Ingredientes ativos: Ticlopidina
Comprimidos revestidos de TIKLID 250 mg
Por que o Tiklid é usado? Para que serve?
O TIKLID contém a substância ativa ticlopidina, que pertence à classe dos antiplaquetários, medicamentos que melhoram a circulação sanguínea ao prevenir a formação de coágulos (trombos).
TIKLID é usado
- na prevenção do bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro e coração (isquemia) em pessoas com alto risco de formação de coágulos sanguíneos (doença arterial periférica, infarto do miocárdio prévio e isquemia recorrente ou não recorrente, acidente vascular cerebral isquêmico, angina instável);
- na prevenção do fechamento de desvios para o coração (aorto-coronário);
- durante intervenções cirúrgicas que requerem circulação artificial (circulação extracorpórea);
- durante as sessões de hemodiálise;
- se sofre de trombose da veia retiniana central;
- em pessoas que tiveram um ataque cardíaco ou ataques isquêmicos, somente se forem intolerantes ao ácido acetilsalicílico (AAS) ou se a terapia com ácido acetilsalicílico for ineficaz.
Dados os efeitos secundários, este medicamento só deve ser utilizado quando for insubstituível e não for possível seguir um tratamento com outro medicamento que não o TIKLID.
Contra-indicações Quando Tiklid não deve ser usado
Não tome TIKLID
- se é alérgico à substância ativa ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se tem ou já teve alterações nos níveis de células sanguíneas (leucopenia, trombocitopenia e agranulocitose);
- se sofre de distúrbios hemorrágicos, como hemorragia (diátese hemorrágica) mesmo prolongada;
- se tem lesões no esófago ou estômago com tendência a sangrar (úlceras do trato gastrointestinal, varizes esofágicas, etc.);
- se sofre de distúrbios da circulação cerebral (acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos agudos);
- se tem problemas hepáticos graves (doença hepática grave);
- se está a tomar outros medicamentos que podem interferir com a função da medula óssea (medicamentos mielotóxicos);
- se está grávida e a amamentar;
Não use este medicamento para prevenção primária se você não tiver nenhuma das condições listadas na seção 1.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tiklid
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar TIKLID.
Podem ser observados eventos adversos, por vezes graves, de natureza hematológica e hemorrágica. Alterações nos níveis dos componentes do sangue, tais como diminuição dos glóbulos brancos (agranulocitose), diminuição de todas as células do sangue (pancitopenia) e casos raros de leucemia foram notificados após a comercialização, por vezes mesmo com resultado fatal.
Esses eventos graves podem estar associados a:
- controle inadequado, diagnóstico tardio e tratamento inadequado dos efeitos colaterais
- co-administração de anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários, como aspirina e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). No entanto, no caso de implantação de stent, a ticlopidina deve ser combinada com aspirina (100-325 mg por dia) por cerca de um mês depois, a planta.
É imprescindível seguir estritamente as indicações, precauções e contra-indicações da ticlopidina
O tratamento deve ser realizado sob estrita supervisão médica, principalmente nos primeiros três meses, para o aparecimento de quaisquer efeitos colaterais.
Se você notar qualquer uma das seguintes condições, pare o tratamento imediatamente e informe o seu médico:
- dor de garganta, febre, lesões na boca (sintomas de neutropenia);
- sangramento, mesmo prolongado ou hematoma (hematoma), irritação da pele associada a sangramento (púrpura), fezes escuras (sintomas de trombocitopenia e / ou distúrbios de coagulação);
- irritação da pele associada a sangramento e diminuição das plaquetas (sintomas de púrpura trombocitopênica trombótica);
- amarelecimento da pele (icterícia), urina escura, fezes de cor clara (sintomas de hepatite).
Se você suspeitar de púrpura trombocitopênica trombótica, consulte um especialista, pois há um alto risco de morte. O início pode ser súbito e na maioria dos casos foi relatado nas primeiras 8 semanas após o início da terapia. Os sintomas são plaquetas diminuídas (trombocitopenia) e vermelho células do sangue (anemia hemolítica), sintomas neurológicos semelhantes aos de um ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, problemas renais e febre.
O reatamento do tratamento com este medicamento depende do seu estado clínico e dos resultados das análises ao sangue (exames hematológicos), que têm de ser realizados com urgência.
