Ingredientes ativos: Irbesartan
Comprimidos de Aprovel 75 mg
As bulas Aprovel estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de Aprovel 75 mg
- Comprovados de Aprovel 150 mg
- Comprimidos de Aprovel 300 mg
Indicações Por que é usado o Aprovel? Para que serve?
Aprovel pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos recetores da angiotensina-II. A angiotensina-II é uma substância produzida pelo organismo que se liga aos recetores nos vasos sanguíneos e faz com que se contraiam. Isto resulta num aumento da pressão arterial. Aprovel previne a angiotensina -II de se ligar a esses receptores, permitindo a dilatação dos vasos sanguíneos e a queda da pressão arterial. Aprovel retarda a deterioração da função renal em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2.
Aprovel é usado em pacientes adultos
- para tratar níveis elevados de pressão arterial (hipertensão arterial essencial)
- para proteger o rim em pacientes hipertensos com hipertensão, diabetes tipo 2 e com evidência de disfunção renal em exames laboratoriais.
Contra-indicações Quando Aprovel não deve ser usado
Não tome Aprovel:
- se é alérgico ao irbesartan ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar Aprovel no início da gravidez - ver seção Gravidez)
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aprovel
Fale com o seu médico antes de tomar Aprovel se tiver alguma das seguintes condições:
- vômito excessivo ou diarreia
- se você sofre de problemas renais
- se você sofre de problemas cardíacos
- se está a tomar Aprovel para doenças renais diabéticas. Neste caso, o seu médico pode pedir análises sanguíneas regulares, especialmente para medir os níveis de potássio sérico em caso de insuficiência renal.
- se você precisa fazer uma cirurgia (cirurgia) ou tomar anestésicos
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Aprovel"
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Aprovel não está recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser usado em crianças e adolescentes porque a segurança e eficácia ainda não foram totalmente estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Aprovel
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações sob os títulos: "Não tome Aprovel" e "Advertências e precauções")
Você pode precisar de exames de sangue se estiver usando:
- suplementos de potássio
- substitutos do sal de mesa contendo potássio
- medicamentos poupadores de potássio (como alguns diuréticos)
- medicamentos contendo lítio Se certos analgésicos, denominados medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, forem tomados, a eficácia do irbesartan pode ser reduzida.
Aprovar com comida e bebida
Aprovel pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar); o seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Aprovel antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Aprovel. Aprovel não é recomendado para todas as gestações iniciais e não deve ser tomado se grávida de mais de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Aprovel não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Não é provável que Aprovel afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, ocasionalmente, podem ocorrer tonturas ou fadiga durante o tratamento para a hipertensão. Se isso acontecer, converse com seu médico antes de dirigir ou usar máquinas.
Aprovel contém lactose.
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares (por exemplo, lactose), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Aprovel: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico
Método de administração
Aprovel destina-se à via oral. Engula os comprimidos com líquido suficiente (por exemplo, um copo de água). Pode tomar Aprovel com ou sem alimentos. Tente tomar o medicamento à mesma hora todos os dias. O tratamento deve continuar durante o tempo que o seu médico considerar necessário. Necessário. .
- Doentes com tensão arterial elevada A dose habitual é 150 mg uma vez por dia (dois comprimidos por dia). A dosagem pode ser aumentada para 300 mg (quatro comprimidos por dia) uma vez por dia dependendo da redução dos níveis de pressão arterial.
- Doentes com hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal Em doentes com hipertensão e diabetes tipo 2, a dose de manutenção indicada é de 300 mg (quatro comprimidos por dia) uma vez por dia para o tratamento da doença renal associada.
O médico pode decidir usar doses mais baixas, especialmente no início do tratamento, em particular em pacientes como aqueles em hemodiálise, ou em pacientes com mais de 75 anos de idade.
O efeito anti-hipertensivo máximo deve ser alcançado 4-6 semanas após o início da terapia.
Uso em crianças e adolescentes
Aprovel não deve ser administrado a crianças com menos de 18 anos. Se uma criança engolir comprimidos, contacte o seu médico imediatamente.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado muito Aprovel
Se você tomar mais Aprovel do que deveria
Se acidentalmente tomar muitos comprimidos, contacte o seu médico imediatamente.
