Ingredientes ativos: Enalapril (maleato de enalapril)
Comprimidos de naprilene 5 mg
Comprimidos de Naprilene 20 mg
Por que o Naprilene é usado? Para que serve?
O naprileno contém o ingrediente ativo enalapril.
O enalapril pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e atua dilatando os vasos sanguíneos para tornar mais fácil para o coração bombear o sangue para todas as partes do corpo.
O naprileno é indicado para:
- o tratamento da pressão alta (hipertensão)
- o tratamento da insuficiência cardíaca sintomática (piora da função cardíaca)
- prevenção da insuficiência cardíaca sintomática. Estes sintomas incluem: falta de ar, cansaço após atividades físicas leves, como caminhar ou inchaço dos tornozelos e pés.
Contra-indicações Quando o Naprilene não deve ser usado
Não tome Naprilene:
- se é alérgico ao enalapril, outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se teve reações alérgicas com inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, com dificuldade em engolir e respirar) após tratamento anterior com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA)
- se você tem angioedema hereditário ou idiopático (ou seja, sem uma causa aparente)
- se estiver grávida de mais de três meses (é melhor evitar o Naprilene mesmo no início da gravidez, consulte as seções "Advertências e precauções" e "Gravidez e amamentação")
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno (ver secção “Outros medicamentos e Naprileno”
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Naprilene
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Naprileno.
Diga ao seu médico:
- se for idoso e tiver problemas renais, pois pode ser necessário ajustar a dose de Naprileno
- se pensa que está grávida ou planeia engravidar porque ele irá prescrever outro medicamento em vez de Naprilene. Naprileno não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebê se utilizado a partir desta altura (ver as secções “Não tome Naprileno” e “Gravidez e amamentação ");
- se tem ou teve vómitos e / ou diarreia;
- se está a ser tratado com diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água e sais excretados pelos rins);
- se estiver a tomar um tipo especial de diuréticos chamados diuréticos poupadores de potássio, se estiver a tomar suplementos de potássio, medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue ou substitutos do sal contendo potássio (ver secção “Outros medicamentos e Naprileno”)
- se estiver a fazer uma dieta com baixo teor de sódio;
- se tem ou já teve problemas de fígado (ver secção 2 “Não tome Naprileno”);
- se tem “insuficiência renal ou está a fazer hemodiálise (ver secção 2“ Não tome Naprileno ”);
- se tem um estreitamento ou bloqueio dos vasos sanguíneos que transportam sangue para os rins (estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim em funcionamento);
- se tem problemas renais devido à diabetes (nefropatia diabética);
- se você fez recentemente um transplante de rim;
- se tiver uma doença do colágeno afetando seus vasos sanguíneos (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide), se estiver sendo tratado com medicamentos que suprimem a resposta imune, se estiver tomando os medicamentos alopurinol ou procainamida, ou qualquer combinação dessas condições;
- se alguma vez teve reacções alérgicas que podem ocorrer, por exemplo, com inchaço da face, lábios, boca ou garganta (angioedema). Informe o seu médico se você já fez alguma cirurgia das vias aéreas, especialmente se você já teve este tipo de reação no passado, se você tiver doenças do sangue
- se você tem problemas cardíacos ou cerebrais, especialmente:
- uma "insuficiência cardíaca ou uma doença causada pela redução do fluxo sanguíneo nos vasos sanguíneos do coração (doença cardiovascular isquêmica)
- uma doença causada por comprometimento da circulação sanguínea no cérebro (doença cerebrovascular)
- um estreitamento das válvulas do coração (estenose aórtica) ou uma condição que causa espessamento do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica)
- se tem diabetes e está a tomar medicamentos orais para a diabetes ou insulina
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Naprileno".
- se estiver a fazer um tratamento para reduzir os efeitos de uma 'alergia a picadas de abelha ou vespa (tratamento de dessensibilização), um processo de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma' alergia.
- se vai ser submetido a tratamento para remover o colesterol do sangue por meio de máquinas (aférese de lipoproteína de baixa densidade - LDL)
- se vai ser submetido a uma cirurgia ou anestesia (incluindo no dentista). O seu médico e / ou anestesista deve ser informado de que está a ser tratado com Naprileno.
Informe o seu médico durante o tratamento com Naprileno:
- se tiver sinais e sintomas de queda excessiva da pressão arterial, por exemplo sensação de vertigem ou tonturas, especialmente quando toma a primeira dose de Naprilene e quando aumenta a dose. Esses episódios podem ocorrer principalmente em pé.