O seu médico pedirá análises ao sangue no início do tratamento e, em seguida, a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e dentro de 15 dias após qualquer interrupção do TIKLID, se tal interrupção ocorrer nos primeiros 3 meses de terapia.
O seu médico irá aconselhá-lo a interromper o tratamento com este medicamento se os seus glóbulos brancos diminuírem (neutropenia) e as plaquetas (trombocitopenia).
Se você precisar fazer uma pequena cirurgia, como uma "extração de dente, informe o seu médico sobre o seu tratamento com este medicamento".
Interrompa o tratamento pelo menos 10 dias antes da cirurgia para evitar o risco de sangramento.
Em caso de cirurgia de emergência, informe o seu médico sobre o tratamento atual que ele deverá tomar as devidas precauções para evitar o risco de sangramento.
Use este medicamento com cautela se houver risco de sangramento (hemorragia) e se tiver problemas de fígado (disfunção hepática).O seu médico irá aconselhá-lo a realizar testes de função hepática periodicamente, especialmente nos primeiros três meses de tratamento.
Se sofrer de problemas renais (insuficiência renal), contacte o seu médico, que pode reduzir a dose ou interromper o tratamento se surgirem problemas hemorrágicos ou problemas sanguíneos (perturbações hematopoiéticas).
Tome cuidado ao usar TIKLID se for alérgico a outros medicamentos semelhantes à ticlopidina (medicamentos pertencentes ao grupo da tienopiridina), como clopidrogrel e prasugrel, pois podem ocorrer episódios de reações cruzadas (ver seção 4). Os medicamentos podem causar reações moderadas a reações alérgicas graves, como irritação da pele (erupção cutânea), inchaço da face, especialmente em redor dos olhos e da boca (angioedema ou edema de Quincke), alterações nos níveis de plaquetas e glóbulos brancos (trombocitopenia e neutropenia).
Pacientes que tiveram alergia a uma tienopiridina podem ter um risco aumentado de apresentar a mesma ou uma "outra reação" a outra tienopiridina. Recomenda-se que a reatividade cruzada e os sinais de hipersensibilidade sejam monitorados em pacientes com alergia conhecida a tienopiridinas.
Crianças e adolescentes
O uso deste medicamento em crianças e adolescentes não é recomendado
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Tiklid
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Evite usar este medicamento com outros medicamentos que podem causar alterações nas células do sangue (medicamentos mielotóxicos).
Informe o seu médico se você toma os seguintes medicamentos além do TIKLID, pois eles podem aumentar o risco de sangramento (hemorragia):
- antiinflamatórios não esteroidais (AINEs);
- agentes antiplaquetários, medicamentos usados para aumentar a fluidez do sangue;
- ácido acetilsalicílico (exceto nos casos de implante de stent onde a associação é permitida) e derivados;
- anticoagulantes orais e parenterais (heparina), medicamentos que melhoram a circulação;
Informe o seu médico e tome especial cuidado se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos, pois podem ser necessárias precauções específicas:
- teofilina, um medicamento usado para tratar a asma, porque a dosagem pode precisar ser ajustada;
- digoxina, um medicamento usado para tratar distúrbios do ritmo cardíaco;
- fenobarbital e fenitoína, medicamentos usados para tratar a epilepsia;
- cimetidina e outros medicamentos usados para tratar problemas de estômago (antiácidos);
- ciclosporina, um medicamento imunossupressor usado em transplantes.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Não use este medicamento se estiver grávida ou a amamentar, a menos que seja absolutamente necessário.
Condução e utilização de máquinas
A utilização deste medicamento causa tonturas e outros efeitos secundários, que podem afetar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Tiklid: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Para tratamentos prolongados, a dose recomendada é de 1 ou 2 comprimidos por dia, para tomar às refeições.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tiklid
Se acidentalmente tomar uma sobredosagem, contacte o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo. A sobredosagem deste medicamento pode aumentar o risco de hemorragia; se prolongado, é necessário intervir por meio de uma transfusão de plaquetas. Para problemas estomacais e intestinais graves, o tratamento inclui indução de vômito, lavagem gástrica e outras medidas de suporte.