Se você esquecer de tomar Aprovel
Se você acidentalmente se esquecer de tomar uma dose, continue com a terapia normalmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aprovel
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns desses efeitos podem ser graves e exigir atenção médica.
Tal como com medicamentos semelhantes, foram notificados casos raros de reações alérgicas na pele (vermelhidão, urticária), bem como inchaço localizado da face, lábios e / ou língua em doentes a tomar irbesartan. Se tiver algum destes sintomas ou se tiver dificuldade em respirar, pare de tomar Aprovel e contacte o seu médico imediatamente.
A frequência dos efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
Os efeitos indesejáveis relatados em ensaios clínicos em doentes tratados com Aprovel foram:
- Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): se tem tensão arterial elevada e diabetes tipo 2 com doença renal, as análises ao sangue podem revelar níveis elevados de potássio.
- Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas): tonturas, sensação de enjôo / vômitos, fadiga e análises de sangue podem mostrar níveis aumentados de uma enzima que mede a função muscular e cardíaca (creatina quinase). Em pacientes com hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal, também foram relatadas tonturas ao se levantar de uma posição deitada ou sentada, pressão arterial baixa ao se levantar de uma posição deitada ou sentada, dor nas articulações ou nos músculos. os níveis de uma proteína nas células vermelhas do sangue (hemoglobina).
- Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas): aumento da frequência cardíaca, rubor, tosse, diarreia, indigestão / azia, disfunção sexual (problemas relacionados com o desempenho sexual), dor no peito.
Alguns efeitos indesejáveis foram notificados desde a comercialização de Aprovel. Os efeitos colaterais com frequência desconhecida são: sensação de tontura, dor de cabeça, alteração do paladar, zumbido nos ouvidos, cãibras musculares, dor nas articulações e nos músculos, função hepática anormal, aumento dos níveis de potássio no sangue, distúrbios da função renal e inflamação dos pequenos vasos sanguíneos afetando principalmente a pele (uma condição conhecida como vasculite leucocitoclástica). Também foram relatados casos incomuns de icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Não armazene acima de 30 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Aprovel contém
- A substância ativa é o irbesartan.Cada comprimido de Aprovel 75 mg contém 75 mg de irbesartan.
- Os outros componentes são: celulose microcristalina, carmelose sódica reticulada, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, sílica coloidal hidratada, amido de milho pré-gelatinizado e poloxamer 188.
Qual a aparência de Aprovel e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Aprovel 75 mg são brancos a esbranquiçados, biconvexos, de forma oval com o coração marcado numa das faces e o número 2771 marcado na outra.
Os comprimidos de Aprovel 75 mg estão disponíveis em embalagens de 14, 28, 56 ou 98 comprimidos em blisters. Blisters de dose única de 56 x 1 comprimido também estão disponíveis para uso hospitalar.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS APROVEL 75 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 75 mg de irbesartan.
Excipiente: 15,37 mg de lactose mono-hidratada por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Branco a esbranquiçado, biconvexo, de forma oval, com um coração gravado numa das faces e o número 2771 gravado na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Aprovel é indicado em adultos para o tratamento da hipertensão arterial essencial.
Também está indicado para o tratamento da doença renal em doentes hipertensos adultos com diabetes mellitus tipo 2 como parte de um tratamento anti-hipertensivo (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose inicial e de manutenção normalmente recomendada é 150 mg uma vez ao dia, independentemente da ingestão concomitante de alimentos. Aprovel na dose de 150 mg uma vez ao dia geralmente fornece melhor controle da pressão arterial em 24 horas do que 75 mg. No entanto, o início da terapia com 75 mg deve ser considerado, particularmente em pacientes em hemodiálise e pacientes idosos com mais de 75 anos.
Em pacientes insuficientemente controlados com 150 mg uma vez ao dia, a dose de Aprovel pode ser aumentada para 300 mg ou outros agentes anti-hipertensivos podem ser coadministrados. Em particular, a adição de um diurético como a hidroclorotiazida demonstrou um efeito aditivo com Aprovel (ver secção 4.5).
Em pacientes hipertensos com diabetes tipo 2, a terapia deve ser iniciada com irbesartan 150 mg uma vez ao dia e aumentada para 300 mg uma vez ao dia como a dose de manutenção recomendada para o tratamento da doença renal. A demonstração do benefício renal de Aprovel em doentes hipertensos com diabetes tipo 2 baseia-se em estudos nos quais o irbesartan foi utilizado como adjuvante de outros medicamentos anti-hipertensores, conforme necessário, para atingir a pressão arterial alvo (ver secção 5.1).
