Ingredientes ativos: Nifedipina
ADALAT 10 mg cápsulas moles
As bulas de Adalat estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- ADALAT 10 mg cápsulas moles
- Comprimidos de liberação modificada de ADALAT 20 mg
Por que o Adalat é usado? Para que serve?
O Adalat contém nifedipina como ingrediente ativo, que pertence à categoria dos bloqueadores dos canais de cálcio - derivados da di-hidropiridina.
Adalat é usado para tratar as seguintes doenças:
- angina de peito (dor forte no peito na região atrás do esterno devido ao suprimento insuficiente de sangue e oxigênio para o coração);
- angina de peito crônico-estável ou angina de esforço (uma forma de angina de peito que geralmente ocorre após o esforço);
- angina pectoris vasoespástica ou angina de Prinzmetal (forma de angina pectoris também chamada de angina variante que apareceu sem qualquer correlação anterior com estresse ou esforço);
- hipertensão arterial essencial (pressão alta);
- crise hipertensiva (aumento repentino da pressão arterial);
- Síndrome de Raynaud (primária e secundária), uma doença grave caracterizada por ataques de estreitamento dos vasos sanguíneos, levando à redução do fluxo sanguíneo para as extremidades do corpo).
Contra-indicações Quando Adalat não deve ser usado
Não tome Adalat
- se tem alergia à nifedipina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6);
- se está ou suspeita que está grávida (até à 20ª semana) e a amamentar (ver "Gravidez e amamentação");
- em caso de choque cardiovascular (queda repentina da pressão arterial);
- se está a tomar um medicamento que contém rifampicina, um antibiótico utilizado para tratar certos tipos de infecções. Neste caso, os níveis de nifedipina no sangue podem ser insuficientes (ver “Outros medicamentos e Adalat”);
- se sofre de angina instável (forma de angina de peito que ocorre com a intensificação rápida e prolongada das queixas), pois neste caso a nifedipina na formulação de libertação imediata está contra-indicada;
- se passaram menos de 4 semanas desde que sofreu um enfarte agudo do miocárdio, uma vez que a nifedipina na formulação de libertação imediata está contra-indicada neste caso.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Adalat
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Adalat.
Tome especial cuidado com Adalat:
- Se tem pressão arterial muito baixa (pressão máxima abaixo de 90 mm de mercúrio), se tem insuficiência cardíaca (coração fraco) ou estenose aórtica (estreitamento grave de uma válvula no coração). O ingrediente ativo, na formulação de liberação imediata, pode induzir uma queda excessiva da pressão arterial com taquicardia reflexa (aumento da frequência cardíaca não relacionada a doenças cardíacas) que pode levar a complicações cardiovasculares. Muito raramente pode ocorrer angina. início do tratamento. Em pacientes com angina de peito, pode ocorrer um aumento na frequência, duração e gravidade das crises, especialmente no início do tratamento. Em casos isolados, foi relatada a ocorrência de infarto do miocárdio, embora não tenha sido possível distinguir esses episódios do curso natural da doença de base.
- Se estiver grávida, visto que a informação disponível não permite excluir a possibilidade de efeitos indesejáveis no feto e no recém-nascido. Por este motivo, Adalat não deve ser usado nas primeiras 20 semanas de gravidez (ver "Não tome Adalat" e "Gravidez e amamentação") e, nas semanas seguintes, seu uso é reservado para mulheres com hipertensão grave, mas apenas após uma avaliação muito cuidadosa dos possíveis riscos e benefícios esperados e quando outras terapias não são adequadas ou não funcionaram. A monitorização cuidadosa da pressão arterial também é necessária quando se administra nifedipina em combinação com sulfato de magnésio intravenoso, devido à possibilidade de uma “queda excessiva da pressão arterial, o que pode prejudicar a mãe e o feto”.
- Se estiver a amamentar, porque a nifedipina passa para o leite materno e não são conhecidos os efeitos da absorção pelo bebé de pequenas quantidades de nifedipina através do leite (ver “Gravidez e aleitamento”).
- Se o seu fígado não estiver funcionando bem. Neste caso, pode ser necessária uma monitorização cuidadosa e, se o seu estado for grave, também uma redução da dose de Adalat.
Em pacientes com hipertensão arterial essencial ou angina de peito estável crônica tratados com formulações de liberação imediata de nifedipina, um risco aumentado relacionado à dose de complicações cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio) e mortalidade é possível. Por esse motivo, a nifedipina só deve ser usada nesses pacientes se nenhum outro tratamento for apropriado.
Se tiver que fazer um teste laboratorial para determinar os valores do ácido vanil-mandélico na urina (teste para diagnosticar um tumor da glândula adrenal), saiba que, na presença de nifedipina e dependendo do método utilizado , os valores podem ser aumentados falsamente.
Crianças e adolescentes
O uso de Adalat 10 mg não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que apenas dados limitados de eficácia e segurança estão disponíveis nesta população.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Adalat
Outros medicamentos e Adalat
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
A nifedipina é transformada no corpo através de um determinado sistema de moléculas (chamadas enzimas). Se os medicamentos que influenciam ou usam esse mesmo sistema forem administrados em combinação, uma redução ou aumento na concentração no sangue e, portanto, no efeito, pode ser observado. nifedipina ou o outro medicamento. Poderá então ser necessário um ajuste posológico de nifedipina ou outro medicamento e / ou monitorização mais frequente da sua tensão arterial.
