A e B) é comparável à exposição em indivíduos saudáveis quando administrado em uma dose de 10 mg. Existem dados clínicos limitados sobre a segurança de CIALIS em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh classe C). Não existem dados disponíveis sobre a administração de doses uma vez ao dia de tadalfil a doentes com compromisso hepático. Se CIALIS for prescrito uma vez ao dia, uma avaliação cuidadosa caso a caso da relação risco-benefício deve ser feita pelo médico prescritor.
Pacientes diabéticos
A exposição ao tadalafil (AUC) em pacientes diabéticos foi aproximadamente 19% menor do que o valor de AUC em indivíduos saudáveis. Esta diferença na exposição não requer ajuste de dosagem.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não mostram nenhum perigo particular para o ser humano, com base em estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para a reprodução.
Não houve evidência de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos ou camundongos que receberam até 1.000 mg / kg / dia de tadalafil. Em um estudo de desenvolvimento pré-natal e pós-natal em ratos, nenhum efeito foi observado com uma dose de 30 mg / kg / Dia. Em ratas grávidas, a AUC calculada para o fármaco livre nesta dosagem foi aproximadamente 18 vezes a AUC em humanos com uma dosagem de 20 mg.
Não houve comprometimento da fertilidade em ratos machos e fêmeas. Em cães tratados por 6 a 12 meses com tadalafil em doses diárias de 25 mg / kg / dia ou mais (resultando em uma exposição pelo menos 3 vezes maior [intervalo 3, 7- 18,6] do que a observada em humanos com uma dose única de 20 mg), houve uma regressão do epitélio do túbulo seminífero que em alguns cães resultou em uma redução da espermatogênese.Ver também a seção 5.1.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Tábua:
lactose monohidratada,
croscarmelose de sódio,
hidroxipropilcelulose,
celulose microcristalina,
lauril sulfato de sódio,
estearato de magnesio.
Revestimento de filme:
lactose monohidratada,
hipromelose,
triacetina,
dióxido de titânio (E171),
óxido de ferro amarelo (E172),
óxido de ferro vermelho (E172),
talco.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger da humidade Não conservar acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio / PVC / PE / PCTFE em embalagens de 28 comprimidos revestidos por película.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/237/006
035672068
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 12 de novembro de 2002
Data da última renovação: 12 de novembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE março de 2014