Populações especiais
Falência renal: em indivíduos com função renal reduzida, nenhuma variação da dosagem é necessária. Deve ser considerada uma dose inicial mais baixa (75 mg) em doentes a fazer hemodiálise (ver secção 4.4).
Insuficiência Hepática: em indivíduos com insuficiência hepática ligeira ou moderada, não é necessário ajuste da dose. Não existem dados clínicos em doentes com insuficiência hepática grave.
Pacientes idosos: Embora se deva considerar o início da terapia com 75 mg em idosos com mais de 75 anos de idade, o ajuste da dose geralmente não é necessário.
População pediátrica: A segurança e eficácia de Aprovel em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas secções 4.8, 5.1 e 5.2, mas não pode ser feita nenhuma recomendação quanto à posologia.
Método de administração
Para uso oral.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Redução de volume: em doentes com depleção de volume e / ou sódio devido a tratamento diurético intenso, dieta hipossódica, diarreia ou vómitos, podem ocorrer episódios de hipotensão sintomática, especialmente após a administração da primeira dose. Nesses casos, a condição subjacente deve ser corrigida antes de iniciar a terapia com Aprovel.
Hipertensão renovascularHá um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal em pacientes com estenose da artéria renal bilateral, ou estenose da artéria renal com apenas um rim funcionante, tratados com medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Embora isso não esteja documentado na terapia com Aprovel, um efeito semelhante também é esperado com os antagonistas dos receptores da angiotensina-II.
Insuficiência renal e transplante renalA monitorização periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina é recomendada quando Aprovel é utilizado em doentes com insuficiência renal. Não existem dados clínicos sobre a administração de Aprovel a doentes com transplante renal recente.
Pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 e doença renal: Em uma análise realizada no estudo com pacientes com doença renal avançada, os efeitos do irbesartan nos eventos renais e cardiovasculares não foram uniformes em todos os subgrupos. Em particular, foram menos favoráveis em mulheres e indivíduos não brancos (ver secção 5.1).
Hipercalemia: Tal como acontece com outros medicamentos que interferem com o sistema renina-angiotensina-aldosterona, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com Aprovel, especialmente na presença de disfunção renal, proteinúria evidente devido a doença renal diabética e / ou insuficiência cardíaca. Recomenda-se a monitorização cuidadosa do potássio sérico em doentes de risco (ver secção 4.5).
Lítio: a combinação de lítio e Aprovel não é recomendada (ver secção 4.5).
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva: Tal como acontece com outros vasodilatadores, é necessária atenção especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário: Os doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que actuam através da inibição do sistema renina-angiotensina, pelo que o uso de Aprovel não é recomendado.
Em geral: em pacientes cujo tônus vascular e função renal dependem predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou angiotensina Os antagonistas do receptor II que afetam este sistema foram associados a hipotensão aguda, BUN, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. A queda excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou doença cardiovascular isquêmica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Conforme observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o irbesartan e outros antagonistas da angiotensina são aparentemente menos eficazes na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente devido a uma prevalência mais elevada de condições de renina baixa na população hipertensa negra (ver seção 5.1).
Gravidez: a terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez.Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Lactose: este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose não devem tomar este medicamento.
População pediátrica: o irbesartan foi estudado na população pediátrica entre os 6 e os 16 anos de idade mas os dados actuais, enquanto se aguarda a disponibilidade de novos, não são suficientes para apoiar a sua extensão da utilização também em crianças (ver secções 4.8, 5.1 e 5.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Diuréticos e outros agentes anti-hipertensivos: Outros agentes anti-hipertensivos podem aumentar os efeitos hipotensores do irbesartan; no entanto, Aprovel foi administrado com segurança em associação com outros medicamentos anti-hipertensores, tais como bloqueadores beta, bloqueadores dos canais de cálcio de ação prolongada e diuréticos tiazídicos. O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode levar a um estado de hipovolemia e risco de hipotensão após o início da terapêutica com Aprovel (ver secção 4.4).
