Ingredientes ativos: Insulina (Insulina glulisina)
Apidra 100 Unidades / ml solução injetável em um frasco
As bulas da Apidra estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Apidra 100 Unidades / ml solução injetável em um frasco
- Apidra 100 Unidades / ml solução injetável em cartucho
- Apidra SoloStar 100 Unidades / ml solução injetável em caneta pré-cheia
Indicações Por que o Apidra é usado? Para que serve?
Apidra é um antidiabético utilizado para reduzir os níveis elevados de açúcar no sangue (açúcar no sangue) em adultos, adolescentes e crianças com 6 ou mais anos de idade com diabetes mellitus. O diabetes mellitus é uma doença em que o corpo não produz insulina suficiente para controlar o açúcar no sangue.
A Apidra é produzida por meio de um processo biotecnológico. Tem um rápido início de ação em 10-20 minutos e uma curta duração de ação de aproximadamente 4 horas.
Contra-indicações Quando Apidra não deve ser usado
Não use Apidra
- Se tem alergia à insulina glulisina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Se a sua glicose no sangue estiver muito baixa (hipoglicemia), siga as orientações para a hipoglicemia (ver caixa no final deste folheto).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Apidra
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizar Apidra.
Siga cuidadosamente as instruções sobre dosagem, monitoramento (exames de sangue), dieta e atividade física (trabalho e exercícios) discutidas com seu médico.
Grupos especiais de pacientes
Se você tiver problemas de fígado ou rins, consulte o seu médico, pois pode precisar de uma dose mais baixa.
Não há informações clínicas suficientes sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade.
Viagens
Antes de iniciar uma viagem, consulte o seu médico. Você pode precisar discutir o seguinte:
- disponibilidade de insulina no país de destino,
- suprimentos suficientes de insulina, seringas, etc.,
- armazenamento correto de insulina durante a viagem,
- intervalo entre as refeições e administração de insulina durante a viagem,
- possíveis efeitos da mudança do fuso horário,
- possíveis riscos de contrair novas doenças nos países visitados,
- o que fazer em situações de emergência se não se sentir bem ou ficar doente.
Doenças e lesões
Nas seguintes situações, o controle do diabetes pode exigir mais atenção:
- Se estiver doente ou tiver lesões graves, existe o risco do seu nível de açúcar no sangue aumentar (hiperglicemia).
- Se você não comer o suficiente, há o risco de o nível de açúcar no sangue cair (hipoglicemia).
Na maioria dos casos, é necessária atenção médica. Contate seu médico rapidamente. Além disso, se você tiver diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulino-dependente), não pare de tomar insulina ou carboidratos. E "Também é necessário manter as pessoas por perto para você informado de sua necessidade de insulina.
Alguns pacientes com diabetes mellitus tipo 2 de longa data e doença cardíaca ou um derrame anterior tratado com pioglitazona e insulina desenvolveram insuficiência cardíaca. Informe o seu médico o mais rápido possível se tiver sinais de insuficiência cardíaca, como falta de ar incomum ou aumento rápido de peso ou inchaço localizado (edema).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito da Apidra
Outros medicamentos e Apidra
Alguns medicamentos podem causar alterações nos valores de açúcar no sangue (diminuição ou aumento ou ambos, dependendo da situação). Em qualquer caso, uma otimização da dose de insulina é necessária para evitar níveis de açúcar no sangue muito baixos ou muito altos. Tenha cuidado ao iniciar ou interromper o uso de outro medicamento.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Antes de tomar um medicamento, pergunte ao seu médico se e como ele pode afetar o açúcar no sangue e se você precisa tomar medidas preventivas.
Os medicamentos que podem causar níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia) incluem:
- todos os outros medicamentos usados para tratar diabetes,
- inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACE) (usados para tratar certas doenças cardíacas ou hipertensão),
- disopiramida (usada para tratar algumas doenças cardíacas),
- fluoxetina (usada para tratar a depressão),
- fibratos (usados para reduzir os níveis elevados de gordura no sangue),
- inibidores da monoamina oxidase (MAO) (usados para tratar a depressão),
- pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos (como aspirina, usados para aliviar a dor e baixar a febre)
- antibióticos sulfonamidas.
