Ingredientes ativos: Hidroclorotiazida
Comprimidos de Esidrex 25mg
Indicações Por que o Esidrex é usado? Para que serve?
Grupo Farmacoterapêutico
Anti-hipertensivo (diurético tiazídico).
Indicações terapêuticas
Edema de origem cardíaca, renal ou hepática.
Hipertensão: sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos.
Contra-indicações Quando Esidrex não deve ser usado
- Anúria (incapacidade de urinar);
- insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular <30 ml / min / 1,73 m2);
- estados de insuficiência hepática grave;
- hipersensibilidade à hidroclorotiazida ou a qualquer um dos excipientes ou outros derivados de sulfonamida;
- hipocalemia refratária (baixo nível de potássio no sangue) e hiponatremia (baixo nível de sódio no sangue);
- hipercalcemia (alto nível de cálcio no sangue);
- hiperuricemia sintomática (história de gota ou cálculos de ácido úrico);
- hipertensão durante a gravidez.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Esidrex
Insuficiência renal e transplante de rim
Os diuréticos tiazídicos podem precipitar a azotemia em pacientes com doença renal crônica. Quando Esidrex é usado em pacientes com insuficiência renal, a monitorização periódica dos eletrólitos sanguíneos, incluindo potássio, creatinina e níveis de ácido úrico é recomendada. insuficiência renal ou anúria (ver Contra-indicações).
Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Não há experiência com a administração de Esidrex em pacientes que foram recentemente submetidos a transplante renal.
Insuficiência Hepática
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. As tiazidas, como outros diuréticos, quando usadas para tratar ascite cirrótica, podem causar desequilíbrio eletrolítico, encefalopatia hepática e síndrome hepato-renal. A hidroclorotiazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática grave (ver Contra-indicações).
Desequilíbrio eletrolítico
O tratamento com o Esidrex só deve ser iniciado após a correção da hipocaliemia e de qualquer hipomagnesemia concomitante (nível baixo de magnésio no sangue). Os diuréticos tiazídicos podem causar novo início de hipocalemia ou exacerbar a hipocalemia pré-existente. Os diuréticos tiazídicos devem ser administrados com cautela em pacientes com condições que levam ao aumento da perda de potássio. Se a hipocalemia se desenvolver durante o tratamento com hidroclorotiazida, particularmente se acompanhada de sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, paresia, alterações no eletrocardiograma), o tratamento com Esidrex deve ser interrompido até a correção estável do equilíbrio de potássio.
Tal como acontece com todos os diuréticos tiazídicos, Esidrex causa perda de potássio dependente da dose.
No tratamento crônico, as concentrações séricas de potássio devem ser verificadas no início da terapia e após 3-4 semanas. Depois disso - se o equilíbrio do potássio não for afetado por fatores adicionais (por exemplo, vômito, diarreia, insuficiência renal, etc.), as verificações devem ser realizado a cada 4-6 meses.
Em pacientes recebendo digitálicos, em pacientes com sinais de doença arterial coronariana (a menos que também estejam recebendo um inibidor da ECA), em pacientes recebendo altas doses de um β-agonista e em todos os casos em que as concentrações de potássio no sangue são sal de potássio oral (por exemplo Cloreto de Potássio).
Se as preparações orais de potássio não forem toleradas, Esidrex pode ser combinado com um diurético poupador de potássio. Em todos os casos de tratamento combinado, a manutenção e normalização do equilíbrio de potássio deve ser monitorada cuidadosamente.
Esidrex é contra-indicado em pacientes com hipocalemia refratária (ver Contra-indicações).
Em pacientes que também estão recebendo inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina (ARBs) ou inibidores diretos da renina (DRIs), o tratamento combinado de Esidrex com um sal de potássio ou um diurético poupador de potássio deve ser evitado.
Os diuréticos tiazídicos podem causar "novo início de hiponatremia e" alcalose hipoclorêmica (causada pela perda de cloreto) ou exacerbar a hiponatremia pré-existente. Foi observada hiponatremia acompanhada por sintomas neurológicos (náuseas, desorientação progressiva, apatia). O tratamento com hidroclorotiazida só deve ser iniciado após a correção da hiponatremia pré-existente.Em caso de hiponatremia grave ou de início rápido durante a terapêutica com Esidrex, o tratamento deve ser suspenso até a natremia estar normalizada.
Esidrex é contra-indicado em pacientes com hiponatremia refratária (ver Contra-indicações).
Todos os pacientes em tratamento com diuréticos tiazídicos devem ser monitorados periodicamente quanto a desequilíbrios eletrolíticos, particularmente potássio, sódio e magnésio.
Pacientes que apresentaram perda severa de fluidos e / ou sódio
Em pacientes que apresentaram perda grave de fluidos e / ou sódio, como aqueles que receberam altas doses de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Esidrex. Esidrex só deve ser usado após a correção de qualquer deficiência pré-existente. Sódio e / ou líquidos.
A monitorização dos eletrólitos sanguíneos está particularmente indicada em idosos, em pacientes com ascite (acúmulo de líquido na cavidade abdominal) devido à cirrose hepática e em pacientes com edema devido à síndrome nefrótica (uma doença renal).
