Ingredientes ativos: azitromicina
Trozocin 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral
Por que é usado o Trozocin? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antibacterianos para uso sistêmico; macrolídeos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite);
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia);
- infecções odontoestomatológicas;
- infecções da pele e dos tecidos moles.
Contra-indicações Quando Trozocin não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver “Composição”).
Hipersensibilidade à eritromicina ou a qualquer um dos antibióticos macrolídeo ou cetolídeo
Insuficiência hepática grave.
A azitromicina é geralmente contra-indicada na gravidez, lactação e na primeira infância (ver “Advertências especiais”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Trozocin
Em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 ml / min.), Foi observado um aumento de 33% na exposição sistêmica à azitromicina.
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 mL / min), enquanto cautela deve ser exercida em pacientes com insuficiência grave (TFG <10 mL / min).
Uma vez que o fígado é a principal via de eliminação, deve-se ter cautela sob supervisão médica no uso de azitromicina em pacientes com doença hepática ou insuficiência hepática.
A mesma dosagem que em pacientes com função hepática normal pode ser usada em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
Casos de hepatite fulminante levando a condições de insuficiência hepática com risco de vida foram relatados com azitromicina (ver “Efeitos colaterais”). Alguns pacientes podem ter sofrido de doença hepática pré-existente ou podem ter sido tratados com outras terapias hepatotóxicas. Em caso de sinais e sintomas de disfunção hepática, como rápido desenvolvimento de astenia com icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes de função hepática devem ser realizados imediatamente. Caso ocorra disfunção hepática, a administração de azitromicina deve ser interrompida.
Em pacientes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrolídeos precipitou crises de ergotismo. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a possibilidade teórica de uma crise de ergotismo; portanto, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se observação especial para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Trozocin
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar as duas drogas ao mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e 20 mg de cetirizina no estado estacionário não revelou interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
A co-administração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em 6 doentes VIH positivos não teve efeito na farmacocinética do estado de equilíbrio da didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos P-gp)
Foi relatado que a administração concomitante de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina, com substratos da glicoproteína P, como digoxina, aumenta os níveis séricos do substrato da glicoproteína P. Assim, se substratos de azitromicina e gp-P, como digoxina, forem administrados simultaneamente, a possibilidade de concentrações elevadas de substrato sérico devem ser consideradas.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, o uso concomitante de azitromicina e derivados de ergotamina não é recomendado (ver “Precauções de uso”).
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas. o significado desse achado não é claro, mas pode, não obstante, ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema hepático do citocromo P450.Não se espera que esteja envolvido em interações farmacocinéticas como observado com eritromicina e outros macrolídeos. Na verdade, com a azitromicina, não há indução ou inativação do citocromo hepático P450 através do complexo de seus metabólitos. Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Atorvastatina
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase.No entanto, com base na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de rabdomiólise em pacientes tratados com azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas. Não é necessário ajuste da dose quando a azitromicina é administrada em combinação com efavirenz.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela co-administração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada. Nenhum ajuste de dosagem é necessário quando a azitromicina é administrada em combinação com fluconazol
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg. Não é necessário ajuste da dose quando a azitromicina é administrada em combinação com indinavir .
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
A administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir no estado estacionário (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina. Embora não tenham sido observadas reações adversas clinicamente significativas e nenhum ajuste posológico seja necessário, recomenda-se a monitorização cuidadosa dos efeitos secundários da azitromicina.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutinazitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve evidência de qualquer efeito da azitromicina (500 mg por dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou dos seus principais metabolitos circulantes.
Teofilina
A coadministração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Em pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo, houve raros casos de interação para os quais não foi possível estabelecer ou excluir uma certa correlação. Triazolam Em 14 voluntários saudáveis, a co-administração de azitromicina 500 mg no Dia 1 e 250 mg no Dia 2 e triazolam 0,125 mg no Dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg) por 7 dias, não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária no dia 7 de ambos trimetoprima e sulfametoxazol. de azitromicina são semelhantes aos observados em outros estudos.Não é necessário ajuste posológico quando a azitromicina é coadministrada com trimetoprima / sulfametoxazol.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina revelou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina. Na fase de pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, recomenda-se reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
No que diz respeito ao uso concomitante de azitromicina e outros fármacos que atuam na coagulação, uma vez que não foram realizados estudos específicos de interação, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos pacientes em uso de combinação dos referidos fármacos.