Os medicamentos que podem causar o aumento dos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia) incluem:
- corticosteroides (como a "cortisona" usada para tratar a inflamação),
- danazol (um medicamento que atua na ovulação),
- diazóxido (usado para tratar a hipertensão),
- diuréticos (usados para tratar pressão alta ou retenção excessiva de líquidos),
- glucagon (hormônio pancreático usado para tratar hipoglicemia grave),
- isoniazida (usada para tratar a tuberculose),
- estrogênio e progesterona (como na pílula anticoncepcional usada para controle de natalidade),
- derivados de fenotiazina (usados para tratar distúrbios psiquiátricos),
- somatotropina (hormônio do crescimento),
- agentes simpaticomiméticos (como epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina usada para tratar asma),
- hormônios da tireoide (usados para tratar distúrbios da tireoide),
- inibidores da protease (usados para tratar o HIV).
- medicamentos antipsicóticos atípicos (como olanzapina e clozapina).
Os seus níveis de açúcar no sangue podem baixar ou subir se tomar:
- beta-bloqueadores (usados para tratar a hipertensão),
- clonidina (usada para tratar a hipertensão),
- sais de lítio (usados para tratar distúrbios psiquiátricos).
A pentamidina (usada para tratar algumas infecções causadas por parasitas) pode causar hipoglicemia, às vezes seguida por hiperglicemia.
Os beta-bloqueadores, como todos os outros simpatolíticos (como clonidina, guanetidina e reserpina), podem reduzir ou cancelar completamente os sinais de alerta que ajudam a reconhecer a hipoglicemia.
Se não tem a certeza se está a tomar algum destes medicamentos, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Apidra com álcool
Os seus níveis de açúcar no sangue podem baixar ou subir se beber álcool.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Informe o seu médico se estiver planejando engravidar ou se já estiver grávida. Pode ser necessário ajustar a dose de insulina durante a gravidez e após o parto. É importante controlar o diabetes com cuidado e prevenir a hipoglicemia para a saúde da criança.
Não existem dados ou são limitados os dados sobre a utilização de Apidra em mulheres grávidas.
Se estiver a amamentar, consulte o seu médico, pois podem ser necessárias alterações na dose de insulina e na dieta alimentar.
Condução e utilização de máquinas
Sua capacidade de concentração ou reação pode ser reduzida em caso de
- hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue)
- hiperglicemia (níveis elevados de açúcar no sangue)
Esteja ciente da possibilidade de que isso ocorra em todas as situações em que você possa representar um risco para si mesmo e para outras pessoas (como dirigir um carro ou operar máquinas). Converse com seu médico para obter aconselhamento sobre se você dirige se:
- têm episódios hipoglicêmicos frequentes,
- os sinais típicos que o ajudam a identificar uma "hipoglicemia estão reduzidos ou ausentes. Informações importantes sobre alguns componentes de Apidra
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.
Apidra contém metacresol
Apidra contém metacresol que pode causar reações alérgicas.
HIPERGLICEMIA E HIPOGLICEMIA
Sempre carregue um pouco de açúcar com você (pelo menos 20 gramas).
Traga informações que indiquem que você é uma pessoa com diabetes.
HIPERGLICEMIA (níveis elevados de açúcar no sangue)
Se os seus níveis de açúcar no sangue estiverem muito altos (hiperglicemia), você pode não ter injetado insulina suficiente. Por que ocorre a hiperglicemia?
Exemplos incluem:
- não injetou insulina ou administrou insulina insuficiente ou quando a insulina se tornou menos eficaz (por exemplo, porque não está armazenada corretamente),
- estão se exercitando menos do que o normal, ou estão particularmente estressados (emocional ou fisicamente), ou em casos de lesão, cirurgia, infecção ou febre,
- está a tomar ou tomou certos outros medicamentos (ver secção 2, “Apidra e outros medicamentos”).
Sintomas de alerta de hiperglicemia
Sede, necessidade aumentada de urinar, fraqueza, pele seca, vermelhidão do rosto, perda de apetite, pressão arterial baixa, batimento cardíaco acelerado e presença de glicose ou corpos cetônicos na urina. Dor abdominal, respiração profunda e rápida, sonolência ou mesmo a perda de conhecimento pode indicar uma condição grave (cetoacidose) resultante da deficiência de insulina.
O que você deve fazer em caso de hiperglicemia?
Verifique se há corpos cetônicos no sangue e na urina o mais rápido possível se algum dos sintomas acima ocorrer. A hiperglicemia ou cetoacidose graves devem ser sempre tratadas pelo seu médico, geralmente em um ambiente hospitalar.
Hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue)
Se os seus níveis de açúcar no sangue caírem muito, você pode perder a consciência. Episódios graves de hipoglicemia podem causar ataque cardíaco ou danos cerebrais e podem ser fatais. Normalmente, você precisa ser capaz de reconhecer quando seus níveis de açúcar no sangue estão ficando muito baixos para poder tomar as precauções adequadas.
Por que ocorre a hipoglicemia?
Exemplos incluem:
- injetou muita insulina,
- refeições perdidas ou atrasadas,
- não está comendo o suficiente ou o alimento consumido contém menos carboidratos do que é normalmente consumido (carboidratos são açúcares e substâncias semelhantes ao açúcar; no entanto, adoçantes artificiais NÃO são carboidratos),
- carboidratos perdidos devido a vômitos ou diarreia,
- bebe bebidas alcoólicas, especialmente se você está comendo pouco,
- estão fazendo mais exercícios do que o normal, ou um tipo diferente de atividade física,
- está se recuperando de uma lesão, cirurgia ou estresse,
- se recuperando de uma doença ou febre,
- está a tomar ou tomou certos outros medicamentos (ver secção 2, “Apidra e outros medicamentos”).
A hipoglicemia também pode ocorrer mais facilmente se:
- você está no início do seu tratamento com insulina ou mudou para um tipo diferente de insulina,
- os níveis de açúcar no sangue estão quase normais ou mostram alterações
- a área da pele onde ele injeta a insulina mudou (por exemplo, da coxa para a parte superior do braço),
- sofre de doenças renais ou hepáticas graves ou de outras doenças, como hipotireoidismo.
Sintomas de alerta de hipoglicemia
- No corpo Exemplos de sintomas que indicam que os níveis de açúcar no sangue estão caindo muito ou muito rápido: suor, pele pegajosa, ansiedade, batimento cardíaco acelerado, pressão alta, palpitações e batimento cardíaco irregular. Esses sintomas geralmente podem se desenvolver mais cedo do que aqueles que indicam uma redução nos níveis de açúcar no cérebro.
- No cérebro Exemplos de sintomas que indicam diminuição dos níveis de açúcar no cérebro: dor de cabeça, fome insaciável, náusea, vômito, fadiga, sonolência, distúrbios do sono, inquietação, agressão, dificuldade de concentração, diminuição da capacidade de reação, humor deprimido, confusão, fala arrastada (às vezes afasia), distúrbios visuais, tremor, paralisia, distúrbios sensoriais (parestesia), formigamento e sensação de dormência na boca, tontura, perda de autocontrole, incapacidade de se sustentar, convulsões e perda de conhecimento.
Os primeiros sintomas característicos de um estado hipoglicêmico ("sintomas de alerta") podem variar, ser menos evidentes ou mesmo completamente ausentes se:
- é idoso,
- tenho diabetes há muito tempo,
- sofrem de um certo tipo de doença neurológica (neuropatia autonômica diabética),
- após um episódio hipoglicêmico recente (por exemplo, no dia anterior) ou se a hipoglicemia aparecer lentamente,
- os níveis de glicose no sangue estão quase normais ou, pelo menos, melhoraram significativamente,
- está a tomar ou tomou certos outros medicamentos (ver secção 2, “Apidra e outros medicamentos”).
Nesses casos, a hipoglicemia grave (mesmo com perda de consciência) pode se desenvolver sem ser reconhecida a tempo. Portanto, você aprende sobre seus sintomas de aviso. Se necessário, verificações mais frequentes de glicose no sangue podem ajudar a identificar episódios hipoglicêmicos leves que, de outra forma, poderiam passar despercebidos. Se você não for capaz de reconhecer os sintomas de alerta de hipoglicemia, evite todas as situações (como dirigir um carro) que podem ser arriscadas para você e outras pessoas devido à hipoglicemia.
O que você deve fazer em caso de hipoglicemia?
- Não injete insulina. Tome imediatamente 10-20 g de açúcar, como glicose, cubos de açúcar ou uma bebida adoçada com açúcar. Aviso: Adoçantes artificiais e alimentos que contenham adoçantes (como bebidas dietéticas) não ajudam a tratar a hipoglicemia.