Os medicamentos que podem modificar o efeito da nifedipina são:
- rifampicina (um antibiótico): nunca tome Adalat com medicamentos contendo rifampicina (ver “Não tome Adalat”);
- diltiazem (outro tipo de bloqueador dos canais de cálcio);
- certos antibióticos pertencentes à classe dos macrólidos, como a eritromicina;
- certimedicinalicontrol "AIDS, como amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir;
- certos medicamentos para infecções fúngicas, como cetoconazol, itraconazol, fluconazol;
- fluoxetina, nefazodona (medicamentos para a depressão);
- quinupristina / dalfopristina (antibiótico usado para infecções específicas);
- fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona, ácido valpróico (medicamentos para convulsões);
- cimetidina, cisaprida (medicamentos usados no tratamento de úlceras estomacais).
A nifedipina pode modificar o efeito dos seguintes medicamentos:
- anti-hipertensivos (usados para baixar a pressão arterial); A nifedipina pode acentuar o efeito anti-hipertensivo de outros medicamentos anti-hipertensivos. Em particular, se tomar medicamentos pertencentes ao grupo dos bloqueadores beta em associação, o seu médico terá de o vigiar de perto, uma vez que também pode agravar a capacidade de o coração para bombear sangue.
- digoxina, quinidina (medicamentos para o coração);
- tacrolimus (medicamento usado contra a rejeição de transplantes).
Os medicamentos que contêm as seguintes substâncias não parecem alterar a concentração de nifedipina no sangue e / ou o seu metabolismo não é afetado pela nifedipina: ajmalina (medicamento para artimias), ácido acetilsalicílico na dose de 100 mg (medicamento para gripe ou sintomas de gripe ) anticoagulantes), benazepril, doxazosina, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquina, talinolol (medicamentos para hipertensão), omeprazol, pantoprazol, ranitidina (medicamentos para azia), orlistat (medicamento para perda de peso), rosiglitazona (medicamento para perda de peso) ) contra diabetes), triamtereno hidroclorotiazida (diurético).
Adalat com comida e bebida
Não beba sumo de toranja enquanto estiver a tomar Adalat, uma vez que pode aumentar a concentração de nifedipina no sangue e prolongar o seu efeito. Se você bebe suco de toranja regularmente, este efeito pode durar até mais de 3 dias após a interrupção.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Não tome Adalat se estiver nas primeiras 20 semanas de gravidez (ver “Não tome Adalat”).
Informe o seu médico se você estiver planejando uma gravidez.
A nifedipina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que o estado clínico da paciente exija tratamento com nifedipina. O uso de nifedipina deve ser reservado para mulheres com hipertensão grave que não responderam ao tratamento com a terapia padrão (ver “Advertências e precauções”).
Hora da alimentação
O uso de nifedipina durante a amamentação não é recomendado porque foi relatado que passa para o leite materno e os efeitos da absorção oral de pequenas quantidades de nifedipina são desconhecidos.
Se o tratamento com nifedipina se tornar necessário durante este período, a amamentação deve ser interrompida. Para formulações de liberação imediata, é recomendado atrasar a amamentação ou a ordenha por 3 ou 4 horas após tomar o medicamento para diminuir a exposição do agente à nifedipina (ver "Avisos e Precauções").
Fertilidade
Em casos de falha repetida de FIV, não atribuível a outras razões, o uso de nifedipina deve ser considerado como uma causa possível.
Condução e utilização de máquinas
As reações ao medicamento, que variam em intensidade de paciente para paciente, podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver “Efeitos secundários possíveis”). Isto é particularmente verdadeiro no início do tratamento, na mudança de medicamento e em relação à ingestão de bebidas alcoólicas.
Adalat contém amarelo-sol (E110)
O amarelo-sol (E110) contido no medicamento pode causar reações alérgicas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Adalat: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O tratamento deve possivelmente ser adaptado às suas necessidades de acordo com a gravidade da sua doença e a resposta do seu corpo. Além disso, em relação ao seu quadro clínico, a dose de manutenção deve ser alcançada gradativamente.
O seu médico pode aumentar progressivamente a sua dose para a dose ideal se tiver pressão arterial elevada com doença cerebrovascular grave, se "suspeitar de ação excessiva da nifedipina devido ao baixo peso corporal", se estiver a tomar outros medicamentos ao mesmo tempo. pressão arterial ou se tiver efeitos secundários após o tratamento com nifedipina.
Quaisquer ajustes para dosagens mais altas ou mais baixas só devem ser feitos sob supervisão médica.
Salvo indicação em contrário, para todas as indicações (exceto para crises hipertensivas), a dose recomendada é de 1 cápsula três vezes ao dia
Se o resultado terapêutico for inadequado após cerca de 2-3 dias de tratamento com Adalat, a dose deve ser aumentada de acordo com as suas necessidades.
Se necessário, a dose pode ser aumentada para um máximo de 60 mg por dia (2 cápsulas três vezes por dia).
Em caso de crise hipertensiva, a dose recomendada é de 1 cápsula em dose única.
Se o efeito na pressão arterial for insuficiente, uma cápsula adicional (10 mg) pode ser administrada pelo menos após 30 minutos.
Se os intervalos entre as doses forem inferiores a 30 minutos e / ou a dose mais elevada, pode desenvolver condições perigosas de hipotensão (tensão arterial baixa).
Engula a cápsula inteira, com um pouco de líquido, independentemente dos horários das refeições.
No caso de doses únicas de 20 mg, o intervalo de tempo entre a ingestão de duas cápsulas não deve ser inferior a 2 horas.
O seu médico decidirá por quanto tempo o tratamento com Adalat deve ser continuado.
Uso em pacientes idosos
Se for um paciente idoso, pode ser necessária uma dosagem mais baixa do que em pacientes mais jovens.