Neste último caso, o Esidrex só deve ser utilizado sob estreita supervisão em doentes com níveis normais de potássio no sangue e que não apresentem sinais de diminuição dos fluidos corporais ou hipoalbuminemia grave (baixo nível de uma proteína do sangue chamada albumina).
Lúpus eritematoso sistêmico
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, demonstraram exacerbar ou ativar o lúpus eritematoso sistémico.
Efeitos metabólicos e endócrinos
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem prejudicar a tolerância à glicose e aumentar os níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue.
Em pacientes diabéticos, pode ser necessário ajustar a dose de insulina ou de agentes hipoglicemiantes orais.
Esidrex é contra-indicado em pacientes com hiperuricemia sintomática (gota, cálculos de ácido úrico) (ver Contra-indicações). A hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de ácido úrico no sangue ao reduzir a eliminação do ácido úrico e pode causar ou agravar hiperuricemia, bem como precipitar gota em pacientes predispostos.
As tiazidas reduzem a eliminação do cálcio na urina e, na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio, podem causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio no sangue.Esidrex é contra-indicado em pacientes com hipercalcemia e só deve ser usado após a correção da hipercalcemia preexistente. Se ocorrer hipercalcemia durante o tratamento, Esidrex deve ser descontinuado. Os níveis de cálcio no sangue devem ser monitorados periodicamente durante o tratamento com tiazidas. Hipercalcemia acentuada pode ser indicativa de hiperparatireoidismo latente (função prejudicada das glândulas paratireoides). A administração de tiazidas deve ser interrompida antes da realização de testes de função da paratireóide
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade durante o tratamento com diuréticos tiazídicos (ver Efeitos indesejáveis). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o tratamento com Esidrex, é recomendado que o tratamento seja descontinuado. Caso seja necessário retomar a administração do diurético, recomenda-se proteger as partes expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Glaucoma agudo de ângulo fechado
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, foi associada a uma reação idiossincrática resultando em miopia aguda transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem diminuição da visão ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início da terapia com o medicamento. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão.
O tratamento primário é a descontinuação mais rápida possível da hidroclorotiazida. Pode ser necessário considerar o tratamento médico ou cirúrgico imediato se a pressão intraocular não puder ser controlada.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem incluir uma história de alergia a sulfonamidas ou penicilina
Outras precauções
O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA, inibidores do receptor da angiotensina II (ARBs) ou inibidores da renina (DRIs) é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina plasmática (diuréticos). Deve-se ter cuidado quando um inibidor da ECA (ou ARB ou DRI) é adicionado ao Esidrex, particularmente em pacientes que experimentaram uma perda grave de fluidos e / ou sódio.
As reações de hipersensibilidade devido à hidroclorotiazida podem ocorrer em todos os pacientes, mas são mais prováveis em pacientes com alergia e asma.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Esidrex
Antes de tomar qualquer medicamento com Esidrex, consulte o seu médico ou farmacêutico. Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Pode ser necessário alterar as doses, observar outros cuidados ou, em alguns casos, interromper a administração de um dos dois medicamentos; isso se aplica tanto aos medicamentos que devem ser prescritos pelo médico quanto aos que podem ser comprados nas farmácias sem receita médica.
Os seguintes medicamentos podem interagir com Esidrex quando administrados concomitantemente:
Lítio: a eliminação renal do lítio é reduzida pelas tiazidas, portanto, o risco de toxicidade do lítio pode ser aumentado pela hidroclorotiazida. A co-administração de lítio e hidroclorotiazida não é recomendada. Se tal combinação se revelar necessária, recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio durante a utilização concomitante dos dois medicamentos.
Medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes: Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando combinada com medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes, particularmente antiarrítmicos de Classe Ia e Classe III e alguns antipsicóticos.
Medicamentos que afetam o nível de potássio sérico: o efeito redutor de potássio sanguíneo dos diuréticos pode ser aumentado pela administração concomitante de diuréticos caliuréticos (que promovem a excreção urinária de potássio), corticosteroides, laxantes, hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados de ácido salicílico (ver Precauções de uso)
Medicamentos afetados por alterações no potássio sérico: A monitorização periódica do potássio no sangue é recomendada quando Esidrex é administrado com medicamentos afetados por alterações nos níveis de potássio no sangue (por exemplo, glicosídeos digitálicos, antiarrítmicos).
Medicamentos que afetam os níveis de sódio no sangue: O efeito hiponatrêmico dos diuréticos pode ser intensificado pela administração concomitante de medicamentos como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Recomenda-se precaução na administração a longo prazo destes medicamentos.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina, adrenalina): A hidroclorotiazida pode reduzir a resposta a aminas pressoras, como a norepinefrina.O significado clínico deste efeito é incerto e não suficiente para excluir o seu uso.
Outras drogas anti-hipertensivas: as tiazidas potencializam a ação anti-hipertensiva de outras drogas anti-hipertensivas (por exemplo, guanetidina, metildopa, beta-bloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, ARBs e DRIs).
Digoxina e outros glicosídeos digitálicos: Pode ocorrer hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazidas como efeitos colaterais, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
Vitamina D e sais de cálcio: A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e vitamina D ou sais de cálcio podem potenciar o aumento do cálcio no sangue. O uso concomitante de diuréticos do tipo tiazídico pode levar à hipercalcemia em pacientes predispostos a essa condição (por exemplo, hiperparatireoidismo, neoplasias ou condições mediadas pela vitamina D), aumentando a reabsorção tubular de cálcio.