- Neste ponto, você consome alimentos que podem causar uma liberação de açúcar no sangue por um longo período de tempo (por exemplo, pão ou macarrão). O seu médico ou enfermeiro deve discutir estas medidas com você com antecedência.
- Se ocorrer outra hipoglicemia, tome novamente 10-20g de açúcar.
- Fale com o seu médico assim que notar que a sua hipoglicemia não pode ser controlada ou se ocorrer novamente.
Diga a seus parentes, amigos e colegas próximos que:
se não conseguir engolir ou se perder a consciência, é necessária uma injeção de glicose ou glucagon (um medicamento que aumenta os níveis de açúcar no sangue). Estas injeções são justificadas mesmo se não tiver a certeza se isso ocorreu. um evento hipoglicémico.
Deve verificar o seu açúcar no sangue imediatamente após tomar açúcar para confirmar que está a decorrer um episódio de hipoglicemia.
Dosagem e método de uso Como usar Apidra: Dosagem
Dose
Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Com base no seu estilo de vida, nos resultados dos testes de açúcar no sangue (açúcar no sangue) e no uso anterior de insulina, o médico determinará a quantidade de Apidra de que você precisa.
Apidra é uma "insulina de ação curta. Seu médico pode recomendar combiná-la com uma" insulina de ação longa ou intermediária, uma "insulina basal ou comprimidos usados para tratar níveis elevados de açúcar no sangue.
Se você mudar de "outra insulina para" insulina glulisina, seu médico pode precisar ajustar a dose de insulina.
Muitos fatores podem afetar seus níveis de açúcar no sangue. Você deve estar ciente desses fatores para que possa agir adequadamente no caso de alterações nos níveis de açúcar no sangue e, assim, evitar que se tornem muito altos ou muito baixos. Para obter mais informações, consulte o quadro no final desta ficha.
Método de administração
Apidra é injetado sob a pele (por via subcutânea). Também pode ser administrado por via intravenosa por pessoal de saúde qualificado sob cuidadosa supervisão médica.
O seu médico irá indicar a área mais adequada para injetar Apidra. Apidra pode ser injetada na parede abdominal, na coxa ou no antebraço ou como uma perfusão contínua na parede abdominal. O efeito da insulina será ligeiramente mais rápido quando injetada na parede abdominal. Tal como acontece com todas as insulinas, os locais de injeção e de perfusão devem ser alternados de uma injeção para outra numa área escolhida (abdómen, coxa ou antebraço).
Frequência de administração
Apidra deve ser administrado imediatamente antes ou imediatamente após as refeições (0-15 minutos).
Instruções para uso correto
Como usar os frascos
Os frascos para injectáveis Apidra destinam-se a ser utilizados com seringas de insulina com a escala graduada correspondente e com um sistema de perfusão com bomba de insulina.
Verifique o frasco antes de usar. Use-o apenas se a solução estiver límpida, incolor e sem partículas visíveis no interior. Não agite ou misture antes de usar.
Sempre use um novo frasco se você notar que o controle do açúcar no sangue se deteriorou inesperadamente. Isso ocorre porque a insulina pode ter perdido parte de sua eficácia.Se você acha que pode ter um problema com Apidra, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se você precisar misturar dois tipos de insulina
Apidra não deve ser misturada com nenhuma preparação diferente da insulina humana NPH.
Se Apidra for misturado com insulina humana NPH, Apidra deve ser colocado na seringa primeiro. A injeção deve ser administrada imediatamente após a mistura.
Como manusear um sistema de infusão de bomba
Antes de usar Apidra no sistema de bomba, você deve ter recebido instruções detalhadas sobre como usar o sistema de bomba, além de ter informações sobre o que fazer em caso de doença, níveis de açúcar muito altos ou muito baixos ou mau funcionamento da bomba.
Use o sistema de bomba recomendado pelo seu médico. Leia e siga as instruções fornecidas com a bomba de infusão de insulina. Siga as instruções do seu médico sobre a taxa de infusão basal e a quantidade de insulina em bolus para tomar com as refeições. Você mede a glicose no sangue regularmente para ter certeza de que está obtendo os benefícios da infusão de insulina e para ter certeza de que a bomba de insulina está funcionando corretamente.
Substitua o conjunto de infusão e o reservatório pelo menos a cada 48 horas usando técnica asséptica. Estas instruções podem ser diferentes das fornecidas com a bomba de infusão de insulina. Ao usar o Apidra em seu sistema de bombeamento, é importante sempre seguir estas instruções específicas. O não cumprimento dessas instruções específicas pode levar a eventos adversos graves.