Suplementos de potássio e diuréticos poupadores de potássio: Com base na experiência no uso de outros medicamentos ativos no sistema renina-angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal de mesa contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar o potássio (por exemplo, heparina) pode levar a um aumento do potássio sérico e, portanto, não é recomendado (ver secção 4.4).
LítioAumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram observados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da enzima de conversão da angiotensina. Até agora, efeitos semelhantes foram muito raramente documentados com o irbesartan. Portanto, esta combinação não é recomendada (ver seção 4.4). Se houver uma necessidade real da combinação, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
Antiinflamatórios não esteróides: Quando os antagonistas da angiotensina II são coadministrados com medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (ou seja, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides não seletivos), atenuação do efeito anti-hipertensivo pode ocorrer. Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso simultâneo de antagonistas da angiotensina II e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento do potássio sérico, particularmente em pacientes com pré - função renal modesta existente. A combinação deve ser administrada com cautela, especialmente em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia combinada e periodicamente a partir de então.
Saiba mais sobre as interações do irbesartan: Em estudos clínicos, a farmacocinética do irbesartan não foi afetada pela hidroclorotiazida.O irbesartan é metabolizado principalmente pelo CYP2C9 e em menor grau por glucuronidação. Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas significativas após a administração concomitante de irbesartan com varfarina, um medicamento metabolizado pelo CYP2C9. Os efeitos dos indutores do CYP2C9, como a rifampicina, na farmacocinética do irbesartan não foram avaliados.
A farmacocinética da digoxina não foi alterada pela administração concomitante de irbesartan.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez:
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não estejam disponíveis dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos. Para as doentes a planear a gravidez, deve ser utilizado tratamento anti-hipertensivo alternativo. Com um perfil de segurança comprovado para utilização na gravidez, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de Aprovel durante a amamentação, Aprovel não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a amamentação, especialmente na amamentação de recém-nascidos e prematuros.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do irbesartan na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Com base nas suas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que o irbesartan afecte estas capacidades. Ao conduzir ou utilizar máquinas, deve ter-se em atenção que podem ocorrer tonturas ou cansaço durante tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em ensaios clínicos controlados por placebo em doentes hipertensos, a incidência total de acontecimentos adversos em indivíduos tratados com irbesartan (56,2%) foi comparável à observada em indivíduos tratados com placebo (56,5%). A terapêutica devido a efeitos indesejáveis clínicos ou laboratoriais foi inferior frequente em doentes tratados com irbesartan (3,3%) do que em doentes tratados com placebo (4,5%). A incidência de acontecimentos adversos não foi dependente da dose (intervalo de dose recomendado), sexo, idade, raça ou duração do tratamento.
Em pacientes diabéticos hipertensos com microalbuminúria e função renal normal, tontura ortostática e hipotensão foram relatadas em 0,5% (isto é, incomum) dos próprios pacientes, mas superiores ao placebo.
A tabela a seguir apresenta as reações adversas farmacológicas relatadas em ensaios clínicos controlados com placebo, nos quais 1.965 pacientes hipertensos receberam irbesartana. Os itens marcados com um asterisco (*) referem-se a reações adversas que foram posteriormente relatadas em> 2% dos pacientes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crônica e proteinúria evidente e principalmente para placebo.