Agentes antidiabéticos (por exemplo, insulina e agentes antidiabéticos orais): as tiazidas podem prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a dose do medicamento antidiabético (ver Precauções de utilização) A metformina deve ser utilizada com precaução devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal funcional associada à hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta e diazóxido: O uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e bloqueadores beta pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem potencializar o efeito hiperglicêmico do diazóxido.
Medicamentos usados no tratamento da gota: Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos uricosúricos (que ajudam a eliminar o ácido úrico na urina), uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de ácido úrico no sangue. A dosagem de probenecida ou sulfinpirazona. Coadministração de tiazida os diuréticos, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.
Anticolinérgicos e outros medicamentos que afetam a motilidade gástrica: A biodisponibilidade de diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por drogas anticolinérgicas (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição na motilidade gastrointestinal e taxa de esvaziamento gástrico. Por outro lado, é esperado que os medicamentos pró-cinéticos, como a cisaprida, diminuam a biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico.
Amantadina: a co-administração de diuréticos tiazídicos (incluindo hidroclorotiazida) pode aumentar o risco de reações adversas causadas pela amantadina.
Resinas de troca iônica: A absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, é diminuída pela colestiramina ou colestipol. Isso pode levar a um efeito subterapêutico dos diuréticos tiazídicos. No entanto, a interação pode ser minimizada escalonando a administração da hidroclorotiazida e da resina de modo que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 horas antes ou 4-6 horas após a administração da resina.
Agentes citotóxicos: as tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar os seus efeitos mielossupressores.
Relaxantes do músculo esquelético não despolarizantes: as tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a ação dos relaxantes do músculo esquelético, como os derivados do curare.
Álcool, barbitúricos ou narcóticos: a administração concomitante de diuréticos tiazídicos com substâncias que também têm um efeito de redução da pressão arterial (por exemplo, reduzindo a atividade do sistema nervoso simpático ou através da vasodilatação direta) pode potenciar a hipotensão ortostática.
Metildopa: houve notificações isoladas de anemia hemolítica ocorrendo com o uso concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.
Agentes de contraste com iodo: No caso de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, especialmente com altas doses de produtos iodados. Os pacientes devem ser reidratados antes da administração do meio de contraste.
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase 2 (inibidores da COX-2) e ácido acetilsalicílico: Os AINEs podem enfraquecer a ação diurética e anti-hipertensiva da hidroclorotiazida. Hipovolemia concomitante pode causar insuficiência renal aguda.
Avisos É importante saber que:
Fertilidade, gravidez e lactação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Gravidez
A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Com base no seu mecanismo de ação, o uso de hidroclorotiazida durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode prejudicar a perfusão placentária fetal e pode causar efeitos fetais e neonatais, como icterícia, distúrbios eletrolíticos e trombocitopenia. o tratamento de edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para tratar a hipertensão em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades. Os diuréticos tiazídicos em doses elevadas causam diurese intensa que pode inibir a produção de leite. Não é recomendado o uso de Esidrex durante a amamentação. Se o Esidrex for tomado durante a amamentação. As doses de amamentação devem ser mantidas o mais baixas possível. .
Fertilidade
Não existem dados de fertilidade humana para a hidroclorotiazida. Em estudos em animais, a hidroclorotiazida não tem efeito sobre a fertilidade e a concepção.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas
Esidrex não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Deve-se ter em mente, entretanto, que em casos raros, especialmente no início da terapia, o medicamento pode levar a uma piora da visão (ver Precauções de uso).
Para quem pratica esportes: o uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Este medicamento contém lactose: em caso de comprovada intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Este medicamento contém amido de trigo: pode ser administrado a pessoas com doença celíaca. Pessoas com alergia ao trigo (exceto doença celíaca) não devem tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Esidrex: Dosagem
Dosagem
Para uso oral.
Como com todos os diuréticos, a terapia deve ser iniciada com a dose mais baixa possível. A posologia deve ser estabelecida individualmente, com base no quadro clínico e na resposta do paciente, de forma a obter o máximo benefício terapêutico e o mínimo impacto em termos de efeitos indesejáveis. A dosagem de Esidrex pode ser administrada diariamente como uma dose única ou em duas doses divididas. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
População geral
Hipertensão
O intervalo de dose eficaz é de 12,5-50 mg / dia. A dose inicial recomendada é de 12,5 ou 25 mg / dia. Na dose definida, o efeito total é alcançado após 3-4 semanas. Se com 25 ou 50 mg / dia a redução da pressão arterial não for adequada, é aconselhável combinar Esidrex com outro medicamento anti-hipertensivo. Antes de usar Esidrex em combinação com um inibidor da ECA ou inibidor do receptor da angiotensina (ARB) ou inibidor direto da renina (DRI), a depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida.
Edema de origem cardíaca, renal ou hepática
A menor dose eficaz deve ser identificada por titulação e administrada apenas por períodos limitados. As doses não devem exceder 50 mg / dia.
Populações especiais
Falência renal
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (ver Precauções de uso). O uso de Esidrex é contra-indicado em pacientes com anúria e em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular (TFG) <30 ml / min / 1,73 m2).