Se você esquecer de tomar o TIKLID
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de tomar TIKLID
Se parar de tomar este medicamento nos primeiros três meses, o seu médico irá instruí-lo para fazer uma análise ao sangue completo duas semanas após a interrupção do tratamento.Você deve verificar os seus parâmetros sanguíneos até que voltem ao normal.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tiklid
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Usar este medicamento pode causar os seguintes efeitos colaterais:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- diminuição dos glóbulos brancos, mesmo grave (neutropenia, agranulocitose);
- dor de cabeça, tontura;
- função hepática anormal (aumento das enzimas hepáticas, aumento da fosfatase alcalina e transaminases);
- diarreia e náusea;
- irritações da pele (erupção maculopapular ou urticariforme), geralmente acompanhadas de coceira;
- aumento do colesterol e triglicérides.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- diminuição das plaquetas (trombocitopenia), acompanhada por uma diminuição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica);
- infecção grave do corpo (sepse) e choque séptico que podem ocorrer como complicações fatais da diminuição dos glóbulos brancos (agranulocitose);
- distúrbios sensoriais (neuropatia periférica);
- complicações hemorrágicas, especialmente hematomas, sangue na urina (hematúria) ou sangramento da parte inferior do olho (hemorragia da conjuntiva), sangramento nasal (epistaxe), sangramento que ocorre durante uma operação (sangramento perioperatório) e pós-operatório sangramento que pode ser grave e às vezes com consequências fatais;
- formação de lesões no estômago e intestinos (úlcera gastroduodenal);
- distúrbios da função hepática (aumento da bilirrubina);
- irritação da pele associada a descamação (dermatite esfoliativa).
Raro (pode afetar até 1 em 1000 pessoas)
- diminuição em todas as células sanguíneas (pancitopenia), diminuição acentuada da atividade da medula óssea (aplasia medular), doenças do sangue (púrpura trombocitopênica trombótica, leucemia e trombocitose);
- percepção de som no ouvido (zumbido);
- hemorragias cerebrais (intracerebral);
- distúrbios hepáticos, como hepatite (hepatite citolítica e / ou colestática);
- amarelecimento da pele devido ao mau funcionamento do fígado (icterícia colestática).
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- distúrbios do sistema imunológico, como manifestações alérgicas, anafilaxia (reação alérgica grave), inchaço da face, especialmente ao redor dos olhos e da boca (angioedema ou edema de Quincke), aumento de glóbulos brancos (eosinofilia), dor nas articulações (artralgia), inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite), doenças irritativas da pele, dor nas articulações e febre (síndrome lupóide), doenças pulmonares (doença pulmonar alérgica), doenças renais (nefropatia de hipersensibilidade que pode estar associada a insuficiência renal);
- diarreia grave associada a inflamação dos intestinos (colite e colite linfocítica) .Se o efeito for grave, pare de tomar este medicamento;
- hepatite fatal e hepatite fulminante;
- reações alérgicas na pele (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnsons e síndrome de Lyell)
- febre.
Desconhecido (frequência da qual não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- reação cruzada de hipersensibilidade entre tienopiridinas, como clopidogrel e prasugrel (ver seção “Advertências e precauções”).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após “EXP”.
A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que TIKLID contém
- O ingrediente ativo é o cloridrato de ticlopidina. Cada comprimido contém 250 mg de ingrediente ativo.
- Os outros componentes são celulose microcristalina, povidona, ácido cítrico anidro, amido de milho, ácido esteárico, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 8000.
Descrição da aparência do TIKLID e conteúdo da embalagem
Embalagem de 30 comprimidos revestidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE TIKLID 250 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: cloridrato de ticlopidina 250 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tabletes revestidos.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A ticlopidina está indicada na prevenção secundária de eventos isquêmicos oclusivos cerebro e cardiovasculares em pacientes com risco trombótico (doença arterial periférica, infarto do miocárdio prévio, ataques isquêmicos transitórios recorrentes anteriores, acidente vascular cerebral isquêmico, angina instável). Em pacientes com história de infarto do miocárdio e com história de ataques isquêmicos transitórios, o uso de ticlopidina deve ser reservado para os pacientes que não toleram o ácido acetilsalicílico (AAS) ou nos quais o ácido acetilsalicílico (AAS) foi considerado ineficaz.
A ticlopidina também está indicada: na prevenção da reoclusão das pontes aorto-coronárias, na circulação extracorpórea, na hemodiálise e na trombose da veia central da retina.
Condições de utilização: Os médicos são aconselhados a utilizar o produto apenas nos casos relacionados com a patologia acima indicada, realizando as verificações indicadas nas "Advertências e precauções especiais de utilização" e respeitando cuidadosamente as contra-indicações.
