A doença de Huntington é uma doença genética que, em seus estágios iniciais, se caracteriza pela perda da coordenação motora e pela presença de movimentos involuntários, exagerados, de espasmos (coreia) ou espasmos motores envolvendo os músculos dos membros e da face. A perda de controle motor é progressiva; ao mesmo tempo, as funções cognitivas declinam lentamente até a demência.
O dano inicial da doença de Huntington parece estar relacionado à degeneração das vias nervosas que se projetam dos gânglios da base para o tálamo.
Saiba mais: doença de Huntington (ou doença de Huntington) - o que é, causas, sintomas e diagnóstico dentro dos hemisférios cerebrais. Também chamados de núcleos da base ou núcleos do cérebro, os gânglios da base são encontrados em cada hemisfério abaixo dos ventrículos laterais. Os gânglios da base são circundados por substância branca e entre ou ao redor deles estão projeções de fibras e comissuras.
Como eles estão organizados?
Do ponto de vista funcional, os gânglios da base consistem nos componentes principais:
- Estriado (por sua vez, estriado dorsal - núcleo caudado e putâmen - e estriado ventral - núcleo accumbens e tubérculo olfatório);
- Globus pallidus;
- Substantia nigra (consistindo por sua vez em uma pars compacta e uma pars reticulada);
- Núcleo subtalâmico.
Já o estriado, por sua vez, é constituído pelo núcleo caudado, putâmen e estriado ventral, que inclui o núcleo accumbens e o tubérculo olfatório.
O corpo estriado é importante porque recebe as principais aferências dos núcleos da base, do córtex cerebral, do tálamo e do tronco encefálico, seus neurônios se projetam para o globo pálido e a substância negra.
Destes dois núcleos, cujos neurônios têm corpos ou corpos morfologicamente semelhantes, originam-se as projeções principais dos núcleos basais.
Nota: Vários outros termos são usados para indicar subdivisões anatômicas e funcionais específicas dos núcleos do cérebro.
Gânglios da base: controle motor
Os gânglios da base estão envolvidos no controle subconsciente do tônus muscular e na coordenação dos movimentos aprendidos. Na prática, os gânglios da base garantem o ritmo e corrigem os padrões de movimento voluntário, uma vez iniciado.
Os gânglios da base recebem sinais do córtex e os enviam de volta ao córtex por meio de estações sinápticas intermediárias no tálamo. Uma das funções desse circuito neuronal é permitir que o córtex otimize a iniciação de movimentos intencionais, inibindo os indesejados.
diferente. O compartimento do estriossoma recebe aferentes principalmente do córtex límbico e se projeta principalmente para a pars compacta da substância negra. Para entender melhor o funcionamento do estriado, é apropriado mencionar como funciona o circuito ou a comunicação entre as diferentes áreas do cérebro.
Todas as áreas do córtex cerebral enviam projeções excitatórias glutamatérgicas para áreas específicas do estriado. O corpo estriado também recebe sinais excitatórios dos núcleos intralaminares do tálamo, projeções dopaminérgicas do mesencéfalo e projeções serotonérgicas dos núcleos da rafe.
Em particular, o corpo estriado é constituído por diferentes tipos de células, mas 90-95% das células que o compõem são constituídas por neurônios de projeção GABAérgicos. Eles são o alvo primário das projeções do córtex cerebral e também a única fonte das projeções eferentes.Normalmente são neurônios silenciosos, exceto durante o movimento ou após a aplicação de estímulos periféricos. O corpo estriado também é composto por interneurônios inibitórios locais que, graças às suas colaterais axonais desenvolvidas, reduzem a atividade dos neurônios eferentes do corpo estriado. Embora esses neurônios estejam presentes em pequenas quantidades, a maior parte da atividade tônica do corpo estriado se deve a eles.
Quanto ao circuito, o corpo estriado projeta-se para os núcleos de onde se originam as vias eferentes por meio de duas vias, uma via direta que é excitatória e uma via indireta do tipo inibitório.
Quais são as funções do estriado?
Por meio de interações com o córtex cerebral, os gânglios da base contribuem para o movimento voluntário, mas também para outras formas de comportamento, como funções esquelético-motoras, oculomotoras, cognitivas e emocionais.
Por exemplo, em alguns indivíduos com doença de Huntington, observou-se que algumas lesões nos núcleos da base produzem efeitos emocionais e cognitivos negativos.
danificado). Em 1985, o estudioso Vonsattel classificou essa doença do grau 0 (onde não ocorrem alterações) ao grau 4, em relação à extensão da atrofia do corpo estriado. Também foi demonstrado que o grau de atrofia que ocorre ao nível do estriado, também se correlaciona com a degeneração de outras estruturas cerebrais não estriadas.
No estriado, os neurônios mais afetados são os neurônios espinhosos médios, que representam a maior população presente no estriado e que usam GABA, um aminoácido inibitório, como neurotransmissor.
Também foi demonstrado que a doença de Huntington é caracterizada pela presença de inclusões intraneuronais e agregados de proteínas em axônios distróficos e em neurônios estriatais e corticais; isso também está presente em outros distúrbios de poliglutamina (ou seja, expansões triplas, como no caso de Huntington Além disso, foi demonstrado que as inclusões intranucleares ocorrem antes da perda de peso cerebral, mas também antes da perda de peso corporal e antes do início dos sintomas neurológicos.
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