- se tem diabetes e tem hipoglicemia.
- se desenvolver reacções alérgicas que podem ocorrer, por exemplo, com inchaço da face, lábios, boca ou garganta. Pacientes negros têm maior risco de desenvolver essas reações.
- se tiver uma tosse seca e persistente porque pode ser devida a um dos ingredientes ativos contidos no Naprilene.
- se tiver algum sinal de infecção.
Se você é um paciente negro, é importante saber que medicamentos como o Naprileno podem ser menos eficazes na redução da pressão arterial.
Crianças e adolescentes
O naprileno não deve ser administrado a crianças e adolescentes para outras indicações além do tratamento da hipertensão. O naprileno não deve ser administrado a bebês e crianças com insuficiência renal.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Naprileno
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver usando, tiver usado recentemente ou se vier a usar outros medicamentos.
Informe o seu médico se você está usando ou deve usar os seguintes medicamentos:
- outros medicamentos para baixar a pressão arterial, pois podem reduzir ainda mais a pressão arterial
- alopurinol (um medicamento para a gota);
- procainamida (um medicamento contra distúrbios do ritmo cardíaco)
- diuréticos (medicamentos que aumentam a quantidade de água e sais excretados pelos rins)
- medicamentos para a depressão (antidepressivos)
- medicamentos usados em transtornos psiquiátricos graves (antipsicóticos)
- medicamentos usados para anestesia
- medicamentos para diabetes, por exemplo. insulina e outros medicamentos orais
- medicamentos que retêm potássio ou que podem aumentar os níveis de potássio: suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou medicamentos para baixar a tensão arterial denominados produtos poupadores de potássio, por ex. amilorida, triamtereno, espironolactona
- lítio (medicamento para transtornos do humor)
- drogas antiinflamatórias não esteróides, por exemplo. l "ácido acetilsalicílico
- medicamentos usados para dissolver coágulos sanguíneos (trombolíticos)
- alguns medicamentos para tosse e resfriado e medicamentos para redução de peso contendo um agente denominado "simpaticomimético"
- álcool
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- se estiver a tomar um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em "Não tome Naprileno e" Advertências e precauções ")
Naprilene com comida, bebida e álcool
Não beba álcool enquanto estiver a tomar Naprilene, pois pode ocorrer uma queda acentuada da pressão arterial.
Os alimentos não interferem na absorção de Naprileno. Os comprimidos podem ser tomados antes, durante e após as refeições. A maioria das pessoas toma Naprileno com um copo de água.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Naprilene não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado nessa altura. Informe o seu médico se pensa que está grávida ou se planeia engravidar porque vai prescrever outro medicamento em vez de Naprilene.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. Naprileno não é recomendado durante a amamentação, a menos que seu médico o considere estritamente necessário. Se você deseja amamentar, seu médico pode prescrever outro tratamento em vez de Naprilene.
Condução e utilização de máquinas
Ocasionalmente, o naprilene pode causar tonturas e cansaço, tome especial cuidado se tiver de conduzir ou utilizar máquinas.
Naprilene contém lactose (um açúcar do leite)
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar o Naprileno: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico irá determinar a dose apropriada de Naprileno, com base na sua doença e nos outros medicamentos que está a tomar.
É muito importante que continue a tomar Naprilene durante o tempo que o seu médico lhe disser.
Não tome mais comprimidos do que os indicados pelo seu médico.
Os comprimidos podem ser tomados antes, durante e após as refeições. A maioria das pessoas toma este medicamento com um copo de água.
Use em adultos
Tratamento da hipertensão
- A dose inicial recomendada é de 5 a 20 mg por dia em dose única.
- A dose recomendada em casos leves de hipertensão é de 5 a 10 mg.
- A dose usual para terapia de longo prazo é de 20 mg por dia, uma vez ao dia.
- A dose máxima para terapia de longo prazo é de 40 mg por dia.
Se estiver a ser tratado com um diurético, o seu médico irá dizer-lhe para interromper 2 a 3 dias antes de iniciar o tratamento com Naprileno ou irá decidir se inicia o tratamento com Naprileno com doses mais baixas.
Tratamento e prevenção da insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com problemas de vidro do coração esquerdo sintomático (disfunção ventricular esquerda assintomática)
- A dose inicial recomendada é 2,5 mg uma vez ao dia. O seu médico aumentará gradualmente a dose até que seja alcançada a dose certa para si.