A frequência das reações adversas notificadas abaixo é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a
As reações adversas notificadas posteriormente na experiência pós-comercialização também estão listadas.Essas reações adversas são derivadas de notificações espontâneas e, portanto, a sua frequência "não é conhecida" (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Distúrbios do sistema imunológico :
Desconhecido: reações de hipersensibilidade, como angioedema, erupção cutânea, urticária
Doenças do metabolismo e nutrição :
Desconhecido: hipercalemia
Doenças do sistema nervoso :
Comum: tontura, vertigem ortostática (*)
Desconhecido: vertigem, dor de cabeça
Doenças do ouvido e do labirinto :
Desconhecido: zumbido
Patologias cardíacas :
Incomum: taquicardia
Patologias vasculares :
Comum: hipotensão ortostática (*)
Incomum: vermelhidão
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino :
Incomum: tosse
Problemas gastrointestinais :
Comum: náuseas / vômitos
Pouco frequentes: diarreia, dor / queimação
Desconhecido: disgeusia
Doenças hepatobiliares :
Desconhecido: hepatite, disfunção hepática
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo :
Desconhecido: vasculite leucocitoclástica
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos :
Comum: dor musculoesquelética
Desconhecido: artralgia, mialgia (em alguns casos associada a níveis elevados de creatina quinase plasmática), cãibras musculares
Doenças renais e urinárias :
Desconhecido: compromisso da função renal, incluindo casos de insuficiência renal em pacientes em risco (ver seção 4.4)
Doenças do aparelho reprodutor e da mama :
Incomum: disfunção sexual
Perturbações gerais e condições no local de administração :
Comum: fadiga
Incomum: dor no peito
Testes de diagnóstico :
Muito comuns: hipercaliemia (*) ocorreu mais frequentemente em pacientes diabéticos tratados com irbesartan do que naqueles tratados com placebo. Em pacientes diabéticos hipertensos com microalbuminúria e função renal normal, hipercaliemia (≥ 5,5 mEq / L) ocorreu em 29,4% dos pacientes no irbesartan 300 mg grupo e 22% dos pacientes no grupo placebo. Em pacientes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crônica e proteinúria evidente, hipercaliemia (≥ 5,5 mEq / L) ocorreu em 46,3% dos pacientes no grupo do irbesartan e em 26,3% dos pacientes no grupo do placebo.
Frequentes: aumentos significativos na creatina quinase plasmática (1,7%) foram observados em indivíduos tratados com irbesartan. Nenhum desses aumentos foi associado a eventos clínicos musculoesqueléticos identificáveis. Uma diminuição nos valores de hemoglobina *, que não é clinicamente significativa, foi observada em 1,7% dos pacientes hipertensos com doença renal diabética avançada tratados com irbesartan.
População pediátrica:
Em um estudo clínico randomizado com 318 crianças e adolescentes hipertensos, entre 6 e 16 anos de idade, as seguintes reações adversas ocorreram durante a fase duplo-cega de três semanas: cefaleia (7,9%), hipotensão (2, 2%), tonturas (1,9%), tosse (0,9%). No período aberto de 26 semanas deste estudo clínico, as anormalidades laboratoriais mais frequentes relatadas foram: aumento da creatinina (6,5%) e valores elevados de CK em 2% das crianças tratadas.
04.9 Overdose
Os estudos conduzidos em indivíduos adultos tratados com doses até 900 mg / dia durante 8 semanas não mostraram sinais de toxicidade. Acredita-se que as manifestações mais prováveis de sobredosagem sejam hipotensão e taquicardia; bradicardia também pode estar associada à sobredosagem. Não há informações específicas disponíveis para o tratamento de sobredosagem com Aprovel. O paciente deve ser monitorado de perto e o tratamento deve ser sintomático e Medidas de suporte Medidas sugeridas incluem indução de emese e / ou lavagem gástrica. O carvão ativado pode ser usado no tratamento da sobredosagem. Irbesartan não é removido por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina-II, não associados.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de ação: O irbesartan é um antagonista potente e seletivo do receptor da angiotensina-II (tipo AT1), ativo para administração oral. Acredita-se que bloqueia todos os efeitos mediados pelo AT1 da angiotensina-II, independentemente de "origem da síntese da angiotensina-II.
O antagonismo seletivo para os receptores da angiotensina-II (AT1) causa um aumento nos níveis plasmáticos de renina e angiotensina-II e uma redução na concentração plasmática de aldosterona.A potassemia não é substancialmente modificada pelo irbesartan sozinho. O irbesartan não inibe a ECA (quininase-II), uma enzima que gera angiotensina-II e cataboliza a bradicinina para produzir metabólitos inativos. O irbesartan não requer ativação metabólica para exercer sua atividade farmacológica.
Eficácia clínica:
Hipertensão
O irbesartan reduz os valores da pressão arterial com alterações mínimas na frequência cardíaca. A redução da pressão arterial é dependente da dose para a administração de uma vez ao dia, com uma tendência para um platô com doses acima de 300 mg. Doses de 150-300 mg uma vez ao dia mostraram ser capazes de reduzir os valores da pressão arterial medidos na posição supina ou sentada durante todo o período considerado (até 24 horas da última ingestão do medicamento), com maiores diminuições médias de 8-13 / 5-8 mmHg (respectivamente valores sistólicos e diastólicos) em comparação com aqueles detectados com placebo.