04.2 Posologia e método de administração
A posologia recomendada para a terapia de longo prazo é de 1 ou 2 comprimidos por dia, para serem tomados com as refeições.
População pediátrica
O uso em crianças e adolescentes não é recomendado devido à falta de experiência em ensaios clínicos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
O medicamento é contra-indicado em indivíduos que apresentam ou apresentaram leucopenia, trombocitopenia ou agranulocitose.
Diátese hemorrágica (anterior ou atual) e hemopatias que levam ao prolongamento do tempo de sangramento.
Lesões orgânicas suscetíveis a sangramento (úlceras do trato gastrointestinal, varizes esofágicas, etc.).
Acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos agudos.
Doenças hepáticas graves.
Em alguns casos, o aparecimento de leucopenia ou agranulocitose, às vezes até com um resultado irreversível, foi relatado durante o tratamento com ticlopidina; portanto, o medicamento deve ser usado apenas nos casos em que for insubstituível. O uso de ticlopidina na prevenção primária em indivíduos clinicamente saudáveis deve ser categoricamente excluído.A associação com outras drogas potencialmente mielotóxicas deve ser evitada.
Gravidez e aleitamento (ver seção 4.6)
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Podem ser observados eventos adversos, por vezes graves, de natureza hematológica e hemorrágica.
Agranulocitose, pancitopenia e casos raros de leucemia foram relatados na experiência pós-comercialização.
Consequências fatais foram por vezes observadas após acontecimentos adversos hematológicos e hemorrágicos (ver secção 4.8).
Esses eventos graves podem estar associados a:
- controle inadequado, diagnóstico tardio e medidas terapêuticas inadequadas para eventos adversos
- administração concomitante de anticoagulantes ou substâncias antiplaquetárias, como aspirina e anti-inflamatórios não esteroides. No entanto, no caso de implantação de stent, a ticlopidina deve ser combinada com aspirina (100-325 mg por dia) por cerca de um mês após o " plantar.
É fundamental seguir rigorosamente as indicações, precauções e contra-indicações da ticlopidina.
Controle hematológico
Um hemograma completo, incluindo contagens diferenciais de leucócitos e plaquetas, deve ser realizado no início do tratamento e, em seguida, a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e dentro de 15 dias de qualquer interrupção da ticlopidina, se tal interrupção ocorrer nos primeiros 3 meses de terapia.
Quando o número de neutrófilos cai abaixo de 1500 / mm3, o valor deve ser confirmado. Se for confirmada a presença de neutropenia (neutrófilos 3) ou trombocitopenia (plaquetas 3), o tratamento deve ser interrompido.
Devido à longa meia-vida plasmática do cloridrato de ticlopidina, é recomendado que os pacientes que interromperem a ticlopidina por qualquer motivo nos primeiros 90 dias realizem um hemograma completo adicional, incluindo contagem diferencial de leucócitos, duas semanas após a interrupção da terapia. as contagens diferenciais de leucócitos e de plaquetas devem ser monitoradas até que voltem ao normal.
Controle clínico
O paciente deve ser educado sobre os sinais e sintomas possivelmente relacionados à neutropenia (febre, dor de garganta, ulceração oral), trombocitopenia e / ou distúrbios de hemostasia (sangramento prolongado ou inesperado, hematomas, púrpura, fezes escuras) ou púrpura trombocitopênica trombótica (TPP).
O paciente deve ser aconselhado a descontinuar a medicação e procurar atendimento médico imediato se algum dos sinais ou sintomas acima aparecerem.
A decisão de retomar o tratamento apenas deve ser tomada tendo em consideração os resultados clínicos e laboratoriais.
Casos de neutropenia, incluindo neutropenia grave e agranulocitose, foram observados principalmente nos primeiros três meses de tratamento com ticlopidina e não foram tipicamente acompanhados por sinais de infecção ou outros sintomas clínicos (necessidade de controle de hemograma). Nestes casos, a medula óssea apresentou tipicamente uma diminuição dos precursores mieloides (ver secção 4.8).
Foram notificados casos de hepatite (citolítica e / ou colestática) durante os primeiros meses de tratamento, após os quais o curso foi geralmente favorável (ver secção 4.8)
O paciente deve ser informado sobre os sintomas de hepatite (por exemplo, icterícia, urina escura, fezes de cor clara) e incentivado a relatar esses sintomas ao médico.