Avisos É importante saber que:
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), foram raramente observadas e podem reaparecer, mesmo na ausência de ingestão de novo medicamento, após a interrupção do tratamento sintomático.
Estas reações requerem a descontinuação do medicamento e tratamento sintomático seguido de um período de observação prolongado.
Foram notificados casos de diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) com a utilização de quase todos os antibióticos, incluindo azitromicina, variando em gravidade desde diarreia ligeira a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difícil .
o C. difícil produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As tensões de C. difícil que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem uma colectomia. A possibilidade de diarreia associada deve ser considerada C. difícil em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Uma história médica cuidadosa também é necessária, pois casos de diarreia associada a C. difficile foram relatados até mais de dois meses após a administração de antibióticos.
O prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT foi encontrado no tratamento com outros macrolídeos, com o risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes. Em pacientes com maior risco de prolongamento da repolarização cardíaca, não pode ser completamente descartado. com azitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”). Portanto, uma vez que as situações listadas abaixo podem acarretar um risco aumentado de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes) que podem causar parada cardíaca, a azitromicina deve ser usada com cautela em pacientes com condições pró-arrítmicas (em particular mulheres e pacientes idosos), como :
- prolongamento QT congênito ou documentado.
- Tratamento concomitante com outras substâncias que induzem o prolongamento do intervalo QT, como antiarrítmicos de classe IA (quinidina e procainamida) e classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina; agentes antipsicóticos como pimozida; antidepressivos como citalopram; e fluoroquinolonas, tais como moxifloxacina e levofloxacina.
- Perturbações eletrolíticas, particularmente em casos de hipocalemia e hipomagnesemia.
- Bradicardia clinicamente significativa, arritmia ou insuficiência cardíaca grave.
Têm havido notificações de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e “novo” aparecimento de síndrome miasténica em doentes tratados com azitromicina (ver “Efeitos indesejáveis”).
Gravidez e amamentação
Não existem dados adequados sobre o uso de azitromicina na gravidez. Estudos de toxicologia reprodutiva em animais mostraram que a azitromicina atravessa a placenta, mas nenhum efeito teratogênico foi observado. A segurança do uso da azitromicina na gravidez não foi confirmada; portanto, a azitromicina só deve ser usada na gravidez se os benefícios superarem os riscos.
Foi relatada secreção de azitromicina no leite materno, mas não existem estudos clínicos adequados e bem controlados que tenham caracterizado a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno em mulheres lactantes. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno, TROZOCINA (azitromicina) deve ser usado em mulheres durante a lactação e na primeira infância apenas quando os benefícios potenciais superam claramente os riscos e sob supervisão médica.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em ratos, foi observada uma redução na taxa de gravidez após a administração de azitromicina. A relevância desses dados no homem não é conhecida.
A suspensão contém 3,9 g de sacarose por cada 5 ml: isto deve ser tido em consideração se o pó para suspensão oral for administrado a doentes com disfunções genéticas ou adquiridas do metabolismo dos hidratos de carbono. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foi relatado nenhum efeito da azitromicina na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Trozocin: Dosagem
10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos.
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
O mesmo esquema de dosagem indicado para adultos pode ser aplicado ao paciente idoso. Uma vez que os pacientes idosos podem ter condições pró-arrítmicas, recomenda-se cuidado especial devido ao risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (consulte "Avisos especiais").
Para o tratamento da otite média aguda em crianças, a posologia recomendada é de 10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos ou 30 mg / kg em administração única.
Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, tanto a dose de 10 mg / kg quanto a de 20 mg / kg, em administração única e por três dias consecutivos, mostraram-se eficazes; no entanto, a dose diária de 500 mg. Em ensaios clínicos com as duas dosagens, foi observada eficácia sobreposta, mas foi observada maior erradicação bacteriana com 20 mg / kg / dia. No entanto, no tratamento da faringite por Streptococcus pyogenes e na profilaxia da febre reumática, a penicilina é a droga de escolha.
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
O pó de Trozocin (azitromicina) para suspensão oral pode ser tomado com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
PREPARAÇÃO DA SUSPENSÃO
Agite o frasco que contém o pó antes de adicionar água. Adicione água ao frasco usando o doseador especial anexado à embalagem. Agite bem. Agite sempre a suspensão antes de usar.
ATENÇÃO:
- Para o tratamento da otite média aguda em crianças, a dosagem de 30 mg / kg também pode ser realizada em uma única administração, enchendo o dispensador graduado quantas vezes forem necessárias até que a dose prescrita seja atingida.
- Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, a dosagem abaixo pode ser dobrada, com cuidado para não ultrapassar 500 mg por dia.
- O dispensador graduado é calibrado em mg e mL de medicamento e kg de peso da criança.
- Desaparafuse a tampa de plástico e insira o dispensador graduado com o adaptador no frasco.
- Aspire a quantidade prescrita de suspensão.
- Retire o dispensador graduado do adaptador.
- Administre TROZOCIN com o dispensador graduado diretamente na boca da criança.
Feche o frasco com a tampa especial, enxágue bem o dispensador
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Trozocin
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Trozocin, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de TROZOCIN, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Trozocin
Como todos os medicamentos, Trozocin pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
As reações adversas notificadas em ensaios clínicos e / ou utilização pós-comercialização estão listadas nas tabelas abaixo. A frequência das reações adversas é definida como segue:
Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100,
Reações adversas provavelmente ou possivelmente relacionadas à azitromicina derivadas de estudos clínicos ou de vigilância pós-comercialização
Reações adversas possivelmente ou possivelmente relacionadas à azitromicina derivadas de estudos clínicos ou vigilância pós-comercialização:
* apenas com pó para solução para perfusão
Reações adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas ao uso na profilaxia e tratamento de infecções do Complexo Mycobacterium Avium, derivadas de ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização.Estas reações adversas diferem tanto no tipo quanto na frequência daquelas relatadas com as formulações de liberação imediata ou prolongada:
Muito comum (≥1 / 10)
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Atenção, não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada
Após reconstituição, a suspensão oral é estável 10 dias à temperatura ambiente.
NÃO USE EM CASO DE EVIDENTES SINAIS DE DETERIORAÇÃO. USE RECIPIENTES ESPECIAIS PARA A COLETA SEPARADA DE MEDICAMENTOS PARA ELIMINAÇÃO.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
Pó de Trozocin para suspensão oral - 1 frasco de 600 mg
A suspensão reconstituída contém 40 mg de azitromicina por ml (200 mg para uma dose de 5 ml).
A composição por 100 gramas de pó é a seguinte:
Princípio ativo
Azitromicina di-hidratada 5,01 g
igual a base de azitromicina 4,78 g
Excipientes
Fosfato de sódio tribásico anidro, hidroxipropilcelulose, goma xantana, sabor cereja, creme de baunilha, sabor banana, sacarose.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Pó para suspensão oral - 1 frasco de 600 mg Uma vez reconstituída, a suspensão conterá 200 mg / 5 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TROZOCIN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos revestidos por película de Trozocin 500 mg
Cada comprimido revestido por película contém:
Princípio ativo:
Azitromicina di-hidratada 524,110 mg
igual a base de azitromicina 500 mg
Trozocin 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral - 1 frasco de 1500 mg
A suspensão reconstituída contém 40 mg de azitromicina por ml (200 mg para uma dose de 5 ml).
A composição por 100 gramas de pó é a seguinte:
Princípio ativo:
Azitromicina di-hidratada 5,01 g
igual a base de azitromicina 4,78 g
Excipientes: os comprimidos contêm lactose; a suspensão contém sacarose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película divisíveis.
Pó para suspensão oral.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de infecções causadas por germes sensíveis à azitromicina.
- infecções do trato respiratório superior (incluindo otite média, sinusite, amigdalite e faringite);
- infecções do trato respiratório inferior (incluindo bronquite e pneumonia);
- infecções odontoestomatológicas;
- infecções da pele e dos tecidos moles;
- uretrite não gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera mole (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Para o tratamento de infecções do trato respiratório superior e inferior, pele e tecidos moles e infecções odontoestomatológicas: 500 mg por dia em administração única, durante três dias consecutivos.
Para o tratamento de doenças sexualmente transmissíveis causadas por cepas sensíveis de Chlamydia trachomatis você odeia Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados uma vez, em uma única administração oral.
Cidadãos idosos
O mesmo esquema de dosagem indicado para adultos pode ser aplicado ao paciente idoso.
Uma vez que os doentes idosos podem apresentar condições pró-arrítmicas, recomenda-se precaução especial devido ao risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Crianças
10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos.
Para crianças com peso igual ou superior a 45 kg, pode ser utilizada a mesma posologia dos adultos (500 mg / dia durante três dias consecutivos).
Para o tratamento de otite média aguda em crianças, a posologia esperada é de 10 mg / kg / dia por 3 dias consecutivos ou 30 mg / kg em dose única.