A redução máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 3-6 horas após a administração e o efeito de redução da pressão arterial é mantido por pelo menos 24 horas.Nas dosagens recomendadas, às 24 horas a redução da pressão arterial ainda é de aproximadamente 60-70%. o pico máximo correspondente de redução sistólica e diastólica. Uma dose de 150 mg uma vez ao dia produziu um vale e uma resposta anti-hipertensiva média de 24 horas bastante semelhante à administração da mesma quantidade de medicamento em 2 doses divididas.
O efeito anti-hipertensivo de Aprovel é evidente ao fim de 1-2 semanas de tratamento, com um efeito máximo obtido nas 4-6 semanas após o início da terapêutica.O efeito anti-hipertensor é constante durante a terapêutica de longo prazo. Após a retirada abrupta do medicamento, a pressão arterial retorna gradualmente ao valor basal. Nenhum efeito "rebote" na pressão arterial foi observado.
Somam-se os efeitos anti-hipertensivos do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos. -10 / 3-6 mmHg em comparação com o placebo (valores sistólicos e diastólicos, respectivamente).
A eficácia do Aprovel não é influenciada pela idade ou sexo. Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, os doentes hipertensos negros têm uma resposta significativamente mais baixa à monoterapia com irbesartan. Quando o irbesartan é administrado em combinação com uma dose baixa de hidroclorotiazida (por exemplo, 12,5 mg / dia), a resposta anti-hipertensiva dos doentes negros reflecte a dos doentes brancos.
Não há efeito clinicamente relevante nos níveis séricos de ácido úrico ou na secreção urinária de ácido úrico.
População pediátrica
A redução da pressão arterial com doses tituladas estabelecidas de irbesartan de 0,5 mg / kg (baixa), 1,5 mg / kg (média) e 4,5 mg / kg (alta) foi avaliada durante um período de três semanas em 318 crianças e adolescentes, entre 6 e 16 anos, hipertenso ou de risco (diabético, história familiar de hipertensão).
No final das três semanas, a redução média da linha de base na variável de eficácia primária foi para sentar a jusante da pressão arterial sistólica (SeSBP) de 11,7 mmHg (dose baixa), 9,3 mmHg (dose média), 13,2 mgHg (dose alta). Não foram observadas diferenças significativas entre essas dosagens. A alteração média ajustada na pressão arterial diastólica sentada a jusante (SeDBP) foi a seguinte: 3,8 mmHg (dose baixa), 3,2 mmHg (dose média), 5,6 mmHg (dose alta). No período subsequente de 2 semanas, durante o qual os pacientes foram randomizados para substância ativa ou placebo, os pacientes tratados com placebo tiveram aumentos de 2,4 mmHg na SeSBP e 2,0 mmHg na SeDBP em comparação com alterações de + 0,1 e - 0,3 mmHg naqueles tratados com todas as doses de irbesartan (ver secção 4.2).
Hipertensão e diabetes tipo 2 com doença renal
O "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que o irbesartan diminui a progressão da doença renal em pacientes com insuficiência renal crônica e proteinúria evidente. O IDNT foi um estudo controlado, duplo-cego, de morbidade e mortalidade comparando Aprovel, amlodipina e placebo. Os efeitos a longo prazo (média de 2,6 anos) de Aprovel na progressão da doença renal e mortalidade por todas as causas em 1.715 pacientes hipertensos com diabetes tipo 2, proteinúria ≥ 900 mg / dia e creatinina sérica entre 1 e 3 mg / dL. Os pacientes foram gradualmente atualizados de 75 mg para uma dose de manutenção de 300 mg de Aprovel, 2,5 mg a 10 mg de amlodipina ou placebo, conforme tolerado. os pacientes em todos os grupos receberam entre 2 e 4 medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir uma pressão arterial alvo ≤ 135/85 mmHg ou uma redução de 10 mmHg na PA sistólica se a pressão arterial fosse> 160 mmHg. 60 % dos pacientes no grupo de placebo alcançaram esta meta de pressão arterial onde o número era de 76% e 78%, respectivamente no grupo irbesar tan e amlodipina nisso.