Apidra nunca deve ser misturada com diluentes ou qualquer outra insulina quando usada em uma bomba.
O que fazer em caso de mau funcionamento ou uso indevido do sistema da bomba de infusão
Problemas com a bomba ou conjunto de infusão ou uso incorreto da bomba podem resultar em administração insuficiente de insulina. Isso pode levar rapidamente à hiperglicemia e cetoacidose diabética (acúmulo de ácido no sangue porque o corpo está usando gordura em vez de açúcar).Se o seu açúcar no sangue começar a aumentar, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro o mais rapidamente possível. Eles vão te dizer o que fazer. Pode ser necessário usar Apidra com seringas ou canetas. Você deve ter sempre um sistema alternativo de administração de insulina disponível para injeção subcutânea no caso de mau funcionamento do sistema de bomba.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Apidra demais
Se você usar mais Apidra do que deveria
Se injetou demasiada Apidra, os seus níveis de açúcar no sangue podem tornar-se muito baixos (hipoglicemia). Verifique o seu açúcar no sangue com frequência. Em geral, para prevenir a hipoglicemia, você precisa fazer refeições mais substanciais e controlar o açúcar no sangue.Para obter informações sobre o tratamento da hipoglicemia, consulte o quadro no final deste folheto.
Se você esquecer de usar Apidra
Se você esqueceu uma dose de Apidra ou não injetou insulina suficiente, os seus níveis de açúcar no sangue podem ficar muito elevados (hiperglicemia). Verifique o seu açúcar no sangue com frequência. Para obter informações sobre o tratamento da hiperglicemia, consulte a caixa no final deste folheto Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu.
Se você parar de tomar Apidra
Isso pode levar a hiperglicemia grave (níveis muito elevados de açúcar no sangue) e cetoacidose (acúmulo de ácido no sangue porque o corpo está quebrando gordura em vez de açúcar). Não interrompa o Apidra sem consultar um médico, que lhe dirá o que deve ser feito.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Trocas de insulinas
Deve sempre verificar o rótulo da insulina antes de cada injeção para evitar confusões entre Apidra e outras insulinas.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Apidra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves
A hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue) pode ser muito grave. A hipoglicemia é um evento adverso relatado muito comumente (pode afetar mais de 1 em 10 pacientes). Hipoglicemia (níveis baixos de açúcar) significa que não há açúcar suficiente no sangue. Se os seus níveis de açúcar no sangue caírem muito, você pode perder a consciência. Episódios graves de hipoglicemia podem causar danos cerebrais e podem ser fatais. Se você tiver sintomas de baixo nível de açúcar no sangue, tome medidas imediatas para aumentar seus níveis de açúcar no sangue. Consulte a caixa no final deste folheto para obter informações adicionais importantes sobre a hipoglicemia e como deve ser tratada.
Se você tiver os seguintes sintomas, entre em contato com seu médico imediatamente:
Reações alérgicas sistêmicas são eventos adversos raramente relatados (podem afetar até 1 em 100 pacientes)
Alergia generalizada à insulina: os sintomas associados podem incluir reações cutâneas extensas (erupção cutânea e coceira em todo o corpo), edema grave da pele ou das membranas mucosas (angioedema), respiração ofegante, pressão arterial baixa com taquicardia e sudorese. Eles podem ser sintomas graves casos de uma reação alérgica generalizada às insulinas, incluindo uma reação anafilática, que pode ser fatal.
Hiperglicemia significa que há muito açúcar no sangue. A frequência da hiperglicemia não pode ser estimada. Um nível de glicose no sangue muito alto pode indicar que você pode precisar de mais insulina do que a que está recebendo. A hiperglicemia pode causar cetoacidose diabética (acúmulo de ácido no sangue porque o corpo está usando gordura em vez de açúcar). Esses são efeitos colaterais graves. Essas condições podem ocorrer quando há um problema com a bomba de infusão ou quando ela é usada em um ambiente não sistema de bombeamento correto Isso significa que você nem sempre está recebendo insulina suficiente para tratar o diabetes.