Insuficiência Hepática
Nenhum ajuste de dose inicial é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. As tiazidas, como outros diuréticos, quando usadas para tratar ascite cirrótica, podem causar desequilíbrio eletrolítico, encefalopatia hepática e síndrome hepato-renal. A hidroclorotiazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática grave (ver “Precauções de uso”).
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Esidrex em demasia
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Esidrex, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
sinais e sintomas
A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à perda de eletrólitos (potássio, cloro, sódio) e desidratação causada por diurese excessiva. Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem são náuseas e sonolência. O baixo nível de potássio no sangue pode induzir espasmos musculares e / ou acentuar arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos. Se ocorrer hipotensão sintomática, deve-se iniciar o tratamento de suporte.
Tratamento
Devem ser aplicadas as medidas gerais de suporte aplicadas em todos os casos de sobredosagem. O tratamento de suporte também deve ser iniciado se ocorrer hipotensão sintomática.
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE ESIDREX, CONTATE SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Esidrex
Como todos os medicamentos, o Esidrex pode causar efeitos colaterais em algumas pessoas.
As reações adversas são classificadas por frequência, mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Raros: trombocitopenia, às vezes com púrpura
Muito raros: agranulocitose, depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia
Desconhecido: anemia aplástica
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raro: metabolismo de hipersensibilidade e distúrbios nutricionais
Muito comum: Hipocaliemia
Comum: hiperuricemia, hipomagnesemia, hiponatremia
Raros: hipercalcemia, hiperglicemia, agravamento do estado metabólico diabético
Muito raro: alcalose hipoclorêmica
Distúrbios psiquiátricos
Raros: depressão, distúrbios do sono
Doenças do sistema nervoso
Raros: tonturas, dor de cabeça, parestesia
Desordens oculares
Raro: deficiência visual
Desconhecido: glaucoma agudo de ângulo fechado
Patologias cardíacas
Raro: arritmias cardíacas
Patologias vasculares
Comum: hipotensão ortostática
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito raro: dificuldade respiratória (incluindo pneumonia e edema pulmonar
Problemas gastrointestinais
Comum: diminuição do apetite, náuseas e vômitos
Raros: desconforto abdominal, prisão de ventre, diarreia
Muito raro: pancreatite
Doenças hepatobiliares
Raro: colestase intra-hepática, icterícia
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: urticária e outras formas de erupção cutânea
Raro: reações de fotossensibilidade
Muito raros: reações semelhantes ao lúpus eritematoso cutâneo, reativação do lúpus eritematoso cutâneo, vasculite necrosante e necrólise epidérmica tóxica
Desconhecido: eritema multiforme
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Desconhecido: espasmo muscular
Doenças renais e urinárias
Desconhecido: disfunção renal, insuficiência renal aguda
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Comum: impotência
Perturbações gerais e condições no local de administração
Desconhecido: Astenia, pirexia
Testes de diagnóstico
Muito comum: aumento do colesterol e triglicerídeos
Raro: glicosúria
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Para manter os comprimidos longe da luz e da umidade, guarde-os na embalagem original.
Não use em caso de sinais evidentes de deterioração da embalagem.
Validade: verifique a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Composição
Um comprimido contém: Princípio ativo: 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: monohidrato de lactose; sílica coloidal anidra; estearato de magnesio; talco; amido de trigo.
Forma farmacêutica e conteúdo
Caixa de 20 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ESIDREX 25 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém: 25 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes: Lactose monohidratada, amido de trigo.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Hipertensão: sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos.
Edema de origem cardíaca, renal ou hepática.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Como com todos os diuréticos, a terapia deve ser iniciada com a dose mais baixa possível.
A posologia deve ser estabelecida individualmente, com base no quadro clínico e na resposta do paciente, de forma a obter o máximo benefício terapêutico e o mínimo impacto em termos de efeitos indesejáveis.
Método de administração
Para uso oral. A dosagem de Esidrex pode ser administrada diariamente como uma dose única ou em duas doses divididas. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
População geral
Hipertensão
O intervalo de dose eficaz é de 12,5-50 mg / dia. A dose inicial recomendada é de 12,5 ou 25 mg / dia. Na dose definida, o efeito total é alcançado após 3-4 semanas. Se com 25 ou 50 mg / dia a redução da pressão arterial não for adequada, é aconselhável combinar Esidrex com outro medicamento anti-hipertensivo. Antes de usar Esidrex em combinação com um inibidor da ECA ou inibidor do receptor da angiotensina (ARB) ou inibidor direto da renina (DRI), a depleção de sódio e / ou volume deve ser corrigida.
Edema de origem cardíaca, renal ou hepática
A menor dose eficaz deve ser identificada por titulação e administrada apenas por períodos limitados. As doses não devem exceder 50 mg / dia.
Populações especiais
Falência renal
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (ver secções 4.4 e 5.2). O uso de Esidrex está contra-indicado em pacientes com anúria e em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular (TFG) 2).