O irbesartan reduziu significativamente o risco relativo de ocorrência do parâmetro de avaliação primário combinado, incluindo a duplicação da creatinina sérica, doença renal em fase terminal (ESRD) ou todas as causas de mortalidade. Aproximadamente 33% dos pacientes no grupo de irbesartana alcançaram o endpoint primário renal composto em comparação com 39% e 41% nos grupos de placebo e amlodipina [redução do risco relativo de 20% versus placebo (p = 0,024) e redução do risco relativo de 23% em comparação com amlodipina (p = 0,006)]. Quando cada componente do endpoint primário foi analisado individualmente, nenhum efeito sobre todas as causas de mortalidade foi observado, enquanto houve uma tendência positiva na redução de ESRD e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica.
Os subgrupos foram analisados com base no sexo, raça, idade, duração do diabetes, pressão arterial basal, creatinina sérica e taxa de excreção de albumina para verificar a eficácia. Em mulheres e pacientes negros, eles representaram 32, respectivamente.% E 26% do total população do estudo, nenhum benefício renal foi evidente, embora os intervalos de confiança não o excluíssem. Quanto ao desfecho secundário de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, nenhuma diferença foi observada. entre os três grupos na população total, embora no grupo do irbesartan , em comparação com o grupo do placebo, um “aumento da incidência de infarto do miocárdio não fatal em mulheres e uma diminuição em sua incidência em homens. Em mulheres no grupo do irbesartan, em comparação com amlodipina acidente vascular cerebral foi observado, enquanto a hospitalização por insuficiência cardíaca foi reduzida na população total.
No entanto, nenhuma explicação foi identificada para esses achados em mulheres.
O estudo "Efeitos do irbesartan na microalbuminúria em pacientes hipertensos com diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2)" mostra que o irbesartan 300 mg diminui a progressão para proteinúria evidente em pacientes com microalbuminúria. IRMA 2 foi um estudo de morbidade controlado por placebo, duplo-cego, em 590 pacientes com diabetes tipo 2, microalbuminúria (30-300 mg / dia) e função renal normal (creatinina sérica ≤ 1,5 mg / dl em homens e 300 mg / dia e um aumento nos EUA de pelo menos 30% da linha de base] . O alvo padrão da pressão arterial era ≤ 135/85 mmHg. Medicamentos anti-hipertensivos adicionais (excluindo inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina-II e antagonistas da di-hidropiridina de cálcio) foram adicionados conforme necessário para permitir que a pressão arterial desejada fosse alcançada. Embora uma pressão arterial semelhante fosse alcançados em todos os grupos, poucos indivíduos no grupo de 300 mg de irbesartana (5,2%) em comparação o grupo placebo (14,9%) ou irbesartan 150 mg (9,7%) atingiu o desfecho de proteinúria evidente, demonstrando uma redução do risco relativo de 70% em comparação com o placebo (p = 0,0004) para doses mais altas. Durante os primeiros três meses de tratamento, nenhuma melhora paralela na taxa de filtração glomerular (TFG) foi observada. A desaceleração da progressão para proteinúria clínica foi evidente logo aos três meses e continuou ao longo de um período de dois anos.
Regressão para normoalbuminúria (
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após administração oral, o irbesartan é bem absorvido: os estudos de biodisponibilidade absoluta deram valores de aproximadamente 60-80%. A ingestão concomitante de alimentos não afeta significativamente a biodisponibilidade do irbesartan. A ligação às proteínas é de aproximadamente 96%, com uma ligação insignificante às células sanguíneas. O volume de distribuição é de 53-93 litros. Após a administração oral ou intravenosa de irbesartan marcado com 14C, 80-85% da radioatividade detectada é atribuível ao irbesartan inalterado. O irbesartan é metabolizado pelo fígado por oxidação e glucuronoconjugação. O metabolito circulante mais representado (aproximadamente 6%). É o glucuronido de irbesartan. . Educação em vitro indicam que o irbesartan é oxidado principalmente através da isoenzima CYP2C9 do citocromo P450. A isoenzima CYP3A4 tem um efeito insignificante.