- A dose usual para terapia de longo prazo é de 20 mg por dia, administrada em uma ou duas doses.
- A dose máxima para terapia de longo prazo é de 40 mg por dia em duas administrações separadas.
Informe o seu médico se sentir vertigens ou tonturas quando tomar a primeira dose de Naprileno e quando aumentar a dose.
Uso em crianças e adolescentes
O seu médico determinará a dose apropriada de Naprileno, com base na doença da criança e nos outros medicamentos que ela está tomando.
Crianças e adolescentes com peso corporal entre 20 e 50 kg
- A dose inicial recomendada é de 2,5 mg por dia, em dose única.O médico pode aumentar gradualmente a dose de acordo com as necessidades da criança.
- A dose máxima é de 20 mg por dia.
Crianças e adolescentes com peso corporal de 50 kg ou mais
- A dose inicial recomendada é de 5 mg por dia, em dose única.O médico pode aumentar gradualmente a dose de acordo com as necessidades da criança.
- A dose máxima é de 40 mg por dia.
Bebês
O naprileno não deve ser usado em crianças.
Uso em pacientes com problemas renais
O naprilene não deve ser usado em crianças e adolescentes com problemas renais. O intervalo entre a administração e as doses de Naprileno deve ser reduzido em pacientes com problemas renais.
Se você se esqueceu de tomar Naprileno
Se se esquecer da sua dose diária, tome o próximo comprimido à hora habitual do dia seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você parar de tomar Naprilene
Não pare de tomar este medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Naprileno
Em caso de ingestão acidental de uma sobredosagem de Naprileno, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
A ingestão de uma dose excessiva pode causar tonturas ou vertigens devido a uma diminuição repentina ou excessiva da pressão arterial, sede excessiva, tosse, confusão, falta de ar, ansiedade, diminuição da quantidade de urina, alterações no batimento cardíaco.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Naprilene
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Naprileno e contacte o seu médico imediatamente se desenvolver:
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir
- inchaço das mãos, pés ou tornozelos
- urticária
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Visão embaçada
- Tontura
- Tosse
- Náusea
- Fraqueza muscular
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Diarréia, dor abdominal
- Alteração de gosto
- Dor de cabeça
- Cansaço
- Depressão
- Desmaio
- Níveis aumentados de potássio no sangue
- Redução da pressão arterial
- Ataque cardíaco ou acidente cerebrovascular (TIA, "mini-AVC")
- Distúrbios do ritmo cardíaco
- Dor no peito (angina de peito)
- Dor no peito
- Dificuldade em respirar
- Erupções na pele, reações alérgicas
- Edema da face, língua, lábios e extremidades com dificuldade em engolir ou respirar
- Aumento dos níveis de creatinina no sangue
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Anemia
- Rubor
- Cãibras musculares
- Assobiando e zumbindo nos ouvidos
- Níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia)
- Nervosismo, confusão, insônia, sonolência
- Mudanças na sensação dos membros ou outras partes do corpo (parestesia)
- Tontura
- Redução da pressão arterial ao levantar (hipotensão ortostática)
- Palpitações
- Dor de garganta, mudança de voz (rouquidão), coriza, broncoespasmo / asma
- Motilidade intestinal prejudicada (íleo)
- Inflamação do pâncreas (pancreatite), vômito, digestão difícil, prisão de ventre, perda de apetite, irritação do estômago, boca seca, lesão do estômago (úlcera péptica), urticária, coceira, suor
- Perda de cabelo
- Função renal prejudicada, incluindo insuficiência renal, acúmulo de substâncias no sangue que devem ser excretadas pelos rins (uremia), presença de proteínas na urina
- Redução dos níveis de sódio no sangue
- Impotência
- Sensação geral de não estar se sentindo bem (mal-estar), febre
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Redução de glóbulos brancos
- Redução do número de plaquetas no sangue
- Redução do número de todas as células sanguíneas (pancitopenia)
- Depressão da medula óssea - uma diminuição no número de células sanguíneas causada por um mau funcionamento no sistema que produz células sanguíneas
- Linfonodos aumentados
- Doenças autoimunes
- Diminuição dos níveis de células sanguíneas (hematócrito) e níveis de hemoglobina
- Anormalidade de sonhos, distúrbios do sono
- Má circulação sanguínea nos membros (fenômeno de Raynaud)
- Problemas pulmonares, incluindo pneumonia, alveolite induzida por alergia, resfriado
- Inflamação da membrana mucosa da boca, úlceras e aftas, inflamação da língua.