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 5.2) .Tiazidas, tal como outros diuréticos, quando usados para tratar ascite cirrótica, podem causar desequilíbrio electrolítico, encefalopatia hepática e síndrome hepática. A hidroclorotiazida está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
Cidadãos idosos
Em indivíduos idosos, em comparação com indivíduos jovens, as concentrações plasmáticas de hidroclorotiazida no estado estacionário são mais elevadas, enquanto a depuração sistémica é significativamente mais baixa. Portanto, é apropriada uma vigilância cuidadosa dos pacientes idosos em tratamento com hidroclorotiazida (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Hipersensibilidade a outros derivados de sulfonamida.
• Anuria.
• Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular (TFG) 2).
• Estados de insuficiência hepática grave.
• Hipocalemia refratária e hiponatremia.
• Hipercalcemia.
• Hiperuricemia sintomática.
• Hipertensão na gravidez.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Insuficiência renal e transplante de rim
Os diuréticos tiazídicos podem precipitar a azotemia em pacientes com doença renal crônica. O monitoramento periódico dos eletrólitos séricos, incluindo potássio, creatinina e níveis séricos de ácido úrico, é recomendado quando Esidrex é usado em pacientes com função renal comprometida. Esidrex é contra-indicado em pacientes com comprometimento renal grave ou anúria (ver seção 4.3).
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (TFG ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).
Não há experiência com a administração de Esidrex em pacientes que foram recentemente submetidos a transplante renal.
Insuficiência Hepática
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secções 4.2 e 5.2) .Tiazidas, tal como outros diuréticos, quando utilizadas para tratar ascite cirrótica, podem causar desequilíbrio electrolítico, encefalopatia hepática e síndrome hepato-renal. A hidroclorotiazida é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática grave.
Desequilíbrio eletrolítico
O tratamento com Esidrex só deve ser iniciado após a correção da hipocaliemia e de qualquer hipomagnesemia concomitante. Os diuréticos tiazídicos podem causar novo início de hipocalemia ou exacerbar a hipocalemia pré-existente. Os diuréticos tiazídicos devem ser administrados com cuidado em pacientes com condições que levam ao aumento da perda de potássio, por exemplo, nefropatias perdedora de sal e insuficiência pré-renal (cardiogênica) da função renal. Se a hipocalemia se desenvolver, particularmente se acompanhada de sinais clínicos (por exemplo, fraqueza muscular, paresia, alterações eletrocardiográficas), o tratamento com Esidrex deve ser interrompido até a correção estável do equilíbrio de potássio.
Como com todos os diuréticos tiazídicos, a depuração de potássio induzida por Esidrex é dependente da dose.No tratamento crônico, as concentrações de potássio sérico devem ser monitoradas no início da terapia e após aproximadamente 3-4 semanas. Posteriormente - se o equilíbrio do potássio não for influenciado por outros fatores (por exemplo, vômitos, diarreia, insuficiência renal, etc.) - os níveis de potássio podem ser verificados a cada 4-6 meses.
Em pacientes que recebem digitálicos, em pacientes que mostram sinais de doença arterial coronariana (a menos que também estejam recebendo um inibidor da ECA), em pacientes que
receber altas doses de um agonista β-adrenérgico e em todos os casos em que as concentrações de potássio no plasma são sal de potássio oral (por exemplo, KCl). Se as preparações orais de potássio não forem toleradas, Esidrex pode ser combinado com um diurético poupador de potássio.
Em todos os casos de terapia associada, a manutenção e normalização do balanço de potássio devem ser monitoradas cuidadosamente.
Esidrex está contra-indicado em doentes com hipocaliemia refractária (ver secção 4.3).
Em pacientes que também estão recebendo inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II (ARBs) ou inibidores diretos da renina (DRIs), o tratamento combinado de Esidrex com um sal de potássio ou diurético poupador de potássio deve ser evitado.
Os diuréticos tiazídicos podem causar novo início de "hiponatremia e" alcalose hipoclorêmica ou exacerbar a hiponatremia pré-existente. Foi observada hiponatremia acompanhada por sintomas neurológicos (náuseas, desorientação progressiva, apatia). O tratamento com hidroclorotiazida só deve ser iniciado após a correção da hiponatremia pré-existente.Em caso de hiponatremia grave ou de início rápido durante a terapêutica com Esidrex, o tratamento deve ser suspenso até a natremia estar normalizada.
Esidrex está contra-indicado em doentes com hiponatremia refractária (ver secção 4.3).
Todos os pacientes em tratamento com diuréticos tiazídicos devem ser monitorados periodicamente quanto a desequilíbrios eletrolíticos, particularmente potássio, sódio e magnésio.
Pacientes com depleção de sódio e / ou volume
Em pacientes com depleção de sódio e / ou volume, como aqueles recebendo altas doses de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Esidrex. Esidrex só deve ser usado após a correção de qualquer depleção de sódio e / ou sódio preexistente.
A monitoração dos eletrólitos séricos é particularmente indicada em idosos, em pacientes com ascite por cirrose hepática e em pacientes com edema por síndrome nefrótica.
Neste último caso, Esidrex só deve ser utilizado sob supervisão rigorosa em doentes com potássio sanguíneo normal que não apresentem sinais de depleção de volume ou hipoalbuminemia grave.
Lúpus eritematoso sistêmico
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, demonstraram exacerbar ou ativar o lúpus eritematoso sistémico.
Efeitos no metabolismo e no sistema endócrino
Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem prejudicar a tolerância à glicose e aumentar os níveis séricos de colesterol e triglicerídeos.