O irbesartan exibe farmacocinética linear e proporcional à dose no intervalo posológico de 10 a 600 mg.Um aumento inferior ao proporcional na absorção oral foi observado com doses acima de 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo disso é desconhecido. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 1,5-2 horas após a administração oral. As depurações corporais e renais totais são 157-176 e 3-3,5 ml / min, respectivamente. A meia-vida de eliminação terminal do irbesartan é de 11-15 horas. As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas dentro de 3 dias após o início da administração de uma dose diária. Acumulação reduzida de irbesartan (plasma após administração repetida de uma dose diária). Num estudo, foram observadas concentrações plasmáticas um pouco mais elevadas em doentes hipertensos., Não houve diferença nos doentes hipertensos. semivida ou acumulação de irbesartan. Não são necessários ajustes posológicos nos doentes. Os valores de AUC e Cmax do irbesartan foram também ligeiramente mais elevados em doentes idosos (≥ 65 anos) do que em doentes jovens (18-40 anos). a meia-vida não foi significativamente modificada.Não são necessários ajustes posológicos em pacientes idosos.
O irbesartan e seus metabólitos são eliminados por via biliar e renal. Após a administração oral ou intravenosa do irbesartan marcado com 14C, aproximadamente 20% da radioatividade é recuperada na urina e o restante detectável nas fezes. Menos de 2% da dose administrada é excretada na urina como irbesartan inalterado.
População pediátrica
A farmacocinética do irbesartan foi avaliada em 23 crianças hipertensas após administração única e múltipla de doses diárias de irbesartan (2 mg / kg) até uma dose diária máxima de 150 mg durante quatro semanas. Dessas 23 crianças, 21 foram avaliadas para comparação com a farmacocinética de adultos (doze crianças tinham mais de 12 anos, nove tinham entre 6 e 12 anos). Os resultados mostraram que a Cmax, a AUC e os níveis de depuração foram comparáveis aos observados em doentes adultos aos quais foi administrado irbesartan 150 mg por dia.Uma acumulação limitada de irbesartan no sangue (18%) foi observada após uma dose diária repetida uma vez.
Falência renal: em indivíduos com insuficiência renal ou hemodiálise, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são modificados de forma significativa. O irbesartan não é removido durante o processo de hemodiálise.
Insuficiência Hepática: Em indivíduos com cirrose hepática ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são modificados de forma significativa.
Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não há evidência de órgão-alvo anormal ou toxicidade sistêmica em doses clinicamente apropriadas.
Em estudos de segurança pré-clínica, doses elevadas de irbesartan (≥ 250 mg / kg / dia em ratos e ≥ 100 mg / kg / dia em macacos) causaram uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Em doses muito altas (≥ 500 mg / kg / dia), alterações degenerativas no rim (como nefrite intersticial, distensão tubular, túbulos basofílicos, aumento das concentrações plasmáticas de uréia e creatinina) foram induzidas pelo irbesartan em ratos e macacos e são consideradas secundárias a o efeito hipotensor da droga que leva à diminuição da perfusão renal. Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares (em ratos ≥ 90 mg / kg / dia, em macacos ≥ 10 mg / kg / dia) .Todas estas alterações foram consideradas causadas pela ação farmacológica do irbesartan. do irbesartan em humanos, a hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares renais não parece ser relevante.
Não foram detectados efeitos de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.
Os estudos em animais com irbesartan mostram efeitos tóxicos transitórios (dilatação da pelve renal, hidroureter e edema subcutâneo) em fetos de rato, que regridem após o nascimento. Foi relatado aborto ou reabsorção embrionária precoce em coelhos em doses associadas a toxicidade materna significativa, incluindo morte.Não foram observados efeitos teratogênicos em ratos ou coelhos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Celulose microcristalina,
carmelose sódica reticulada,
lactose monohidratada,
estearato de magnesio,
sílica coloidal hidratada,
amido de milho pré-gelatinizado,
poloxamer 188.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem de 14 comprimidos: 1 blister de PVC / PVDC / alumínio com 14 comprimidos.
Embalagem de 28 comprimidos: 2 blisters de PVC / PVDC / alumínio com 14 comprimidos.
Embalagem de 56 comprimidos: 4 blisters de PVC / PVDC / alumínio com 14 comprimidos.
Embalagem de 98 comprimidos: 7 blisters de PVC / PVDC / alumínio com 14 comprimidos.
Embalagem de 56 x 1 comprimido: 7 blisters destacáveis para dose unitária em PVC / PVDC / alumínio de 8 x 1 comprimido.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O produto não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com
à legislação local em vigor.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 Paris - França
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
EU / 1/97/046/010
EU / 1/97/046/013
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de agosto de 1997
Data da última renovação: 27 de agosto de 2007