- Problemas hepáticos, incluindo insuficiência hepática, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele, membranas mucosas e olhos (icterícia), inflamação da vesícula biliar e morte de células do fígado, que podem ser potencialmente fatais
- Aumento dos níveis de enzimas hepáticas (sinal de lesão hepática)
- Aumento dos níveis de bilirrubina
- Reações alérgicas graves com febre alta, aparecimento de manchas vermelhas na pele (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), erupção cutânea descamada (eritrodermia), aparecimento de pequenas bolhas cheias de líquido na pele (pênfigo)
- Redução da eliminação da urina
- Aumento dos seios em homens
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Inchaço devido ao acúmulo de líquido no intestino
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Conjunto de sintomas, incluindo:
- febre
- inflamação de um tipo específico de membrana que reveste alguns órgãos (serosite)
- inflamação dos vasos sanguíneos
- dor nos músculos, articulações e ossos
- ESR elevada (visível em exames de sangue)
- aumento no número de tipos específicos de glóbulos brancos no sangue (eosinofilia, leucocitose)
- reações cutâneas, incluindo reações cutâneas à luz solar
- Um distúrbio endócrino que consiste na síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) também foi relatado.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que o Naprilene contém
Comprimidos de naprilene 5 mg
- O ingrediente ativo é o maleato de enalapril. Cada comprimido contém 5 mg de maleato de enalapril.
- Os outros componentes são bicarbonato de sódio, lactose mono-hidratada, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
Comprimidos de Naprilene 20 mg
- O ingrediente ativo é o maleato de enalapril. Cada comprimido contém 20 mg de maleato de enalapril.
- Os outros componentes são bicarbonato de sódio, lactose mono-hidratada, amido de milho, amido pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, estearato de magnésio.
Descrição da aparência do Naprilene e conteúdo da embalagem
Comprimidos de naprilene 5 mg
Cada embalagem contém um blister de 28 comprimidos de 5 mg.
Comprimidos de Naprilene 20 mg
Cada embalagem contém um blister de 14 ou 28 comprimidos de 20 mg.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE NAPRILENO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos de naprilene 5 mg
Cada comprimido contém: maleato de enalapril 5,00 mg.
Excipiente com efeito conhecido: um comprimido contém 196,3 mg de lactose mono-hidratada.
Comprimidos de Naprilene 20 mg
Cada comprimido contém: maleato de enalapril 20,00 mg.
Excipiente com efeito conhecido: um comprimido contém 146,72 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimidos divisíveis.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
• Tratamento da hipertensão.
• Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
• Prevenção da insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (fração de ejeção ≤ 35%).
(ver seção 5.1 Propriedades farmacodinâmicas)
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Os alimentos não interferem na absorção de Naprileno.A posologia deve ser individualizada de acordo com o perfil do doente (ver secção 4.4) e a resposta da tensão arterial.
Hipertensão
A dosagem inicial é de 5 mg a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e da condição do paciente (ver abaixo). O naprilene é administrado uma vez ao dia. Para hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona intensamente ativado (por exemplo, aqueles com hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou volume, insuficiência cardíaca ou hipertensão grave) podem apresentar um quadro excessivo queda da pressão arterial após a dose inicial.Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes e o início da terapia deve ser feito sob supervisão médica cuidadosa.
O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes do início da terapia com Naprileno. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.
A dose de manutenção usual é de 20 mg / dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg / dia.
Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, Naprileno é usado em conjunto com diuréticos e, quando apropriado, digitálicos ou bloqueadores beta (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1). A dose inicial de Naprilene em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg, e deve ser administrada sob observação médica para determinar o efeito inicial sobre a pressão arterial. Início da terapia com Naprilene para insuficiência cardíaca ou após seu tratamento eficaz , a dose deve ser aumentada gradualmente, com base na tolerabilidade do paciente, até a dose de manutenção usual de 20 mg, administrada como uma dose única ou dividida em 2 doses. Esta titulação da dose pode ser realizada durante um período de 2-4 semanas. A dose máxima é de 40 mg administrado em duas doses divididas.
Titulação sugerida da dosagem de naprileno
em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
* Devem ser seguidas as precauções adequadas em doentes a receber diuréticos e naqueles com compromisso da função renal (ver secção 4.4).