Uso em pacientes com função hepática comprometida
Se o seu fígado não estiver funcionando bem, pode ser necessário monitorar sua pressão arterial cuidadosamente e, em casos graves, reduzir a dosagem.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Adalat
Se você tomar mais Adalat do que deveria
Em casos de intoxicação grave por nifedipina, foram observados os seguintes sintomas: perturbações da consciência até ao coma, queda da pressão arterial, ritmo cardíaco rápido ou lento, aumento do açúcar no sangue, aumento do ácido no sangue, falta de oxigénio no sangue. , queda da pressão arterial com aumento de líquido nos pulmões.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma sobredosagem de Adalat, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você esquecer de tomar Adalat
Se você esqueceu uma dose, continue com a dose usual. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar Adalat
Pare de tomar este medicamento gradualmente, especialmente se estiver a tomar doses elevadas.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Adalat
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais foram observados nos ensaios com nifedipina: efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)
- dor de cabeça (dor de cabeça),
- edema, incluindo edema periférico (generalizado ou inchaço nas extremidades),
- vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos),
- constipação (constipação),
- Sentindo mal.
efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- reação alérgica,
- edema / angioedema alérgico (inchaço da pele, rosto e membranas mucosas, incluindo edema laríngeo, potencialmente fatal),
- reações ansiosas,
- distúrbios do sono,
- vertigem,
- enxaqueca (dor de cabeça unilateral),
- tontura,
- tremor,
- distúrbios visuais,
- taquicardia (batimento cardíaco rápido),
- palpitações (sensação de batimento cardíaco rápido ou irregular),
- hipotensão (pressão arterial baixa),
- síncope (desmaio),
- epistaxe (sangramento nasal),
- congestão nasal (nariz entupido),
- dor gastrointestinal e abdominal (dor abdominal),
- náusea,
- dispepsia (indigestão),
- flatulência (presença de gás no intestino),
- boca seca,
- aumento transitório das enzimas hepáticas,
- eritema (vermelhidão da pele),
- cãibras musculares,
- inchaço nas articulaçoes
- poliúria (aumento da quantidade de urina eliminada),
- disúria (dificuldade para urinar),
- disfunção erétil (dificuldade em obter e manter uma ereção),
- dor inespecífica,
- arrepios.
efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- coceira,
- urticária (coceira e pequenas manchas na pele),
- irritação na pele,
- parestesia / disestesia (sensação alterada, por exemplo, formigamento),
- hiperplasia gengival (gengivas aumentadas).
efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- agranulocitose (falta de algumas células sanguíneas, chamadas granulócitos),
- leucopenia (diminuição do número de glóbulos brancos),
- reação anafilática / anafilactoide (reação alérgica grave ou semelhante a uma alergia),
- hiperglicemia (aumento do nível de açúcar no sangue),
- hipoestesia (diminuição da sensibilidade),
- sonolência,
- dor nos olhos (dor nos olhos),
- dor no peito (angina de peito),
- dispneia (dificuldade em respirar, respiração ruidosa),
- Ele vomitou,
- insuficiência do esfíncter gastroesofágico (regurgitação),
- icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos),
- necrólise epidérmica tóxica (doença cutânea grave),
- reação fotoalérgica (reação da pele após a exposição ao sol),
- púrpura palpável (um tipo especial de erupção),
- artralgia (dor nas articulações),
- mialgia (dor nos músculos).
Em doentes em diálise com hipertensão maligna (forma grave de hipertensão arterial) e hipovolémia (redução do volume sanguíneo), pode ocorrer uma redução acentuada da tensão arterial após dilatação dos vasos sanguíneos.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto, contacte o seu médico ou farmacêutico. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “expirar em”. O prazo de validade refere-se ao último dia daquele mês, o prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Armazene os comprimidos a uma temperatura não superior a 30 ° C.
A substância ativa nifedipina é altamente sensível à luz. Portanto, as cápsulas não devem ser quebradas porque a proteção da luz não está mais garantida.
A nifedipina é substancialmente protegida da luz dentro e fora da embalagem. No entanto, as cápsulas só devem ser retiradas da embalagem imediatamente antes do uso.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
Uma cápsula mole contém:
- O ingrediente ativo é a nifedipina. Uma cápsula mole contém 10 mg de nifedipina.
- Os outros componentes são: glicerol, água purificada, sacarina sódica, essência de menta, macrogol 400.
Os componentes da cápsula são: gelatina, glicerol 85%, dióxido de titânio E171, amarelo-sol E110.
Qual a aparência de Adalat e conteúdo da embalagem
O pacote contém 50 cápsulas moles.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CÁPSULAS MACIAS ADALT 10 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém o ingrediente ativo 10 mg de nifedipina
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsula mole
Cápsula oblonga de gelatina mole laranja.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de "angina de peito
- angina de peito crónica estável (angina de esforço)
- angina de peito vasoespástica (angina de Prinzmetal, angina variante)
Tratamento de "hipertensão arterial essencial
Tratamento de crise de hipertensão
Tratamento do Síndrome de Raynaud (primário e secundário).
Em pacientes com hipertensão arterial essencial ou angina de peito estável crônica tratados com formulações de liberação imediata de nifedipina, um risco aumentado relacionado à dose de complicações cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio) e mortalidade é possível. Por esse motivo, a nifedipina só deve ser usada nesses pacientes se nenhum outro tratamento for apropriado.
04.2 Posologia e método de administração
Método de administração
Uso oral
Dosagem
O tratamento deve ser adaptado às necessidades individuais de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Em qualquer caso, a dose de manutenção deve ser alcançada gradativamente, em relação ao quadro clínico.