O diagnóstico clínico de púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) rara e potencialmente fatal é caracterizado pela presença de trombocitopenia, anemia hemolítica, sintomas neurológicos semelhantes aos de um ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, doenças renais e febre.
O início pode ser súbito. A maioria dos casos foi relatada nas primeiras 8 semanas após o início da terapia.
Se houver suspeita de púrpura trombocitopênica trombótica, pois há um alto risco de desfecho fatal, consulte seu especialista.
O tratamento com plasmaférese é sugerido para melhorar o prognóstico. Uma vez que a administração de plaquetas pode aumentar o risco de trombose, deve ser evitada, se possível.
Reações cruzadas entre tienopiridinas Os doentes devem ser avaliados quanto à história clínica de hipersensibilidade a outra tienopiridina (tal como clopidogrel, prasugrel) uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre tienopiridinas (ver secção 4.8 “Efeitos indesejáveis”). As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas a graves, tais como erupção cutânea, angioedema ou reações hematológicas, como trombocitopenia e neutropenia. Pacientes que tiveram uma reação alérgica e / ou hematológica anterior a uma tienopiridina podem ter um risco aumentado de desenvolver o mesmo ou uma "outra reação a" outra tienopiridina. recomendado O monitoramento de sinais de hipersensibilidade é recomendado em pacientes com alergia conhecida a tienopiridinas.
• Hemostasia:
Use ticlopidina com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento.
Não administre o medicamento em combinação com heparinas, anticoagulantes orais e medicamentos antiplaquetários (ver secções 4.4 e 4.5); no entanto, em casos excepcionais de tratamentos concomitantes, é necessária uma monitorização clínica e laboratorial rigorosa (ver secção 4.5).
Em caso de pequenas intervenções cirúrgicas (por exemplo, extração de dente), deve-se esperar um sangramento prolongado e, portanto, o médico deve ser informado sobre o tratamento em andamento.
Antes de uma cirurgia eletiva, o tratamento deve, quando possível, ser suspenso pelo menos 10 dias antes (exceto nos casos em que a atividade antitrombótica não é expressamente necessária) em consideração ao risco de sangramento induzido pelo medicamento: após a descontinuação da terapia é aconselhável avaliar o possível persistência do efeito na hemostasia (tempo de sangramento) antes de prosseguir com a intervenção.
Em caso de cirurgia de emergência, 3 métodos podem ser usados como tal ou em combinação para limitar o risco de sangramento e prolongar o tempo de sangramento: administração de 0,5-1 mg / kg de metilprednisolona IV, possivelmente repetida; desmopressina na dose de 0,2-0,4 mcg / kg; transfusões de plaquetas.
• Uma vez que a ticlopidina é extensamente metabolizada no fígado:
- o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios da função hepática,
- em caso de suspeita de disfunção hepática, testes de função hepática devem ser realizados, especialmente nos primeiros meses de tratamento,
- e se houver desenvolvimento de hepatite ou icterícia, o tratamento deve ser interrompido e realizados testes de função hepática.
Os níveis séricos de HDL-C, LDL-C, VLDL-C e triglicerídeos podem aumentar em 8 a 10% após 1-4 meses de tratamento. Nenhum aumento adicional é observado com a terapia contínua. As razões de subfrações de lipoproteínas (especialmente o HDL / O rácio de LDL permanece inalterado Os dados dos ensaios clínicos demonstraram que o efeito é independente da idade, sexo, consumo de álcool ou diabetes e não tem influência no risco cardiovascular (ver secção 4.8).
Em ensaios clínicos controlados, não foram encontrados acontecimentos inesperados em doentes com compromisso renal ligeiro e não existe experiência de ajuste da dose em doentes com graus mais elevados de compromisso renal. No entanto, para pacientes com insuficiência renal, a dosagem de ticlopidina pode precisar ser reduzida ou descontinuada totalmente se houver sangramento ou problemas hematopoiéticos.
Foram notificados casos de diarreia geralmente ligeira e transitória, principalmente observados nos primeiros três meses de tratamento.
Estas doenças geralmente desaparecem dentro de 1-2 semanas sem interromper o tratamento (ver secção 4.8).
Erupções cutâneas foram geralmente observadas nos primeiros três meses de tratamento, com um tempo médio de início de 11 dias. Se o tratamento for interrompido, os sintomas desaparecem dentro de alguns dias (ver secção 4.8).