Em pacientes diabéticos, pode ser necessário ajustar a dose de insulina ou de agentes hipoglicemiantes orais.
Esidrex está contra-indicado na hiperuricemia sintomática (ver secção 4.3) .A hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de ácido úrico sérico devido à diminuição da depuração do ácido úrico e pode causar ou exacerbar hiperuricemia, bem como precipitar gota em doentes predispostos.
As tiazidas diminuem a excreção urinária de cálcio e, na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio, podem causar um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico. Esidrex é contra-indicado em pacientes com hipercalcemia e só deve ser usado após a correção de uma hipercalcemia preexistente. deve ser descontinuado se houver desenvolvimento de hipercalcemia durante o tratamento. Os níveis de cálcio sérico devem ser monitorados periodicamente durante o tratamento com tiazidas. Hipercalcemia acentuada pode ser indicativa de hiperparatireoidismo latente. A administração de tiazidas deve ser interrompida antes de iniciar os testes de função da paratireoide.
Fotossensibilidade
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade durante o tratamento com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o tratamento com Esidrex, é recomendado que o tratamento seja descontinuado. Caso seja necessário retomar a administração do diurético, recomenda-se proteger as partes expostas ao sol ou aos raios UVA artificiais.
Glaucoma agudo de ângulo fechado
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, foi associada a uma reação idiossincrática resultando em miopia aguda transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início da terapia medicamentosa. O glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão.
O tratamento primário é a descontinuação mais rápida possível da hidroclorotiazida. Pode ser necessário considerar o tratamento médico ou cirúrgico imediato se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de
o risco de desenvolver glaucoma de ângulo agudo pode incluir uma história de alergia a sulfonamidas ou penicilina.
Outras precauções
O efeito anti-hipertensivo dos inibidores da ECA, ARBs ou DRIs é potencializado por agentes que aumentam a atividade da renina plasmática (diuréticos). Deve-se ter cuidado quando um inibidor da ECA (ou ARB ou DRI) é adicionado ao Esidrex, particularmente em pacientes com depleção grave de sódio e / ou volume.
As reações de hipersensibilidade devido à hidroclorotiazida podem ocorrer em todos os pacientes, mas são mais prováveis em pacientes com alergia e asma.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
Esidrex contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Esidrex contém amido de trigo: o amido de trigo pode conter glúten, mas apenas em pequenas quantidades e, portanto, é considerado seguro para pessoas com doença celíaca.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os seguintes medicamentos podem interagir com Esidrex quando administrados concomitantemente:
Lítio: a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas, portanto, o risco de toxicidade do lítio pode ser aumentado pela hidroclorotiazida. A co-administração de lítio e hidroclorotiazida não é recomendada. Se tal combinação for necessária, recomenda-se atenção cuidadosa. Monitoramento do lítio sérico níveis durante o uso concomitante dos dois medicamentos.
Medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes: Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com precaução quando combinada com medicamentos que podem induzir Torsades de Pointes, particularmente antiarrítmicos de Classe Ia e Classe III e alguns antipsicóticos.
Medicamentos que afetam o nível de potássio sérico: O efeito hipocalêmico dos diuréticos pode ser aumentado pela administração concomitante de diuréticos caliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormônio adrenocorticotrópico (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, derivados do ácido salicílico (ver seção 4.4).
Medicamentos afetados por alterações do potássio sérico: A monitorização periódica do potássio sérico é recomendada quando Esidrex é administrado com medicamentos afetados por alterações do potássio sérico (por exemplo, glicosídeos digitálicos, antiarrítmicos).
Medicamentos que afetam os níveis de sódio sérico: O efeito hiponatrêmico dos diuréticos pode ser intensificado pela administração concomitante de medicamentos como antidepressivos, antipsicóticos, antiepilépticos, etc. Recomenda-se precaução na administração a longo prazo destes medicamentos.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina, adrenalina): A hidroclorotiazida pode reduzir a resposta a aminas pressoras, como a norepinefrina.O significado clínico deste efeito é incerto e não suficiente para excluir o seu uso.
Outras drogas anti-hipertensivas: as tiazidas potencializam a ação anti-hipertensiva de outras drogas anti-hipertensivas (por exemplo, guanetidina, metildopa, beta-bloqueadores, vasodilatadores, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA, ARBs e DRIs).
Digoxina e outros glicosídeos digitálicos: Pode ocorrer hipocalemia ou hipomagnesemia induzida por tiazidas como efeitos colaterais, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos.
Vitamina D e sais de cálcio: A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e vitamina D ou sais de cálcio podem potenciar o aumento do cálcio sérico. O uso concomitante de diuréticos do tipo tiazídico pode levar à hipercalcemia em pacientes predispostos a essa condição (por exemplo, hiperparatireoidismo, neoplasias ou condições mediadas pela vitamina D), aumentando a reabsorção tubular de cálcio.
Agentes antidiabéticos (por exemplo, insulina e agentes antidiabéticos orais): as tiazidas podem prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento antidiabético (ver secção 4.4). A metformina deve ser usada com cautela devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal funcional associada à hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta e diazóxido: O uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, e bloqueadores beta pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem potencializar o efeito hiperglicêmico do diazóxido.