Recomenda-se aumentar progressivamente a dosagem até que a ótima seja atingida em pacientes com hipertensão arterial com doença cerebrovascular grave, naqueles em que seja possível suspeitar de "ação excessiva da nifedipina por baixo peso corporal ou politerapia com outro anti-hipertensivo medicamentos e em pacientes que apresentam efeitos indesejáveis após o tratamento com nifedipina.
Quaisquer ajustes para dosagens mais altas ou mais baixas só devem ser feitos sob supervisão médica.
A menos que prescrito de outra forma por um médico, as seguintes diretrizes de dosagem se aplicam a adultos:
1.
Se o resultado terapêutico for inadequado após cerca de 2-3 dias de tratamento com Adalat, a posologia deve ser aumentada de acordo com as necessidades individuais.
Se necessário, a dose pode ser aumentada até um máximo de 60 mg por dia (2 cápsulas 3 vezes por dia).
2.
Se o resultado terapêutico for inadequado após aproximadamente 2-3 dias de tratamento com Adalat, a posologia deve ser aumentada de acordo com as necessidades individuais.
Se necessário, a dose pode ser aumentada até um máximo de 60 mg por dia (2 cápsulas 3 vezes por dia).
3.
Se o efeito na pressão arterial for insuficiente, uma cápsula adicional (10 mg) pode ser administrada após pelo menos 30 minutos.
Se os intervalos entre as doses fossem mais curtos e / ou a dose mais alta, poderiam ocorrer situações perigosas de hipotensão.
4.
Se o resultado terapêutico for inadequado após cerca de 2-3 dias de tratamento com Adalat, a posologia deve ser aumentada de acordo com as necessidades individuais.
Se necessário, a dose pode ser aumentada até um máximo de 60 mg por dia (2 cápsulas 3 vezes por dia).
Em caso de administração concomitante de inibidores ou indutores do CYP 3A4, pode ser necessário ajustar ou mesmo evitar a posologia da nifedipina (ver secção 4.5).
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser determinada pelo médico. Devido à pronunciada atividade anti-isquêmica e anti-hipertensiva, as cápsulas de Adalat devem ser descontinuadas gradualmente, particularmente quando altas doses são usadas.
Administração
As cápsulas de Adalat devem ser engolidas inteiras, com um pouco de líquido, independentemente das refeições.
O sumo de toranja deve ser evitado (ver secção 4.5).
No caso de doses únicas de 20 mg, o intervalo de tempo entre a ingestão de duas cápsulas não deve ser inferior a 2 horas.
Informações adicionais para categorias específicas de pacientes
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia de Adalat 10 mg com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. Os dados disponíveis até à data sobre a utilização de nifedipina na hipertensão são descritos na secção 5.1.
Pacientes idosos
Uma vez que a farmacocinética da nifedipina é modificada em indivíduos idosos, esses indivíduos podem necessitar de doses mais baixas de nifedipina do que em pacientes mais jovens.
Pacientes com função hepática comprometida
Uma vez que a nifedipina é quase completamente metabolizada na parede intestinal e no fígado, pode ser necessária uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e, em casos graves, redução da dose em doentes com insuficiência hepática.
Pacientes com função renal prejudicada
Uma vez que a nifedipina é eliminada na forma inalterada pelo rim em uma pequena porcentagem da dose administrada (0,1%), nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver seções 4.4 e 6.1)
Gravidez conhecida (até 20 semanas) ou suspeita e durante o aleitamento (ver secção 4.6).
Choque cardiovascular.
Terapêutica concomitante com rifampicina, uma vez que a indução enzimática não atinge níveis plasmáticos eficazes de nifedipina (ver secção 4.5).
A nifedipina na formulação de liberação imediata é contra-indicada na angina instável e após infarto agudo do miocárdio, nas primeiras 4 semanas após o evento mórbido.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomenda-se cautela em caso de hipotensão acentuada (pressão sistólica inferior a 90 mmHg), em casos de insuficiência cardíaca manifesta e em casos de estenose aórtica acentuada.
O ingrediente ativo, na formulação de liberação imediata, pode induzir uma "queda excessiva da pressão arterial com taquicardia reflexa que pode dar origem a complicações cardiovasculares. Como com outras substâncias vasoativas, a angina de peito também pode ocorrer muito raramente (dados de relatos espontâneos). particular no início do tratamento. Os dados de ensaios clínicos confirmam que a ocorrência de crises de angina de peito é pouco frequente. Em doentes com angina de peito, pode ocorrer um aumento na frequência, duração e gravidade das crises, especialmente no início do tratamento.
O início do infarto do miocárdio foi relatado em casos isolados, embora não tenha sido possível distinguir esses episódios do curso natural da doença de base.
Não existem dados de segurança e eficácia de estudos bem controlados em mulheres grávidas (ver secção 4.5). Os estudos em animais demonstraram uma variedade de efeitos tóxicos no embrião, placenta e feto (ver secção 4.6.) Quando a nifedipina foi administrada durante e após o período de organogénese.A evidência clínica actualmente disponível não permitiu identificar um risco pré-natal específico. Isso apesar do aumento dos casos de asfixia perinatal, parto cesáreo, prematuridade e retardo de crescimento intrauterino. Não está claro se esses achados são devidos à própria hipertensão, ao seu tratamento ou ao efeito de um medicamento específico.