A pressão arterial e a função renal devem ser monitorizadas de perto tanto antes como após o início do tratamento com Naprileno (ver secção 4.4), uma vez que foram notificados casos de hipotensão e (mais raramente) insuficiência renal subsequente. Em doentes tratados com diuréticos, a posologia deve ser reduzida se possível antes de iniciar o tratamento com Naprileno.O início da hipotensão após a dose inicial de Naprileno não significa que a hipotensão irá ocorrer novamente durante a terapia crônica com Naprileno e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também foram monitorados.
Dosagem na insuficiência renal
Em geral, os intervalos entre as administrações de enalapril devem ser prolongados e / ou a dose reduzida.
* Ver seção 4.4 - Pacientes em hemodiálise
O enalapril é dialisável.A dosagem nos dias em que os pacientes não estão em diálise deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Pacientes idosos
A dosagem deve estar de acordo com a função renal do paciente idoso (ver seção 4.4 - Função renal prejudicada).
População pediátrica
A experiência com a utilização de Naprileno em ensaios clínicos em doentes pediátricos hipertensos é limitada (ver secções 4.4, 5.1 e 5.2).
Para pacientes que conseguem engolir comprimidos, a dosagem deve ser individualizada de acordo com o perfil do paciente e a resposta da pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes com 20 a
O naprileno não é recomendado em neonatos e pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade à substância ativa, a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a outros inibidores da ECA.
• História de angioedema associado à terapia com inibidor da ECA.
• Angioedema hereditário ou idiopático.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• O uso concomitante de Naprileno com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática foi raramente relatada em pacientes com hipertensão não complicada.Em doentes hipertensos em terapêutica com Naprileno, é mais provável que ocorra hipotensão se o doente tiver depleção de volume, por exemplo, doentes tratados com diuréticos, doentes com dieta hipossódica, doentes em hemodiálise, doentes com diarreia ou vómitos (ver secções 4.5 e 4.8). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável de ocorrer em pacientes com graus mais graves de insuficiência cardíaca, conforme refletido pelo uso de altas doses de diuréticos de alça, hiponatremia ou funções funcionais insuficiência renal. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob supervisão médica e os doentes devem ser seguidos de perto sempre que a dose de naprileno e / ou diurético é ajustada.
Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou com uma "doença cerebrovascular, na qual uma queda excessiva da pressão arterial pode levar a um infarto do miocárdio ou um acidente cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão salina intravenosa. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial voltou a aumentar após a expansão do volume.
O tratamento com Naprileno pode levar a uma redução ainda maior da pressão arterial em alguns pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa. Este efeito é esperado e geralmente não é necessário suspender o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, é necessária uma redução da posologia e / ou descontinuação do diurético e / ou Naprileno.
Estenose da válvula aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e valvar e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinâmica significativa.
Função renal prejudicada
Em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina
Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave e doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida precocemente e tratada adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos de uréia e creatinina no sangue quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético. Podem ser necessárias reduções da dose de enalapril e / ou descontinuação do diurético. Esta circunstância deve envolver a possibilidade de uma estenose da artéria renal básica (ver seção 4.4, hipertensão renovascular).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer mesmo com pequenas alterações na creatinina sérica. Nestes doentes, a terapêutica deve ser iniciada sob a mesma supervisão médica com doses baixas, titulação cuidadosa e monitorização da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência clínica quanto à administração de Naprileno em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com Naprileno não é recomendado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e ser submetidos a acompanhamento médico adequado.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e não complicada, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação dessas complicações, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes têm insuficiência renal. Desenvolveram infecções graves. que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico dos leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo naprileno. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Naprileno deve ser descontinuado imediatamente e deve ser instituída uma monitoração apropriada para garantir a regressão completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o edema se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem necessitar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e cortisonas pode não ser suficiente.
Muito raramente, foram notificadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua. A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, especialmente se eles tiverem uma história positiva de cirurgia das vias aéreas.
Se a língua, a glote ou a laringe forem afetadas e houver probabilidade de ocorrer uma obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada, como adrenalina 1: 1000 por via subcutânea (0,3 a 0,5 ml) deve ser administrada imediatamente e / ou a manutenção da permeabilidade das vias aéreas deve ser assegurada .
Foi relatado que pacientes negros recebendo inibidores da ECA apresentam maior incidência de angioedema do que pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também 4.3).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas com a suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, alguns pacientes em terapia com inibidor da ECA que foram submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana desenvolveram reações anafilactóides com risco de vida. Estas reações foram evitadas com a descontinuação temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Pacientes em hemodiálise
Reações anafilactóides foram relatadas em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69®) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Pacientes diabéticos
Em pacientes diabéticos tratados com antidiabéticos orais ou insulina, o controle glicêmico deve ser monitorado de perto durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver seção 4.5, Antidiabético).