Para o tratamento da faringite estreptocócica em crianças, as doses de 10 mg / kg e de 20 mg / kg, tanto em administração única quanto por três dias consecutivos, mostraram-se eficazes; no entanto, a dose diária de 500 mg não deve ser excedida. com as duas dosagens, foi observada eficácia comparável, mas com a dosagem de 20 mg / kg / dia houve maior erradicação bacteriana. No entanto, no tratamento da faringite de Streptococcus pyogenes e na profilaxia da febre reumática, a penicilina é a droga de escolha.
A dose total máxima recomendada para qualquer terapia pediátrica é de 1500 mg.
O medicamento deve ser sempre administrado em dose única diária.
Os comprimidos e a suspensão oral de Trozocin (azitromicina) podem ser tomados com o estômago vazio ou após as refeições. A ingestão de alimentos antes da administração do produto pode atenuar os efeitos colaterais gastrointestinais causados pela azitromicina.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Agite o frasco que contém o pó antes de usar e adicione água ao frasco usando o distribuidor especial que acompanha a embalagem. Balance bem. Sempre agite a suspensão antes de usar.
Função renal alterada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min). Embora seja necessário cautela em pacientes com insuficiência renal grave (TFG
Função hepática alterada
A mesma posologia que em doentes com função hepática normal pode ser utilizada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver 4.4 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 (lista dos excipientes).
Hipersensibilidade à eritromicina ou a qualquer um dos antibióticos macrolídeo ou cetolídeo.
Insuficiência hepática grave.
A azitromicina é geralmente contra-indicada na gravidez, lactação e na primeira infância (ver 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Tal como acontece com a eritromicina e outros macrolídeos, reações alérgicas graves, incluindo angioedema e anafilaxia (raramente fatal), foram raramente relatadas e podem reaparecer, mesmo na ausência de ingestão de novo medicamento, após a interrupção do tratamento sintomático.
Estas reações requerem a descontinuação do medicamento e tratamento sintomático seguido de um período de observação prolongado.
Em pacientes com insuficiência renal grave (propriedades farmacocinéticas da TFG).
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, nenhuma evidência de alterações significativas na farmacocinética da azitromicina sérica foi demonstrada em comparação com pessoas com função hepática normal. Nesses pacientes, a eliminação da azitromicina pela urina parece aumentar, possivelmente como compensação pela redução da depuração hepática . No entanto, uma vez que o fígado é a principal via de eliminação, deve-se ter cuidado sob supervisão médica no uso de azitromicina em pacientes com doença hepática ou insuficiência hepática. Foram relatados casos de hepatite fulminante com azitromicina que pode levar a condições potencialmente fatais de insuficiência hepática (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis) .Alguns doentes podem ter sofrido de doença hepática pré-existente ou podem ter sido tratados com outras terapêuticas hepatotóxicas. Se tiverem sinais e sintomas de disfunção hepática, tais como desenvolvimento rápido de astenia com icterícia, urina escura, tendência a sangramento ou encefalopatia hepática, testes de função hepática devem ser realizados imediatamente. Se ocorrer disfunção hepática, a administração de azitromicina deve ser interrompida.
Em pacientes tratados com derivados da ergotamina, a coadministração de antibióticos macrolídeos precipitou crises de ergotismo. Atualmente, não há dados disponíveis sobre a possibilidade teórica de uma crise de ergotismo; portanto, azitromicina e ergotamina não devem ser administradas simultaneamente.
Tal como acontece com qualquer outra preparação antibiótica, recomenda-se observação especial para a possível ocorrência de superinfecções com microrganismos não sensíveis, incluindo fungos.
Casos de diarreia associados a Clostridium difficile (CDAD), cuja gravidade pode variar de diarreia leve a colite fatal. O tratamento com antibióticos altera a flora normal do cólon e leva ao crescimento excessivo de C. difícil.
o C. difícil produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento da diarreia. As tensões de C. difícil que produzem toxinas em excesso causam aumento nas taxas de morbidade e mortalidade, uma vez que essas infecções são tipicamente refratárias à terapia antibacteriana e frequentemente requerem uma colectomia. A possibilidade de diarreia associada deve ser considerada C. difícil em todos os pacientes que apresentam diarreia após tratamento com antibióticos. Um histórico médico cuidadoso também é necessário, uma vez que casos de diarreia associados a C. difícil também foram relatados mais de dois meses após a administração de antibióticos.