Verifique cuidadosamente todos os pacientes quanto ao aparecimento de quaisquer sinais e sintomas clínicos relacionados a reações adversas a medicamentos, especialmente durante os primeiros 3 meses de terapia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Combinações com medicamentos que aumentam o risco de sangramento
AINEs
Aumento do risco de sangramento (aumento da atividade antiplaquetária associada ao efeito dos AINEs na mucosa gastroduodenal). Se tais medicamentos forem necessários, deve-se realizar um monitoramento clínico cuidadoso.
Drogas antiplaquetárias
Aumento do risco de sangramento (aumento da atividade antiplaquetária) .Se tais medicamentos forem necessários, deve ser realizada uma monitorização clínica cuidadosa.
Derivados salicílicos (por extrapolação do ácido acetilsalicílico)
Aumento do risco de sangramento (aumento da atividade antiplaquetária associada ao efeito dos salicilatos na mucosa gastroduodenal). Se tais medicamentos forem necessários, deve-se realizar um monitoramento clínico cuidadoso.
Em caso de implantação de stent, consulte também a seção 4.4
Anticoagulantes orais
Aumento do risco de sangramento (associação de atividade anticoagulante e atividade antiplaquetária). Se tais medicamentos forem necessários, deve-se realizar um monitoramento clínico e biológico cuidadoso (INR).
Heparina
Aumento do risco de sangramento (associação de atividade anticoagulante e atividade antiplaquetária). Se tais medicamentos forem necessários, deve ser realizada uma monitoração clínica e biológica cuidadosa (APTT).
Associações com drogas potencialmente mielotóxicas
A combinação com outras drogas potencialmente mielotóxicas deve ser evitada.
Associações que requerem precauções especiais
Teofilina
Níveis de teofilina plasmática aumentados com risco de sobredosagem (diminuição da depuração plasmática total da teofilina). Faça monitoramento clínico e, se necessário, meça os níveis plasmáticos de teofilina. Ajuste a dosagem de teofilina durante e após o tratamento com ticlopidina.
Digoxina
A administração concomitante de ticlopidina e digoxina induz uma ligeira redução (cerca de 15%) dos níveis plasmáticos de digoxina: esta redução não deve afetar a eficácia terapêutica da digoxina.
Fenobarbital
Em voluntários saudáveis, os efeitos inibitórios da ticlopidina na agregação plaquetária não são afetados pela administração crônica de fenobarbital.
Fenitoína
De estudos em vitro verificou-se que a ticlopidina não modifica a ligação da fenitoína às proteínas plasmáticas.
No entanto, não há estudos na Vivo na interação da ticlopidina e seus metabólitos na ligação às proteínas. Por outro lado, há relatos raros de níveis aumentados de fenitoína e sua toxicidade quando a ticlopidina é prescrita em combinação. Deve-se prestar atenção especial à administração simultânea desse medicamento com ticlopidina e pode ser útil monitorar novamente as concentrações sanguíneas de fenitoína.
Outras terapias concomitantes
Em vários estudos clínicos, a ticlopidina foi administrada em combinação com bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio e diuréticos: não foram relatadas interações adversas clinicamente significativas.
Estudos em vitro mostram que a ticlopidina se liga reversivelmente às proteínas plasmáticas (98%), mas não interage com a ligação proteica do propanolol, o fármaco básico, que também se liga fortemente às proteínas.
A meia-vida biológica da antipirina que é metabolizada pelo sistema do citocromo P 450 aumenta em 25% quando coadministrada com ticlopidina. Isso também é esperado para substâncias com metabolismo hepático semelhante. Particularmente para substâncias com um índice terapêutico estreito, é necessário um ajuste da dose no início e após a interrupção da administração concomitante.
A administração concomitante de ticlopidina e antiácidos resulta em um nível plasmático de ticlopidina 20-30% mais baixo.
A terapia crônica com cimetidina aumenta significativamente os níveis plasmáticos de ticlopidina.
Em casos muito raros, foi relatada uma redução nos níveis sanguíneos de ciclosporina, portanto, a concentração sanguínea de ciclosporina deve ser monitorada em caso de administração concomitante.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
A segurança da ticlopidina em mulheres grávidas não foi estabelecida. A ticlopidina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.
Hora da alimentação
Estudos em ratos demonstraram que a ticlopidina é excretada no leite.