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. A tosse é tipicamente não produtiva, persistente e remite com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que causam hipotensão, o enalapril bloqueia a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina.A hipotensão que ocorre nesses casos pode ser corrigida pela expansão de volume.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Pacientes com risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou aqueles que usam concomitantemente diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio; ou pacientes tomando outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Se o uso concomitante dos medicamentos acima for considerado adequado, o monitoramento regular do potássio sérico é recomendado.
Lítio
A combinação de lítio e enalapril geralmente não é recomendada (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Lactose
Naprilene contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
O naprilene contém menos de 200 mg de lactose por comprimido.
População pediátrica
A experiência em termos de eficácia e segurança em crianças hipertensas com mais de 6 anos de idade é limitada, mas não existe experiência para as outras indicações. Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados em crianças com mais de 2 meses de idade (ver secções 4.2, 5.2). O naprileno não é recomendado em crianças para outras indicações além da hipertensão.
O naprileno não é recomendado em neonatos e pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular
Gravidez e amamentação
Gravidez:
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez.
Para pacientes que planejam gravidez, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa (ver seções 4.3, 4.6).
O uso de enalapril não é recomendado durante a amamentação.
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente devido a uma maior prevalência de uma condição de renina baixa na população negra hipertensa.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio
Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona triamtereno e amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensivos podem ser reduzidos pela descontinuação dos diuréticos, pelo aumento do volume sanguíneo, pela ingestão de sais ou pelo início da terapia com enalapril em dose baixa.
Outros agentes anti-hipertensivos
O uso concomitante desses medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do enalapril. O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e episódios de toxicidade por lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de enalapril com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, deve-se monitorar cuidadosamente os níveis séricos de lítio (ver seção 4.4 )
Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos / Narcóticos
O uso concomitante de alguns anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs)
Coadministração com AINEs: Quando os inibidores da ECA são administrados simultaneamente com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (por exemplo, inibidores seletivos de Cox 2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg / dia e AINEs não seletivos), uma "atenuação do anti- efeito hipertensivo.
O uso concomitante de inibidores da ECA e AINEs pode levar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento dos níveis de potássio sérico, especialmente em pacientes com insuficiência renal preexistente. A combinação deve ser administrada com especial cuidado em idosos. Os doentes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada no início da terapêutica concomitante.
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento do efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito parece ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em pacientes com insuficiência renal.
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em dosagens cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído.
Para pacientes que planejam engravidar, devem ser usados tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia continuada com um inibidor da ECA seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição a inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver seção 5.3).
Caso a exposição ao inibidor da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver secções 4.3 4.4).
Hora da alimentação
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2).Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de NAPRILENE na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto, devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e porque não há experiência clínica suficiente.
Em crianças maiores, se considerado necessário para a mãe, NAPRILENE pode ser administrado durante a amamentação, mas, neste caso, a criança deve ser acompanhada para possíveis efeitos adversos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Quando conduzir ou utilizar máquinas, deve ter-se em atenção que foram comunicados ocasionalmente tonturas e fadiga.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Os efeitos colaterais relatados para o enalapril incluem:
Muito comum (≥1 / 10); Comum (≥1 / 100,
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Pouco frequentes: anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica).
Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes.
Doenças do metabolismo e nutrição
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver secção 4.4).
Transtornos psiquiátricos e patologias do sistema nervoso
Frequentes: dor de cabeça, depressão.
Pouco frequentes: confusão mental, sonolência, insónia, nervosismo, parestesia, tonturas.
Raros: mudanças na atividade dos sonhos, distúrbios do sono.
Desordens oculares
Muito comum: visão turva.
Doenças cardíacas e vasculares
Muito comum: tonturas.
Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular, possivelmente secundária a hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção 4.4), dor no peito, disritmias, angina de peito, taquicardia.
Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações.
Raro: fenômeno de Raynaud.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito comum: tosse.
Comum: dispneia.
Pouco frequentes: rinorreia, laringodinia e rouquidão, broncoespasmo / asma.
Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica.
Problemas gastrointestinais
Muito comum: náuseas.
Frequentes: diarreia, dor abdominal, disgeusia.
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vómitos, dispepsia, obstipação, anorexia, irritação gástrica, boca seca, úlcera péptica.
Raros: estomatite / úlceras aftosas, glossite.
Muito raro: angioedema intestinal.