Em caso de infecções sexualmente transmissíveis, é necessário excluir uma infecção concomitante com Treponema pallidum.
O prolongamento da repolarização cardíaca e do intervalo QT foi encontrado no tratamento com outros macrolídeos, com o risco de desenvolver arritmia cardíaca e torsades de pointes. Em pacientes com maior risco de prolongamento da repolarização cardíaca, não pode ser completamente descartado. com azitromicina (ver secção 4.8 Efeitos indesejáveis). Portanto, uma vez que as situações listadas abaixo podem acarretar um risco aumentado de arritmias ventriculares (incluindo torsades de pointes) que podem causar parada cardíaca, a azitromicina deve ser usada com cautela em pacientes com condições pró-arrítmicas (em particular mulheres e pacientes idosos), como :
- Prolongamento QT congênito ou documentado.
- tratamento concomitante com outras substâncias que induzem o prolongamento do intervalo QT, tais como antiarrítmicos de classe IA (quinidina e procainamida) e classe III (dofetilida, amiodarona e sotalol), cisaprida e terfenadina; agentes antipsicóticos como pimozida; antidepressivos como citalopram; e fluoroquinolonas, tais como moxifloxacina e levofloxacina.
- distúrbios eletrolíticos, em particular no caso de hipocalemia e hipomagnesemia.
- bradicardia clinicamente significativa, arritmia ou insuficiência cardíaca grave.
Têm havido notificações de exacerbação dos sintomas de miastenia gravis e “novo” aparecimento de síndrome miasténica em doentes tratados com azitromicina (ver secção 4.8).
A segurança e eficácia da azitromicina intravenosa no tratamento de infecções em crianças não foram estabelecidas.
A segurança e eficácia na prevenção ou tratamento de Complexo Mycobacterium Avium em crianças, eles não foram determinados.
A suspensão contém 3,9 g de sacarose por cada 5 ml: isto deve ser tido em consideração se o pó para suspensão oral for administrado a doentes com disfunções genéticas ou adquiridas do metabolismo dos hidratos de carbono. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
Os comprimidos contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Antiácidos
Em um estudo farmacocinético dos efeitos da administração concomitante de antiácidos e azitromicina, nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da azitromicina foi observado, embora tenha sido observada uma redução de aproximadamente 25% nas concentrações séricas máximas. Portanto, os pacientes em terapia com azitromicina e antiácidos não devem tomar as duas drogas ao mesmo tempo.
Cetirizina
Em voluntários saudáveis, a co-administração de um regime de 5 dias de azitromicina e cetirizina 20 mg em curso estável não apresentaram interações farmacocinéticas ou alterações significativas no intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
A coadministração de doses diárias de azitromicina 1200 mg / dia e didanosina 400 mg / dia em 6 pacientes HIV-positivos não afetou a farmacocinética geral. curso estável didanosina em comparação com o placebo.
Digoxina (substratos P-gp)
Foi relatado que a administração concomitante de antibióticos macrolídeos, incluindo azitromicina, com substratos da glicoproteína P, como digoxina, aumenta os níveis séricos do substrato da glicoproteína P. Assim, se substratos de azitromicina e gp-P, como digoxina, forem administrados simultaneamente, a possibilidade de concentrações elevadas de substrato sérico devem ser consideradas.
Ergotamina
Devido ao possível aparecimento de ergotismo, a utilização concomitante de azitromicina e derivados da ergotamina não é recomendada (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Zidovudina
A administração de doses únicas de 1000 mg e doses múltiplas de 1200 mg ou 600 mg de azitromicina não alterou substancialmente a farmacocinética plasmática ou a excreção urinária de zidovudina ou seu metabólito glucuronídeo. Concentrações de zidovudina fosforilada, seu metabólito clinicamente ativo, em células mononucleares periféricas. o significado desse achado não é claro, mas pode, não obstante, ser benéfico para o paciente.
A azitromicina não interage significativamente com o sistema do citocromo P450 hepático. Não se acredita que esteja envolvido nas interações farmacocinéticas encontradas com a eritromicina e outros macrolídeos.De fato, com a azitromicina, não há indução ou inativação do citocromo P450 hepático através do complexo de seus metabólitos.
Foram realizados estudos farmacocinéticos entre a azitromicina e os seguintes medicamentos, para os quais se conhece uma atividade metabólica significativa mediada pelo citocromo P450.