A informação disponível não permite excluir a possibilidade de efeitos indesejáveis no feto e no recém-nascido. Portanto, o uso na gravidez após a 20ª semana requer uma avaliação de risco / benefício muito cuidadosa e só deve ser considerado se todas as outras opções terapêuticas não forem indicadas ou se tiverem se mostrado ineficazes.
O controle cuidadoso da pressão arterial também é necessário ao administrar nifedipina em combinação com sulfato de magnésio intravenoso, devido à possibilidade de uma queda excessiva da pressão arterial, que pode prejudicar a mãe e o feto.
Em pacientes com função hepática comprometida, pode ser necessária uma monitoração cuidadosa da situação da pressão arterial e, em casos graves, uma redução da dose.
A nifedipina é metabolizada pelo sistema citocromo P450 3A4. Todos os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem ou a depuração da nifedipina (ver secção 4.5).Os medicamentos que inibem o sistema citocromo P450 3A4, que podem, portanto, levar a um aumento nas concentrações de nifedipina, são, por exemplo:
- antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina),
- Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir),
- antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol),
- os antidepressivos nefazodona e fluoxetina,
- quinupristina / dalfopristina,
- ácido valpróico,
- cimetidina.
Após a coadministração desses medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorada e, se necessário, deve-se considerar uma redução da dose de nifedipina.
O amarelo-sol (E 110) contido no medicamento pode causar reações alérgicas.
Para utilização em categorias especiais de doentes, ver secção 4.2.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outras drogas na nifedipina
A nifedipina é metabolizada pelo sistema do citocromo P450 3A4, localizado na mucosa intestinal e no fígado. Todos os medicamentos que inibem ou induzem este sistema enzimático podem, portanto, modificar o efeito de primeira passagem (após administração oral) ou a depuração da nifedipina (ver secção 4.4).
A extensão e a duração das interações devem ser levadas em consideração quando a nifedipina é administrada em combinação com os seguintes medicamentos:
Rifampicina
A rifampicina, devido ao seu forte efeito de indução enzimática no sistema do citocromo P450 3A4, reduz significativamente a biodisponibilidade da nifedipina, reduzindo a sua eficácia. Por este motivo, o uso de nifedipina em combinação com rifampicina está contra-indicado (ver secção 4.3).
Diltiazem
O diltiazem diminui a depuração da nifedipina, pelo que as duas substâncias ativas devem ser combinadas com precaução, considerando possivelmente uma redução da posologia da nifedipina.
Após a co-administração dos seguintes inibidores fracos ou moderados do sistema do citocromo P450 3A4, a tensão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada uma redução da dose de nifedipina (ver secção 4.2).
Antibióticos macrolídeos (por exemplo, eritromicina)
Nenhum estudo específico foi realizado sobre a interação entre nifedipina e antibióticos macrólidos.
Sabe-se que alguns antibióticos macrólidos inibem o metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450 3A4 e, portanto, não pode ser excluído um aumento potencial das concentrações plasmáticas de nifedipina após a co-administração dos dois medicamentos (ver secção 4.4).
A azitromicina, embora estruturalmente relacionada à classe de antibióticos macrolídeos, é desprovida de atividade inibidora do CYP 3A4.
Inibidores da protease do HIV (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)
Ainda não foi realizado um estudo clínico para investigar a potencial interação entre a nifedipina e certos inibidores da protease anti-HIV. Sabe-se que drogas desta classe inibem o sistema citocromo P450 3A4. Além disso, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir demonstraram inibir o metabolismo da nifedipina mediado pelo citocromo P450 3A4 in vitro. Quando coadministrado com nifedipina, não pode ser excluído um aumento substancial nas concentrações plasmáticas de nifedipina devido à redução do metabolismo de primeira passagem e redução da eliminação (ver secção 4.4). Após a administração concomitante, a pressão arterial deve ser monitorizada considerando, se necessário, uma redução na dosagem de nifedipina.
Antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, fluconazol)
Ainda não foi realizado um estudo específico sobre a possível interação entre a nifedipina e certos antifúngicos azólicos. Sabe-se que drogas desta classe inibem o sistema citocromo P450 3A4.
Quando estes medicamentos são administrados por via oral com nifedipina, não pode ser excluído um aumento substancial na biodisponibilidade da nifedipina associado a uma redução do metabolismo de primeira passagem (ver secção 4.4).
Portanto, quando administrado em combinação, a pressão arterial deve ser controlada considerando, se necessário, a redução da dose de nifedipina.
Fluoxetina
Ainda não foi realizado um estudo clínico para investigar a potencial interação entre a nifedipina e a fluoxetina. A fluoxetina demonstrou inibir o metabolismo da nifedipina mediado pelo citocromo P450 3A4 in vitro. Portanto, não pode ser excluído um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a coadministração dos dois medicamentos (ver secção 4.4).
Quando a fluoxetina é administrada concomitantemente com nifedipina, a pressão arterial deve ser controlada considerando, se necessário, a redução da dose de nifedipina.
Nefazodona
Ainda não foi realizado um estudo clínico sobre a possível interação entre a nifedipina e a nefazodona. A nefazodona é conhecida por inibir o metabolismo de outros medicamentos mediado pelo citocromo P450 3A4. Portanto, não pode ser excluído um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a administração concomitante dos dois medicamentos (ver secção 4.4).
Portanto, quando administrado em combinação, a pressão arterial deve ser controlada considerando, se necessário, uma redução na dosagem de nifedipina.
Quinupristin / Dalfopristin
A administração simultânea de quinupristina / dalfopristina e nifedipina pode resultar em concentrações plasmáticas elevadas de nifedipina (ver secção 4.4).
Após a co-administração dos dois medicamentos, a pressão arterial deve ser monitorizada e, se necessário, deve ser considerada a redução da dose de nifedipina.