Se isso acontecer, procure ajuda médica urgente. Tenha sempre um sistema alternativo de administração de insulina disponível para injeção subcutânea (consulte a seção 3 em “Como manusear um sistema de bomba de infusão” e “O que fazer em caso de mau funcionamento ou uso indevido do sistema de bomba de infusão”). Para mais informações sobre os sinais e sintomas de hiperglicemia, consulte a caixa no final deste folheto.
Outros efeitos colaterais
Efeitos colaterais comumente relatados (podem afetar até 1 em 10 pacientes)
- Reações cutâneas e alérgicas no local da injeção Você pode sentir reações no local da injeção (tais como vermelhidão, dor invulgarmente forte durante a injeção, comichão, pápulas (bolhas), inchaço ou inflamação). Esses distúrbios podem se estender ao redor do local da injeção. A maioria das reações menores à insulina desaparece em alguns dias ou semanas.
Efeitos colaterais raros relatados (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes)
- Alterações cutâneas no local da injeção (lipodistrofia) Se a insulina for injetada com muita frequência na mesma área da pele, o tecido adiposo subcutâneo abaixo dessa área pode encolher ou engrossar. A insulina que é injetada em um local nessas condições pode não ser adequadamente eficaz. A variação do local de cada injeção pode ajudar a prevenir esse tipo de alteração cutânea.
Efeitos indesejáveis cuja frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis:
- Reações oculares Uma alteração acentuada (melhora ou piora) nos níveis de açúcar no sangue pode perturbar temporariamente a visão. Se você tem retinopatia proliferativa (uma doença ocular associada ao diabetes), episódios graves de hipoglicemia podem causar perda temporária de visão.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças. Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco após EXP / Exp. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Frascos fechados
Conservar no frigorífico (2 ° -8 ° C). Não congele. Não coloque Apidra em contato direto com o congelador ou com sacos refrigerados. Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Frascos abertos
Uma vez utilizado, o frasco para injetáveis pode ser armazenado por até 4 semanas na embalagem original, abaixo de 25 ° C, longe do calor ou da luz direta. Não use o frasco após este período. Recomenda-se anotar a data da primeira utilização no rótulo do frasco.
Não use este medicamento se a solução não tiver um aspecto límpido e incolor.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Apidra contém
- A substância ativa é a insulina glulisina.Cada ml da solução contém 100 unidades de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg) Cada frasco para injetáveis contém 10 ml de solução injetável, equivalente a 1000 unidades.
- Os outros componentes são: metacresol (ver seção 2 "Apidra contém"), cloreto de sódio (ver seção 2 "Informações importantes sobre alguns dos componentes de Apidra"), trometamol, polissorbato 20, ácido clorídrico concentrado, hidróxido de sódio, água para preparações injetável.
Qual a aparência de Apidra e conteúdo da embalagem
Apidra 100 Unidades / ml solução injetável em frasco para injetáveis é uma solução aquosa límpida e incolor sem partículas visíveis.
Cada frasco para injetáveis contém 10 ml de solução (1000 unidades). Estão disponíveis embalagens de 1, 2, 4 e 5 frascos para injectáveis. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SOLUÇÃO APIDRA PARA INJEÇÃO EM FRASCO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada ml contém 100 unidades de insulina glulisina (equivalente a 3,49 mg).
Cada frasco para injetáveis contém 10 ml de solução injetável equivalente a 1.000 unidades.
A insulina glulisina é produzida por tecnologia de DNA recombinante em Escherichia coli.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável em frasco para injetáveis.
Solução aquosa, límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento de doentes adultos, adolescentes e crianças a partir dos 6 anos com diabetes mellitus, em que é necessário tratamento com insulina.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A potência desta preparação é expressa em unidades. Estas unidades referem-se apenas à Apidra e não correspondem à UI ou às unidades utilizadas para expressar a potência de outros análogos da insulina (ver secção 5.1).
Apidra deve ser usado em regimes terapêuticos que incluem uma insulina de ação intermediária ou lenta ou um análogo da insulina basal e pode ser usado concomitantemente com hipoglicemiantes orais.
A dose de Apidra deve ser estabelecida especificamente para cada paciente.
Populações especiais
Falência renal
As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina são geralmente mantidas em doentes com compromisso renal.No entanto, as necessidades de insulina podem ser reduzidas na presença de compromisso renal (ver secção 5.2).