Atorvastatina
A administração concomitante de atorvastatina (10 mg / dia) e azitromicina (500 mg / dia) não causou alterações na atividade da HMG CoA redutase.No entanto, com base na experiência pós-comercialização, foram relatados casos de rabdomiólise em pacientes tratados com azitromicina e estatinas.
Carbamazepina
Num estudo de interação em voluntários saudáveis, não foi observado nenhum efeito significativo nos níveis plasmáticos de carbamazepina ou do seu metabolito ativo em doentes a tomar azitromicina concomitante.
Cimetidina
Num estudo farmacocinético conduzido para avaliar os efeitos de uma dose única de cimetidina administrada 2 horas após a azitromicina, não houve evidência de alterações na farmacocinética da azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos na Cmax e AUC0-5 da ciclosporina. Portanto, a possível administração simultânea dos dois medicamentos requer cautela.Se a co-administração dos dois medicamentos for estritamente necessária, os níveis de ciclosporina devem ser monitorados cuidadosamente e a dosagem desta deve ser modificada em conformidade.
Efavirenz
A co-administração de uma dose única diária de azitromicina (600 mg) e efavirenz (400 mg) durante 7 dias não produziu interações farmacocinéticas clinicamente significativas.
Não é necessário ajuste da dose quando a azitromicina é administrada em combinação com efavirenz.
Fluconazol
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não alterou a farmacocinética de uma dose única de fluconazol (800 mg). O tempo total de exposição e a meia-vida da azitromicina não foram afetados pela co-administração com fluconazol, enquanto uma diminuição clinicamente insignificante na Cmax (18%) foi observada. Nenhum ajuste de dosagem é necessário quando a azitromicina é administrada em combinação com fluconazol
Indinavir
A co-administração de uma dose única de azitromicina (1200 mg) não mostrou um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do indinavir administrado três vezes ao dia durante 5 dias em doses de 800 mg. Não é necessário ajuste da dose quando a azitromicina é administrada em combinação com indinavir .
Metilprednisolona
Um estudo farmacocinético realizado em voluntários saudáveis demonstrou que a azitromicina não afeta significativamente a farmacocinética da metilprednisolona.
Midazolam
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg / dia durante 3 dias não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
Administração concomitante de azitromicina (1200 mg) e nelfinavir allo curso estável (750 mg três vezes ao dia) resultou no aumento das concentrações de azitromicina. Embora nenhuma reação adversa clinicamente significativa tenha sido observada e nenhum ajuste posológico seja necessário, é recomendado o monitoramento cuidadoso dos efeitos colaterais da azitromicina.
Rifabutina
A administração concomitante de azitromicina e rifabutina não altera as concentrações séricas dos dois medicamentos.
Foram observados casos de neutropenia em alguns pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo; embora se saiba que a rifabutina causa neutropenia, não foi possível estabelecer uma relação causal entre os episódios de neutropenia anteriores e a combinação rifabutina-azitromicina (ver 4.8 Efeitos indesejáveis).
Sildenafil
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, não houve evidência de qualquer efeito da azitromicina (500 mg por dia durante 3 dias) na AUC e Cmax do sildenafil ou dos seus principais metabolitos circulantes.
Teofilina
A coadministração de azitromicina e teofilina a voluntários saudáveis não mostrou uma interação clinicamente significativa entre os dois medicamentos.
Terfenadina
Os estudos farmacocinéticos não revelaram interações entre a azitromicina e a terfenadina. Em pacientes que tomaram os dois medicamentos ao mesmo tempo, houve raros casos de interação para os quais não foi possível estabelecer ou excluir uma certa correlação.
Triazolam
Em 14 voluntários saudáveis, a administração concomitante de azitromicina 500 mg no dia 1 e 250 mg no dia 2 e triazolam 0,125 mg no dia 2 não teve efeito significativo nas variáveis farmacocinéticas do triazolam em comparação com o triazolam e o placebo.
Trimetoprima / Sulfametoxazol
Após a administração concomitante de trimetoprim / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) e azitromicina (1200 mg) por 7 dias, não houve efeito significativo nas concentrações máximas, tempo de exposição ou excreção urinária no dia 7 de ambos trimetoprima e sulfametoxazol. de azitromicina são semelhantes aos observados em outros estudos.Não é necessário ajuste posológico quando a azitromicina é coadministrada com trimetoprima / sulfametoxazol.
Anticoagulantes orais do tipo cumarina
Num estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a azitromicina revelou não alterar o efeito anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina.