Ácido valpróico
Nenhum estudo formal foi realizado para avaliar a interação potencial entre nifedipina e ácido valpróico. No entanto, uma vez que o último demonstrou aumentar as concentrações plasmáticas de nimodipina, um bloqueador do canal de cálcio estruturalmente semelhante, por meio da inibição enzimática, um aumento nas concentrações plasmáticas, e, portanto, na eficácia, não pode ser excluída, incluindo para a nifedipina (ver secção 4.4).
Cimetidina
A cimetidina, devido ao seu efeito inibidor no sistema 3A4 do citocromo P450, eleva os níveis plasmáticos da nifedipina e pode potenciar o seu efeito anti-hipertensor (ver secção 4.4).
Outros estudos
Cisaprida
A administração simultânea de cisaprida e nifedipina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nifedipina.
Antiepilépticos que induzem o sistema citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina e fenobarbital
A fenitoína induz o sistema citocromo P450 3A4. A administração simultânea de fenitoína e nifedipina causa uma redução na biodisponibilidade e, portanto, na eficácia da nifedipina.
Se os dois medicamentos forem administrados simultaneamente, a resposta clínica à nifedipina deve ser monitorada e, se necessário, sua dose aumentada.
Da mesma forma, se a dose de nifedipina for aumentada durante a coadministração dos dois medicamentos, será considerada uma redução na dose de nifedipina quando o tratamento com fenitoína for interrompido.
Nenhum estudo formal foi realizado para avaliar a interação potencial entre nifedipina e carbamazepina ou fenobarbital. No entanto, como o último demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas de nimodipina, um bloqueador dos canais de cálcio estruturalmente semelhante, por meio de um processo de indução enzimática, não se pode excluir uma redução nas concentrações plasmáticas e, portanto, na eficácia. Também para a nifedipina.
Efeitos da nifedipina em outras drogas
Anti-hipertensivos
A nifedipina pode acentuar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos administrados em combinação, tais como:
- diuréticos,
- β-bloqueadores,
- inibidores da ECA,
- Antagonistas do receptor da angiotensina 1 (AT-1),
- outros bloqueadores dos canais de cálcio,
- α-bloqueadores,
- inibidores PDE5,
- α-metildopa.
Se associado a β-bloqueadores, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado, pois se sabe que em casos isolados pode ocorrer piora da insuficiência cardíaca.
Digoxina
A administração concomitante de nifedipina e digoxina pode levar a um aumento dos níveis plasmáticos de digoxina, associado a uma redução na sua depuração. Como medida de precaução, o paciente deve ser monitorado quanto a sintomas de overdose de digoxina e, se necessário, ajustar a dosagem de digoxina com base em seus níveis plasmáticos.
Quinidina
Em casos individuais, foram observados níveis reduzidos de quinidina ou, após interrupção da nifedipina, um aumento acentuado dos níveis plasmáticos de quinidina durante a administração concomitante de nifedipina e quinidina. Por este motivo, se a nifedipina for usada concomitantemente ou interrompida, recomenda-se que a concentração plasmática da quinidina seja mantida sob controle e, se necessário, sua posologia seja ajustada.
Alguns autores relataram aumentos nas concentrações plasmáticas de nifedipina após a coadministração dos dois medicamentos, enquanto outros não observaram alterações na farmacocinética da nifedipina.
Portanto, a pressão arterial deve ser monitorada cuidadosamente se quinidina for combinada com terapia pré-existente com nifedipina: se necessário, a posologia de nifedipina deve ser reduzida.
Tacrolimus
O tacrolímus é metabolizado pelo sistema do citocromo P450 3A4.
Dados publicados recentemente indicam que, em casos individuais, a dosagem de tacrolimus pode ser reduzida quando administrado concomitantemente com nifedipina.
No entanto, se os dois medicamentos forem administrados em combinação, as concentrações plasmáticas de tacrolimus devem ser controladas, considerando, se necessário, a redução da dose deste último.
Interações com comida
Suco de toranja
O suco de toranja inibe o sistema do citocromo P450 3A4.
A ingestão concomitante de sumo de toranja e nifedipina produz um aumento nas concentrações plasmáticas de nifedipina e prolonga a sua ação devido a uma redução do metabolismo de primeira passagem ou diminuição da depuração. Consequentemente, o efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado.No caso do consumo regular de sumo de toranja, este efeito pode durar até mais de 3 dias após a última ingestão.
Portanto, o consumo de toranja / sumo de toranja deve ser evitado durante o tratamento com nifedipina (ver secção 4.2).
Interações que foram excluídas
Nenhum efeito sobre a farmacocinética da nifedipina foi demonstrado quando administrado concomitantemente com: ácido acetilsalicílico (a ação na agregação plaquetária e o tempo de sangramento não é modificada para o ácido acetilsalicílico na dose de 100 mg), benazepril, doxazosina, orlistat, pantoprazol, ranitidina, talinolol e triamtereno hidroclorotiazida.
Não foram demonstrados efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética da nifedipina quando administrada concomitantemente com omeprazol ou rosiglitazona.
Ajmaline
A administração concomitante de nifedipina e ajmalina não tem efeito no metabolismo da ajmalina.
Debrisoquina
A administração concomitante de nifedipina e debrisoquina não tem efeito sobre o metabolismo da debrisoquina.
Candesartan cilexetil
A administração concomitante de nifedipina e candesartan cilexetil não tem efeito na farmacocinética dos dois medicamentos.
Irbesartan
A administração concomitante de nifedipina e irbesartan não tem efeito na farmacocinética do irbesartan.