A segurança da ticlopidina em mulheres que amamentam não foi estabelecida.
A ticlopidina não deve ser usada durante a amamentação, a menos que seja absolutamente necessário.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Os efeitos indesejáveis da ticlopidina, como tonturas, podem prejudicar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos adversos são classificados de acordo com a frequência: muito comuns (> 1/10), comuns (≥ 1/100,
1): Um hemograma completo foi cuidadosamente monitorado em 2 grandes ensaios clínicos envolvendo 2.048 pacientes com AIT / AVC tratados com ticlopidina (ensaios clínicos multicêntricos controlados por CATS e TASS) ver seção 4.4)
Notificação de suspeitas de reações adversas.
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Com base nas propriedades farmacodinâmicas, a sobredosagem pode levar a um risco de hemorragia.
Com base em estudos em animais, a sobredosagem pode causar intolerância gastrointestinal grave. No caso de tal ocorrência, são recomendadas indução de vômito, lavagem gástrica e outras medidas gerais de suporte.
Se a correção rápida do tempo de sangramento prolongado for necessária, uma transfusão de plaquetas pode reverter os efeitos da ticlopidina. (ver seção 4.4)
A ticlopidina não é removida por diálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antitrombótico, agente antiplaquetário.
Código ATC: B01AC05.
A ticlopidina é um inibidor da agregação plaquetária, inibe a agregação plaquetária de forma dose-dependente, bem como a liberação de fatores plaquetários e induz ao prolongamento do tempo de sangramento. A droga não tem atividade significativa em vitro se apenas na Vivo, e não há evidências da existência de um metabólito ativo circulante.
A ticlopidina interfere na agregação plaquetária ao inibir a ligação do fibrinogênio dependente do ADP na membrana plaquetária; além disso, ao contrário da aspirina, não inibe a ciclooxigenase. O AMP plaquetário cíclico não parece desempenhar um papel no mecanismo de ação.
O tempo de sangramento calculado com uma pressão do manguito de 40 mm Hg, medido com o método Ivy, é maior que o dobro do valor basal. O prolongamento do tempo de sangramento, medido sem o manguito, é menos pronunciado.
Após a interrupção do tratamento, o tempo de sangramento e outros testes de função plaquetária voltam ao normal dentro de uma semana na maioria dos pacientes.
A inibição da agregação plaquetária é evidente dois dias após a administração de ticlopidina 250 mg duas vezes ao dia.O efeito antiplaquetário máximo é obtido após 5-8 dias na dose de 250 mg duas vezes ao dia.
Na dose terapêutica, a ticlopidina inibe a agregação plaquetária induzida pelo ADP (2,5 mcmol / l) em 50-70%.
Doses mais baixas estão associadas a menos inibição da agregação plaquetária.
O efeito da ticlopidina no risco de eventos vasculares foi estudado em alguns estudos clínicos controlados e cegos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral de uma dose única padrão de ticlopidina, há uma absorção rápida e o pico plasmático é observado aproximadamente 2 horas após a administração da dose. A absorção é de fato completa.A administração de ticlopidina após as refeições melhora sua biodisponibilidade.
Os níveis plasmáticos de estado estacionário são obtidos após 7-10 dias com doses de 250 mg duas vezes ao dia.
A meia-vida de eliminação terminal média da ticlopidina no estado estacionário é de aproximadamente 30-50 horas. No entanto, a inibição da agregação plaquetária não se correlaciona com os níveis plasmáticos do medicamento. A ticlopidina é extensivamente metabolizada no fígado. Após uma dose oral do medicamento. produto, 50-60% é encontrado na urina e o resto nas fezes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A avaliação da toxicidade da ticlopidina foi realizada em ratos e camundongos. As vias de administração utilizadas foram oral e intravenosa para o rato e oral e intraperitoneal para o rato. A DL50 no rato foi de 1400 ± 220 mg / kg por via oral e 60,6 ± 8,6 mg / kg por via venosa, respectivamente. O LD50 em camundongos foi de 630 ± 87 mg / kg por via oral e 123 ± 37 mg / kg por via intraperitoneal, respectivamente.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina, povidona, ácido cítrico anidro, amido de milho, ácido esteárico, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 8000.
06.2 Incompatibilidade
Não existem incompatibilidades conhecidas.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de papelão contendo 2 blisters de 15 comprimidos cada.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de junho de 1981
Renovação: 1 ° de junho de 2010