Na fase de pós-comercialização, foram relatados casos de potencialização da ação anticoagulante após a administração concomitante de azitromicina e anticoagulantes orais do tipo cumarina. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, recomenda-se reavaliar a frequência com que monitorar o tempo até a protrombina ao administrar azitromicina a pacientes recebendo anticoagulantes do tipo cumarina.
No que diz respeito ao uso concomitante de azitromicina e outros medicamentos que atuam na coagulação, uma vez que não foram realizados estudos de interação específicos, recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos pacientes que tomam os medicamentos acima em combinação.
04.6 Gravidez e amamentação
Não existem dados adequados sobre o uso de azitromicina na gravidez. Estudos de toxicologia reprodutiva em animais mostraram que a azitromicina atravessa a placenta, mas nenhum efeito teratogênico foi observado. A segurança do uso da azitromicina na gravidez não foi confirmada; portanto, a azitromicina só deve ser usada na gravidez se os benefícios superarem os riscos.
Foi relatada secreção de azitromicina no leite materno, mas não existem estudos clínicos adequados e bem controlados que tenham caracterizado a farmacocinética da excreção da azitromicina no leite materno em mulheres lactantes. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite materno, a trozocina (azitromicina) deve ser usada em mulheres que amamentam e na primeira infância somente quando os benefícios potenciais superam claramente os riscos e sob supervisão médica.
Fertilidade
Em estudos de fertilidade em ratos, foi observada uma redução na taxa de gravidez após a administração de azitromicina. A relevância desses dados no homem não é conhecida.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foi relatado nenhum efeito da trozocina (azitromicina) na capacidade de dirigir e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
As tabelas abaixo relacionam as reações adversas notificadas em ensaios clínicos e / ou utilização pós-comercialização, classificadas por sistema, órgão e frequência.As reações adversas identificadas na utilização pós-comercialização são apresentadas em itálico. A frequência das reações adversas é definida como segue:
Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100,
Dentro das classes de frequência, as reações adversas são notificadas por ordem decrescente de gravidade.
Reações adversas possivelmente ou possivelmente relacionadas à azitromicina derivadas de estudos clínicos ou vigilância pós-comercialização:
* Apenas com pó para solução para perfusão.
115% "> Reações adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas ao" uso na profilaxia e tratamento de infecçõesMycobacterium Avium Complex, derivados de ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização. Essas reações adversas diferem em tipo e frequência daquelas relatadas com as formulações de liberação imediata ou prolongada:
04.9 Overdose
Os eventos adversos que ocorreram com doses superiores às recomendadas foram semelhantes aos observados com doses normais. Em caso de sobredosagem, são indicadas medidas gerais sintomáticas e de suporte adequadas.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antibacterianos de uso sistémico - Macrolidos. Código ATC: J01FA10.
A azitromicina é o primeiro de uma subclasse de antibióticos macrolídeos, denominados azalidas, e é quimicamente diferente da eritromicina. Quimicamente, é derivado da inserção de um átomo de nitrogênio no anel lactona da eritromicina A.
Seu nome químico é: 9-desoxi-a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. O peso molecular é 749,0.
A azitromicina exerce sua atividade inibindo a síntese de proteínas bacterianas ao se ligar às subunidades ribossômicas 50 e, assim, evitando a translocação de peptídeos, mas sem afetar a síntese de ácidos nucléicos. A azitromicina prova em vitro atividade contra uma "ampla gama de bactérias que inclui:
Aeróbios Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Estreptococo grupo beta-hemolítico A), Streptococcus pneumoniae, Estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridant), outros estreptococos e Corynebacterium diphteriae. Bactérias gram-positivas resistentes à eritromicina, comoStreptococcus faecalis (enterococos) e muitas cepas de estafilococos resistentes à meticilina apresentam resistência cruzada mesmo contra azitromicina;
Aeróbios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azitromicina demonstra atividade variável contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila E Klebsiella spp.
No caso de infecções por tais espécies bacterianas, testes de sensibilidade in vitro devem ser realizados. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. e Pseudomonas aeruginosa eles geralmente são resistentes.
Bactéria anaeróbia: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum E Propionibacterium acnes.
Microorganismos que causam doenças venéreas: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus ducreyi.
Outros microorganismos: Borrelia burgdorferi (Agente da doença de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp., E Listeria monocytogenes.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A azitromicina é mais estável em pH gástrico em comparação com a eritromicina.
Em humanos, após administração oral, a azitromicina é rápida e amplamente distribuída por todo o corpo; o tempo necessário para obter os níveis plasmáticos máximos é de 2-3 horas.