Outras interações
Na presença da nifedipina, a avaliação dos valores urinários do ácido vanilo-mandélico realizada pelo método espectrofotométrico, pode evidenciar falsos aumentos do próprio ácido. Esses valores não são, entretanto, alterados usando o método HPLC.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A nifedipina está contra-indicada nas primeiras 20 semanas de gravidez (ver secção 4.3).
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Foi demonstrado que a nifedipina causa efeitos teratogênicos em ratos, camundongos e coelhos, como anomalias digitais, malformações de extremidades, fenda palatina, fenda esternal, malformações de costelas. Anomalias digitais e malformações nas extremidades são provavelmente o resultado de fluxo sanguíneo uterino prejudicado, mas também foram observadas em animais tratados com nifedipina somente após o período de organogênese. A administração da substância ativa resultou em uma variedade de efeitos. Tóxico para o embrião, placenta e feto, como desenvolvimento fetal pobre (rato, camundongo, coelho), tamanho reduzido da placenta e hipotrofia de vilosidade coriônica (macaco), morte de embriões e fetos (rato, camundongo, coelho) e gestação prolongada / sobrevida neonatal reduzida (rato; não avaliada em outras espécies). Todas as dosagens associadas aos efeitos teratogênicos, embriotóxicos e fetotóxicos foram tóxicas para o organismo materno e, em qualquer caso, muitas vezes superiores à dosagem máxima indicada para uso humano.
Hora da alimentação
A nifedipina passa para o leite materno. Uma vez que não existem dados sobre os possíveis efeitos no recém-nascido, se o tratamento com nifedipina for necessário durante este período, a amamentação deve ser interrompida.
Fertilização em vitro
Em casos individuais de fertilização em vitro Os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, têm sido associados a alterações bioquímicas reversíveis na parte apical do espermatozóide, com possível alteração funcional dos espermatozoides.
Em casos de falha repetida de fertilização em vitro, e não por qualquer outro motivo, os bloqueadores dos canais de cálcio, como a nifedipina, devem ser considerados como uma causa possível.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
As reações ao medicamento, que variam em intensidade de indivíduo para indivíduo, podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Isso é particularmente verdadeiro no início do tratamento, na troca de medicamento e em relação à ingestão de bebidas alcoólicas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas medicamentosas relatadas em ensaios clínicos com nifedipina versus placebo estão listadas abaixo e classificadas de acordo com as categorias de frequência do CIOMS III (dados do banco de dados do ensaio clínico: nifedipina n = 2,661; placebo n = 1,486; status: 22 de fevereiro de 2006 e dados do estudo ACTION : nifedipina n = 3.825; placebo n = 3.840)
As reações adversas classificadas como "frequentes" foram observadas com frequência inferior a 3%, com exceção de edema (9,9%) e cefaleia (3,9%).
As frequências das reações adversas notificadas com produtos de nifedipina estão resumidas na tabela abaixo. Em cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são listados por ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como: frequentes (≥ 1/100,
Em pacientes em diálise com hipertensão maligna e hipovolemia, uma queda acentuada na pressão arterial pode ocorrer após a vasodilatação.
04.9 Overdose
Sintomas
Em casos de intoxicação grave por nifedipina, foram observados os seguintes sintomas: distúrbios de consciência até o coma, queda da pressão arterial, distúrbios do ritmo cardíaco do tipo tachi / bradicardia, hiperglicemia, acidose metabólica, hipóxia, choque cardiogênico com edema pulmonar.
Tratamento de overdose
Em relação ao tratamento, a eliminação da substância ativa e a estabilização dos quadros cardiovasculares têm prioridade.
Após a ingestão oral, é indicada a lavagem gástrica cuidadosa, associada, se necessário, à irrigação do intestino delgado. Em caso de intoxicação com nifedipina, a eliminação deve ser a mais completa possível, incluindo o intestino delgado, para evitar a "absorção de o ingrediente ativo.
A hemodiálise é inútil porque a nifedipina não é dialisável, mas a plasmaférese é recomendada (devido à alta ligação às proteínas e ao volume de distribuição relativamente baixo). Os distúrbios bradicárdicos do ritmo cardíaco podem ser tratados com β-simpaticomiméticos, enquanto o uso de um marcapasso temporário deve ser considerado para alterações desse tipo com risco de vida.
A hipotensão como resultado de choque cardiogênico e vasodilatação arterial pode ser tratada com cálcio (10-20 ml de solução de gluconato de cálcio a 10% para administração intravenosa lenta, possivelmente para ser repetida).
Com isso, a calcemia pode atingir os altos valores da norma ou superá-los ligeiramente.
Caso o efeito do cálcio na pressão arterial se mostre insuficiente, devem ser administrados vasoconstritores simpatomiméticos, como a dopamina ou a noradrenalina, cuja dosagem deve ser determinada exclusivamente pelo resultado obtido.
A infusão de fluidos ou expansores de plasma deve ser realizada com cautela devido ao perigo de sobrecarga cardíaca.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas do cálcio. Derivados da diidropiridina.
Código ATC: C08CA05.
A nifedipina é um bloqueador dos canais de cálcio de 1,4-di-hidropiridina. Os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem o influxo transmembrana intracelular de cálcio que ocorre através dos canais de cálcio lentos.A nifedipina atua particularmente nas células do miocárdio e do músculo liso das artérias coronárias e nos vasos de resistência periférica.