Medicamentos usados no tratamento da gota: Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos uricosúricos, uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar os níveis séricos de ácido úrico. Pode ser necessário aumentar a posologia de probenecida ou sulfinpirazona. Coadministração de diuréticos tiazídicos, incluindo "hidroclorotiazida , pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol. "
Anticolinérgicos e outros medicamentos que afetam a motilidade gástrica: A biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico pode ser aumentada por medicamentos anticolinérgicos (por exemplo.atropina, biperideno), aparentemente devido a uma diminuição da motilidade gastrointestinal e da taxa de esvaziamento gástrico. Por outro lado, é esperado que os medicamentos pró-cinéticos, como a cisaprida, diminuam a biodisponibilidade dos diuréticos do tipo tiazídico.
Amantadina: a co-administração de diuréticos tiazídicos (incluindo hidroclorotiazida) pode aumentar o risco de reações adversas causadas pela amantadina.
Resinas de troca iônica: a absorção de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida, é diminuída pela colestiramina ou colestipol. Isso pode resultar em um efeito subterapêutico dos diuréticos tiazídicos. No entanto, a interação pode ser minimizada escalonando a administração de hidroclorotiazida e da resina de forma que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 horas antes ou 4-6 horas após a administração da resina.
Agentes citotóxicos: tiazidas, incluindo hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar seus efeitos mielossupressores.
Relaxantes do músculo esquelético não despolarizantes: as tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, aumentam a ação dos relaxantes do músculo esquelético, como os derivados do curare.
Álcool, barbitúricos ou narcóticos: a administração concomitante de diuréticos tiazídicos com substâncias que também têm um efeito de redução da pressão arterial (por exemplo, reduzindo a atividade do sistema nervoso simpático ou através da vasodilatação direta) pode potenciar a hipotensão ortostática.
Metildopa: houve notificações isoladas de anemia hemolítica ocorrendo com o uso concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.
Agentes de contraste com iodo: No caso de desidratação induzida por diuréticos, o risco de insuficiência renal aguda aumenta, especialmente com altas doses de produtos iodados. Os pacientes devem ser reidratados antes da administração do meio de contraste.
AINEs e inibidores seletivos da Cox-2: a administração concomitante de AINEs (derivados do ácido salicílico, indometacina) pode reduzir a atividade diurética e anti-hipertensiva de Esidrex. A hipovolemia concomitante pode causar insuficiência renal aguda.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta.Com base no seu mecanismo de ação, o uso de hidroclorotiazida durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais como icterícia, distúrbios no equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada em edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeitos benéficos no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada na hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em pequenas quantidades.Tiazidas em altas doses causam diurese intensa que pode inibir a produção de leite. O uso de Esidrex durante a amamentação não é recomendado. Se Esidrex for usado durante a amamentação, as doses devem ser mantidas o mais baixas possível.
Fertilidade
Não existem dados de fertilidade humana para a hidroclorotiazida. Em estudos em animais, a hidroclorotiazida não teve efeito na fertilidade e na concepção (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Esidrex não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Deve-se ter em mente, no entanto, que em casos raros, especialmente no início da terapia, o medicamento pode levar a um agravamento da visão (ver também as seções 4.4 e 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas são classificadas por frequência, mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito frequentes (? 1/10); comum (? 1/100,
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
sinais e sintomas
A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada à depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação causada por diurese excessiva. Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode induzir espasmos musculares e / ou acentuar arritmias cardíacas associadas ao uso concomitante de glicosídeos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
Tratamento
Devem ser aplicadas as medidas gerais de suporte aplicadas em todos os casos de sobredosagem. O tratamento de suporte também deve ser iniciado se ocorrer hipotensão sintomática.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: diuréticos com menor ação diurética, tiazidas
Código ATC: C03AA03
A hidroclorotiazida, a substância ativa do Esidrex, é um diurético benzotiadiazina (tiazida). Os diuréticos tiazídicos atuam principalmente no túbulo renal distal (parte convoluta inicial), inibindo a reabsorção de NaCl (antagonizando o cotransportador Na + -Cl-) e promovendo o reabsorção de íons Ca ++ (por um mecanismo desconhecido). O "aumento da excreção de íons Na + e água no túbulo coletor cortical e / ou" aumento do fluxo leva a um aumento na secreção e excreção dos íons K + e H +.
O aumento resultante na excreção urinária de sódio e cloro e o pequeno aumento na excreção de potássio são dose-dependentes.
O efeito diurético e natriurético começa dentro de 2 horas após a administração oral de hidroclorotiazida, atinge o pico após 4-6 horas e pode persistir por 10-12 horas.
A diurese induzida por tiazidas primeiro induz uma diminuição no volume plasmático, débito cardíaco e pressão arterial sistêmica. O sistema renina-angiotensina-aldosterona pode ser ativado. Durante o tratamento crônico, o efeito hipotensor é mantido, provavelmente devido a uma queda na resistência vascular periférica total; o débito cardíaco retorna aos valores anteriores ao tratamento e apenas uma pequena redução no volume plasmático persiste, enquanto a atividade pode estar elevada.
No caso de administração a longo prazo, o efeito anti-hipertensor de Esidrex é dependente da dose no intervalo posológico de 12,5 a 50-75 mg / dia. Na maioria dos pacientes, o efeito hipotensor máximo é alcançado com 50 mg / dia.