Doenças hepatobiliares
Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia).
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / edema angioneurótico: foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4).
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia.
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritrodermia.
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir algumas ou todas as seguintes condições: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, positividade de anticorpos antinucleares, VHS elevada, eosinofilia e leucocitose. Pode ocorrer erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria.
Raro: oligúria.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Incomum: impotência.
Raro: ginecomastia.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito comum: astenia.
Comum: fadiga.
Pouco frequentes: cãibras musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre.
Testes de diagnóstico
Frequentes: hipercalemia, aumento da creatinina sérica.
Pouco frequentes: aumento da uremia, hiponatremia.
Raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina sanguínea.
Relatório de efeitos colaterais
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Os dados disponíveis sobre sobredosagem em humanos.As manifestações mais proeminentes são hipotensão acentuada, que começa aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de 300 mg e 440 mg de enalapril, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados como 100 e 200 vezes maiores, respectivamente, do que os tipicamente observados após doses terapêuticas.
O tratamento recomendado para a sobredosagem é a infusão intravenosa de solução salina. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina. Se disponível, o tratamento com angiotensina II e / ou catecolaminas pode ser considerado. A ingestão for recente, tomar medidas para eliminar o maleato de enalapril (ex: vômitos, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver seção 4.4, Pacientes em hemodiálise) Para bradicardia refratária à terapia, o tratamento com marcapasso é indicado. Os sinais vitais, eletrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorados continuamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina, código ATC: C09A A02
O naprileno (maleato de enalapril) é o sal maleato do enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina. A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidildipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância de ação da pressão , angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis de angiotensina II no plasma, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona.
A ACE é idêntica à quininase II. Portanto, o Naprileno também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador. O papel dessa ação nos efeitos terapêuticos do Naprileno, entretanto, ainda não foi esclarecido.
O mecanismo pelo qual o naprileno reduz a pressão arterial parece ser principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por outro lado, o naprileno também é eficaz em pacientes com hipertensão com renina baixa.
A administração de Naprileno a pacientes hipertensos resulta em redução da pressão arterial tanto na posição deitada quanto em pé, sem aumento significativo da freqüência cardíaca.
A hipotensão postural sintomática é infrequente. Em alguns pacientes, pode levar várias semanas de terapia para atingir uma redução ideal da pressão arterial. A descontinuação abrupta da terapia com naprileno não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.
A inibição efetiva da atividade da enzima conversora geralmente começa 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente visto após uma hora e a atividade máxima é alcançada dentro de 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito é dependente da dose.No entanto, na posologia recomendada, os efeitos hemodinâmicos e anti-hipertensivos continuam por pelo menos 24 horas.
Em estudos hemodinâmicos realizados em doentes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi associada a uma redução da resistência arterial periférica com um aumento do débito cardíaco e nenhuma ou mínima alteração da frequência cardíaca. Após a administração de Naprileno, houve aumento do fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular parecia inalterada. Não havia sinais de retenção de água ou sódio. No entanto, em pacientes com baixa taxa de filtração glomerular antes do tratamento, isso geralmente mostra um aumento.
Reduções na albuminúria, excreção urinária de IgG e proteinúria total foram observadas em estudos clínicos de curto prazo em pacientes renais diabéticos e não diabéticos após a administração de enalapril.
Quando um diurético tiazídico é coadministrado com Naprileno, o efeito na redução da pressão arterial é pelo menos aditivo. O Naprileno pode reduzir ou prevenir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.
Em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com digitálicos e diuréticos, o tratamento com comprimidos de enalapril ou injetáveis foi associado a diminuições da resistência periférica e da pressão arterial. O débito cardíaco aumentou enquanto a freqüência cardíaca diminuiu (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão capilar pulmonar também diminuiu. A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, medida de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações persistiram durante a terapia crônica.