No nível cardíaco, a nifedipina dilata as artérias coronárias, em particular os grandes vasos de condutância, e também os segmentos de parede livres de patologia em áreas parcialmente estenóticas. Além disso, a nifedipina reduz o tônus do músculo liso vascular ao mesmo nível, evitando seu vasoespasmo. O resultado final dessas ações é um aumento do fluxo sanguíneo pós-estenótico e, consequentemente, um aumento do suprimento de oxigênio. Ao mesmo tempo, a nifedipina reduz a demanda miocárdica de oxigênio ao reduzir a resistência periférica (pós-carga). Na terapia crônica, a longo prazo, a nifedipina também é capaz de prevenir o desenvolvimento de novas lesões ateroscleróticas coronárias.
A nifedipina reduz o tônus do músculo liso arteriolar, portanto, ao reduzir o aumento da resistência periférica, é capaz de baixar a pressão arterial. No início da terapia com nifedipina, pode ocorrer um aumento reflexo transitório da frequência cardíaca e, portanto, do débito cardíaco. No entanto, esse aumento não é suficiente para compensar a vasodilatação. Além disso, a nifedipina causa um aumento na excreção renal de água e sódio, ambos no tratamento curto prazo em vez de longo prazo.O efeito hipotensor da nifedipina é particularmente pronunciado em pacientes hipertensos.
Em indivíduos com síndrome de Raynaud, a nifedipina é capaz de prevenir ou reduzir os episódios de vasoespasmo nos dedos.
População pediátrica:
A informação disponível sobre a nifedipina em comparação com outros agentes anti-hipertensivos na hipertensão aguda e de longa duração é limitada, com formulações diferentes em dosagens diferentes. A eficácia anti-hipertensiva da nifedipina foi demonstrada, mas as doses recomendadas, a segurança a longo prazo e a eficácia cardiovascular não foram estabelecidas.
Não existem formas farmacêuticas pediátricas disponíveis.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral, a absorção da nifedipina é rápida e quase completa.
A biodisponibilidade sistêmica da nifedipina administrada por via oral é de 45-56% devido ao efeito de primeira passagem.
A tabela abaixo mostra as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e os tempos correspondentes (Tmax).
Distribuição
A nifedipina liga-se às proteínas plasmáticas (albumina) em 95% .A semivida de distribuição após administração intravenosa é de 5 a 6 minutos.
Biotransformação
Após administração oral, a nifedipina é metabolizada na parede intestinal e no fígado principalmente por processos oxidativos. Os metabólitos oxidados não apresentam atividade farmacológica. A via fundamental de excreção da nifedipina na forma oxidada é a renal, enquanto apenas 5-15% é excretado pela bile com as fezes. O medicamento não metabolizado é encontrado em pequenas quantidades (menos de 0,1%) na urina.
Eliminação
A semi-vida de eliminação é de 1,7-3,4 horas. Na posologia habitual, não foi detectada acumulação da substância durante o tratamento prolongado. No caso de insuficiência renal, não foram observadas alterações substanciais em comparação com voluntários saudáveis.
Na presença de insuficiência hepática, a meia-vida de eliminação é acentuadamente prolongada e a depuração total do medicamento é reduzida.Em casos mais graves, pode ser necessária uma redução da dose (ver secção 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
Toxicidade aguda: A toxicidade aguda foi estudada em diferentes modelos animais e os resultados individuais são mostrados na tabela abaixo:
Toxicidade subaguda e subcrônica: A administração oral diária a ratos (50 mg / kg de peso) e cães (100 mg / kg de peso) por períodos de 13 e 4 semanas, respectivamente, foi tolerada sem o aparecimento de efeitos tóxicos.
Na administração parenteral (intravenosa), o cão tolerou até 0,1 mg / kg de peso por dia durante 6 dias sem danos. A administração intravenosa diária de 2,5 mg / kg de peso ao longo de um período de 3 semanas foi tolerada pelo rato sem o aparecimento de sinais de lesão de órgão.
Toxicidade crônica: o cão tolerou até 100 mg / kg de peso por dia, administrados por via oral, por um período de um ano, sem apresentar efeitos tóxicos. Os efeitos tóxicos apareceram em ratos com concentrações acima de 100 ppm nos alimentos (aproximadamente 5-7 mg / kg de peso corporal).
Carcinogenicidade: Um estudo de longo prazo em ratos (2 anos) não forneceu evidências de quaisquer efeitos carcinogênicos da nifedipina.
Mutagenicidade: o teste de Ames, o teste de dominância letal e o teste do micronúcleo foram realizados em camundongos para avaliar o efeito mutagênico, não sendo possível detectar nenhum efeito mutagênico da nifedipina.
Toxicologia reprodutiva:
Consulte a seção 4.6.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Glicerol, água purificada, sacarina sódica, essência de menta, macrogol 400.
Excipientes que constituem a cápsula: gelatina, glicerol 85%, dióxido de titânio E 171, amarelo-sol E 110.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
4 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
A nifedipina é altamente sensível à luz: portanto, as cápsulas não devem ser quebradas porque a proteção contra a luz já não está assegurada.
Os comprimidos, contidos na embalagem especial, devem ser armazenados em temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC / alumínio opaco e PP / Al
Caixa de 50 cápsulas moles
06.6 Instruções de uso e manuseio
A nifedipina, uma substância fotossensível contida na cápsula, é substancialmente protegida da luz dentro e fora da embalagem.
No entanto, as cápsulas só devem ser retiradas da embalagem imediatamente antes do uso.
As cápsulas de Adalat não devem ser usadas após a data de validade.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC 023316021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Primeira autorização: 28.04.76
Renovação de autorização: junho de 2010
(no mercado desde maio de 1976)
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação de 01/2012
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