Doses diárias acima de 50 mg raramente aumentam o benefício terapêutico, mas aumentam o risco de efeitos colaterais metabólicos.
O efeito hipotensor da hidroclorotiazida é potencializado pela associação com outras preparações anti-hipertensivas, podendo assim ser obtida uma redução adicional dos níveis de tensão arterial em muitos doentes que não responderam de forma adequada à monoterapia.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após administração oral, tal como acontece com os comprimidos de Esidrex, aproximadamente 70% da dose administrada é absorvida pela hidroclorotiazida.
A ingestão simultânea de alimentos ou o jejum causa alterações na absorção da hidroclorotiazida de pouco significado clínico.Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, a absorção é reduzida.
Após a administração oral de doses únicas de 12,5 - 25 - 50 e 75 mg, as concentrações plasmáticas máximas médias de 70, 142, 260 e 376 ng / ml, respectivamente, são atingidas aproximadamente 2 horas após tomar Esidrex. De doses terapêuticas com disponibilidade sistémica de a hidroclorotiazida é proporcional à dose.
A administração contínua não altera o destino da hidroclorotiazida no organismo. Após 3 meses de tratamento com 50 mg de hidroclorotiazida por dia, não foram observadas diferenças na absorção, eliminação ou excreção em comparação com o tratamento de curto prazo. Em caso de administração repetida de 75 mg de hidroclorotiazida, p. ex. Concentrações plasmáticas médias em estado estacionário de 111 ng / mL foram observadas diariamente durante 6 semanas.
Distribuição
A hidroclorotiazida acumula-se nos eritrócitos, atingindo um pico de concentração aproximadamente 4 horas após a administração oral.Após 10 horas, a concentração nos eritrócitos é aproximadamente 3 vezes maior do que no plasma.
O volume aparente de distribuição foi estimado em 4-8 l / kg e a ligação às proteínas plasmáticas foi relatada em aproximadamente 40-70%.
A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária e, na veia umbilical, atinge níveis semelhantes aos do plasma materno. A droga se acumula no líquido amniótico, excedendo a concentração plasmática na veia do cordão umbilical em até 19 vezes. L "hidroclorotiazida também é encontrada no leite materno: no caso de ingestão diária de cerca de 600 ml de leite, o recém-nascido não ingere mais do que 0,05 mg do medicamento.
Metabolismo e eliminação
A hidroclorotiazida é eliminada do plasma com meia-vida de 6-15 horas na fase terminal. Após administração oral, 60% -80% da dose é excretada na urina em 72 horas (95% como hidroclorotiazida inalterada e aproximadamente 4% como hidrolisado de 2-amino-4-cloro-m-benzenodisulfonamida (ACBS). Até 24% de uma dose oral pode ser recuperada nas fezes, enquanto uma quantidade insignificante é excretada com a bile.
Características dos pacientes
Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (ver secções 4.2 e 4.4). Na presença de insuficiência renal, os níveis plasmáticos máximos médios e os valores da AUC da hidroclorotiazida aumentam e a taxa de excreção urinária é reduzida.Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada, foi observado um aumento de 3 vezes AUC da hidroclorotiazida. Em pacientes com insuficiência renal grave, foi observado um aumento de 8 vezes na AUC. Esidrex está contra-indicado em doentes com anúria ou insuficiência renal grave (TFG 2) (ver secção 4.3).
Não é necessário ajuste da dose inicial de Esidrex em pacientes idosos. Dados limitados sugerem que a depuração sistêmica da hidroclorotiazida é reduzida em idosos saudáveis e hipertensos em comparação com voluntários jovens saudáveis.
A doença hepática não altera significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida e geralmente não é necessária redução da dose.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O potencial mutagênico foi definido em vários sistemas de teste in vitro e in vivo. Embora alguns resultados positivos tenham sido obtidos em estudos in vitro, todos os estudos in vivo deram resultados negativos. Concluiu-se, portanto, que não há potencial mutagênico relevante in vivo.
A partir dos dados experimentais disponíveis, parece que a hidroclorotiazida não possui qualquer potencial carcinogênico em ratos e camundongos (tumores hepatocelulares em camundongos foram observados apenas em machos tratados com as doses mais altas; esta incidência, no entanto, não excedeu os níveis historicamente encontrados em controles) .
A hidroclorotiazida não foi teratogênica e não teve efeitos sobre a fertilidade e a concepção. Em 3 espécies animais testadas, com doses administradas pelo menos 10 vezes maiores do que as doses humanas recomendadas de aproximadamente 1 mg / kg, nenhum potencial teratogênico. em ratos lactentes foi atribuído à dose elevada (15 vezes a dose humana) e aos efeitos diuréticos da hidroclorotiazida com efeitos consequentes na produção de leite (ver secção 4.6).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose; sílica coloidal anidra; estearato de magnesio; talco; amido de trigo.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conserve os comprimidos na embalagem original para protegê-los da humidade e da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters não tóxicos de PVC / PE / PVDC.
Caixa com 20 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1
21040 Origgio VA
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 015094016.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 13 de abril de 1959
Data da renovação mais recente: 1 ° de junho de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11/2015