Em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada, o enalapril retardou a progressão da dilatação / aumento do coração e da insuficiência cardíaca, conforme evidenciado pela redução dos volumes sistólico e diastólico final do ventrículo esquerdo e melhora da fração de ejeção.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de prevenção SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda (LVEF
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (estudo de tratamento SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva devido a disfunção sistólica (fração de ejeção infarto do miocárdio 23% (IC 95%, 11 - 34%; 20% pangina instável peitoral (95% CI, 9 - 29%; p
A experiência de utilização em doentes hipertensos pediátricos com mais de 6 anos é limitada. Num estudo clínico com 110 doentes hipertensos pediátricos com idades entre 6 e 16 anos com peso corporal ≥20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², para pacientes com peso corporal
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
O enalapril oral é rapidamente absorvido; as concentrações séricas máximas de enalapril são alcançadas dentro de uma hora após a administração. Com base na quantidade excretada na urina, a taxa de absorção do enalapril dos comprimidos de Naprileno é de aproximadamente 60%. A absorção oral de Naprileno não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
Após a absorção, o enalapril oral é rápida e amplamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. A concentração sérica máxima de enalaprilato ocorre aproximadamente 4 horas após uma dose oral de enalapril. A semivida de acumulação efetiva do enalaprilato após doses múltiplas de enalapril é de 11 horas Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas de enalaprilato no estado estacionário foram atingidas após 4 dias de tratamento.
Distribuição
Dentro de um intervalo de concentrações terapeuticamente relevantes, a ligação do enalaprilato às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Exceto para a conversão para enalaprilato, não há evidência de metabolismo significativo do enalapril.
Eliminação
O enalaprilato é eliminado essencialmente pelo rim.Os principais compostos na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado (aproximadamente 20%).
Função renal prejudicada
A exposição ao enalapril e ao enaprilato aumentou em pacientes com insuficiência renal.Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do enalaprilato em estágio estacionário foi duas vezes mais alta em comparação com pacientes com função renal normal. após administração de 5 mg uma vez ao dia. A meia-vida efetiva do enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril é prolongada nesta fase da insuficiência renal e o tempo para o estado de equilíbrio é maior (ver 4.2 Posologia e método de administração) O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.A depuração da diálise é de 62 mL / min.
População pediátrica
Um estudo farmacocinético de dose múltipla foi conduzido em 40 pacientes pediátricos hipertensos do sexo masculino e feminino com idade entre 2 meses e ≤16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de enalapril. Não houve grandes diferenças na farmacocinética do enalaprilato em crianças em comparação com os dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (normalizado para a dose para o peso corporal) com o aumento da idade, no entanto, nenhum aumento na AUC é observado quando os dados são normalizados pela área de superfície corporal. No estado estacionário, a semivida de acumulação efetiva média do enalaprilato foi de 14 horas.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg em 5 mulheres no pós-parto, o valor médio de pico do leite com enalapril foi de 1,7mcg / L (faixa de 0,54 a 5,9mcg / L) 4-6 horas após a dose. O valor médio do pico do enalaprilato foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 1,2 a 2,3 mcgL); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo do período de 24 horas. Usando os dados do nível máximo de leite, a quantidade máxima estimada ingerida por um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dose ajustada ao peso materno. Uma mulher que tomou uma dose oral de 10 mg por dia de enalapril por 11 meses teve níveis máximos de enalapril no leite de 2 mcg / L 4 horas após a dose e níveis máximos de enalaprilato de aproximadamente 0,75 mcg / L. 9 horas após a dose. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 mcg / L e 0,63 mcg / L, respectivamente. Os níveis de enalaprilato no leite eram indetectáveis (
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados de segurança não clínica não destacam nenhum perigo especial para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Os estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo no rato e não é teratogênico. Em um estudo no qual a droga foi administrada a ratas antes do acasalamento até a gestação, houve um aumento na taxa de mortes em crias em lactação. O composto demonstrou cruzar a barreira placentária e é excretado no leite materno. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como classe, demonstraram ser fetotóxicos (causando dano fetal e / ou morte) quando administrados durante o segundo ou terceiro trimestre.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Cada comprimido de 5 mg contém os seguintes ingredientes: bicarbonato de sódio, lactose mono-hidratada, amido de milho, amido pré-gelatinizado, estearato de magnésio.
Cada comprimido de 20 mg contém os seguintes ingredientes: bicarbonato de sódio, lactose mono-hidratada, amido de milho, amido pré-gelatinizado, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
Em embalagem intacta: 30 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não há precauções especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Os comprimidos são totalmente protegidos por folha de alumínio. Para remover o tablet do soquete, pressione o alumínio não impresso: o tablet sairá do soquete no lado oposto.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
Comprimidos de NAPRILENO 5 mg: 28 comprimidos divisíveis de 5 mg 025725045
Comprimidos de NAPRILENO 20 mg: 14 comprimidos divisíveis de 20 mg 025725021
Comprimidos de NAPRILENO 20 mg: 28 comprimidos divisíveis de 20 mg 025725072
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 21 de junho de 1985
Data da renovação mais recente: abril de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Março de 2016
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