Distribuição
Em estudos animais, foram observadas altas concentrações de azitromicina nas células fagocíticas. Em modelos experimentais, além disso, altas concentrações de azitromicina são liberadas por fagócitos ativados em comparação com fagócitos não ativados. Esse fenômeno determina, no modelo animal, altas concentrações de azitromicina no local da infecção.
Estudos farmacocinéticos em humanos mostraram níveis de azitromicina nos tecidos superiores aos do plasma (até 50 vezes as concentrações máximas observadas no plasma), indicando que o fármaco se liga fortemente aos tecidos. Concentrações em órgãos-alvo como pulmão, amígdalas e próstata, exceder os valores de MIC90 para os patógenos mais comuns, após uma única administração oral de 500 mg.
Eliminação
A meia-vida plasmática terminal reflete de perto a meia-vida de depleção do tecido (2 a 4 dias). Aproximadamente 12% de uma dose IV é excretada na urina como fármaco inalterado ao longo de 3 dias, a maior parte nas primeiras 24 horas. A eliminação biliar é a principal via de eliminação do fármaco inalterado após administração oral. Concentrações muito altas de fármaco inalterado foram encontradas na bile humana junto com 10 metabólitos, este último formado por processos de N- e O-desmetilação, por hidroxilação de desosamina e do anel aglicônico e por clivagem de conjugados de cladinose. HPLC e um método microbiológico para avaliar as concentrações teciduais desses metabólitos mostraram que eles não desempenham nenhum papel na atividade antimicrobiana da azitromicina.
Farmacocinética em categorias especiais de pacientes
Cidadãos idosos
Um estudo realizado em voluntários saudáveis mostrou que, após um regime de 5 dias, os valores de AUC são ligeiramente mais elevados em indivíduos idosos (> 65 anos) do que em indivíduos mais jovens (
Função renal alterada
Após a administração oral de 1 grama de azitromicina, nenhum efeito farmacocinético foi observado em pacientes com disfunção renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min.). Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas nos valores de AUC0-120 (8,8 mg-hr / mL vs. 11,7 mg-hr / mL), Cmax (1,0 mg / mL vs. 1,6 mg / mL) e CLr (2,3 mL / min). / kg vs. 0,2ml / min.kg) entre o grupo de disfunção renal grave (TFG
Função hepática alterada
Em pacientes com insuficiência hepática leve (Classe A) a moderada (Classe B), não houve evidência de alterações significativas na farmacocinética da azitromicina sérica em comparação com indivíduos com função hepática normal. Nesses pacientes, a eliminação de azitromicina pela urina parece aumentar, provavelmente como uma compensação pela diminuição da depuração hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos em animais conduzidos com altas doses que excederam 40 vezes a dose máxima usada na prática clínica, a azitromicina revelou causar fosfolipidose reversível, geralmente sem consequências toxicológicas óbvias. O efeito mostrou ser reversível com a descontinuação do medicamento. o significado desses achados para animais e humanos é desconhecido.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por película de Trozocin 500 mg
Amido pré-gelatinizado, fosfato de cálcio de ácido anidro, carmelose de sódio, estearato de magnésio, lauril sulfato de sódio, água desionizada.
O revestimento contém: dióxido de titânio, lactose, hipromelose, triacetina, água desionizada.
Trozocin 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral - 1 frasco de 1500 mg
Fosfato de sódio tribásico anidro, hidroxipropilcelulose, goma xantana, sabor cereja, creme de baunilha, sabor banana, sacarose.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos por película de Trozocin 500 mg: 2 anos.
Trozocin 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral: 2 anos em embalagem intacta.
Depois de reconstituído, o pó para suspensão oral pode ser conservado durante 10 dias à temperatura ambiente.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos por película de Trozocin 500 mg
Blister de PVC contendo 3 comprimidos ranhurados revestidos por película de 500 mg.
Trozocin 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral
Frasco de polietileno de alta densidade contendo 1500 mg de ingrediente ativo com fecho resistente à abertura por crianças e dispensador adequado.
Uma vez reconstituída, a suspensão conterá 200 mg / 5 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"TROZOCIN 500 mg comprimidos revestidos por película" 3 comprimidos - A.I.C. n. 027948064
"TROZOCIN 200 mg / 5 ml pó para suspensão oral" 1 frasco de 1500 mg - I.A. n. 027948052
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Maio de 1992 / maio de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
novembro de 2013