Insuficiência Hepática
As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina não foram estudadas em pacientes com função hepática comprometida.Em pacientes com função hepática comprometida, a necessidade de insulina pode ser diminuída devido à gliconeogênese comprometida e metabolismo da insulina reduzido.
Cidadãos idosos
Existem dados farmacocinéticos limitados em doentes idosos com diabetes mellitus. A deterioração da função renal pode levar a uma redução nas necessidades de insulina.
População pediátrica
Não há informações clínicas suficientes sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade.
Método de administração
Uso intravenoso
Apidra pode ser administrado por via intravenosa. Isso deve ser feito por pessoal de saúde qualificado.
Apidra não deve ser misturada com solução de glicose ou solução de Ringer ou com outras insulinas.
Uso subcutâneo
Apidra deve ser administrado por injeção subcutânea imediatamente antes ou imediatamente após as refeições (0-15 minutos) ou com uma bomba de infusão subcutânea contínua.
Apidra deve ser administrado por via subcutânea na parede abdominal, coxa ou músculo deltóide ou por perfusão contínua na parede abdominal. Os locais de injeção e infusão devem ser alternados entre cada injeção dentro de uma área "adequada" para injeção (abdômen, coxa ou músculo deltóide). A taxa de absorção e, portanto, o início do efeito e a duração da ação podem ser afetados pelo local da injeção, exercício e outras variáveis.
A injeção subcutânea na parede abdominal garante uma absorção ligeiramente mais rápida do que outros locais de injeção (ver secção 5.2).
É necessário cuidado para garantir que um vaso não foi penetrado. Após a injeção, o local da injeção não deve ser massageado. Os pacientes devem ser instruídos quanto à técnica de injeção correta.
Quando usado com uma bomba de infusão de insulina, Apidra não deve ser misturada com diluentes ou qualquer outra insulina.
Mistura com outras insulinas
Apidra, quando administrada por injeção subcutânea, não deve ser misturada com outros medicamentos, exceto a insulina NPH humana.
Para obter mais informações sobre o manuseio, consulte a seção 6.6.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Hipoglicemia.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A mudança do paciente para outro tipo ou marca de insulina deve ser feita sob cuidadosa supervisão médica. Mudanças na força, marca (fabricante), tipo (normal, protamina neutra Hagedorn [NPH], lento, de longa duração, etc.), origem (animal, humano, análogo de insulina humana) e / ou método de fabricação podem determinar a necessidade para modificação da dose O tratamento antidiabético oral concomitante pode requerer ajustes de dose.
O uso de doses inadequadas ou a descontinuação do tratamento, especialmente em pacientes diabéticos insulino-dependentes, pode causar hiperglicemia e cetoacidose diabética, condições potencialmente fatais.
Hipoglicemia
O tempo de início da hipoglicemia depende do perfil de ação das insulinas utilizadas e pode, portanto, mudar com a mudança do esquema terapêutico.
As condições que podem tornar os primeiros sinais de alerta de hipoglicemia diferentes ou menos óbvios incluem: diabetes de longa duração, terapia intensiva com insulina, neuropatia diabética, medicamentos como beta-bloqueadores ou mudança de insulina animal para insulina humana.
Ajustes de dose também podem ser necessários se os pacientes aumentarem a intensidade de sua atividade física ou fizerem alterações em seu regime alimentar normal.Os exercícios imediatamente após as refeições podem aumentar o risco de hipoglicemia.
Se ocorrer um episódio de hipoglicemia após a injeção de análogos de insulina de ação rápida, isso pode ocorrer mais cedo do que com a insulina humana solúvel.
As reações de hipoglicemia ou hiperglicemia não corrigidas podem resultar em inconsciência, coma ou morte.
As necessidades de insulina podem ser alteradas durante a doença ou na presença de distúrbios emocionais.
Erros de administração de medicação
Foram relatados erros de medicação nos quais outras insulinas, particularmente insulinas de ação prolongada, foram acidentalmente administradas no lugar da insulina glulisina. O rótulo da insulina deve ser sempre verificado antes de cada injeção para evitar erros de medicação entre a insulina glulisina e outras insulinas.
Excipientes
Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente isento de sódio.
Apidra contém metacresol que pode causar reações alérgicas.
Combinação de Apidra com pioglitazona
Foram relatados casos de insuficiência cardíaca quando a pioglitazona foi usada em combinação com insulina, especialmente em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Isto deve ser considerado se o tratamento com a combinação de pioglitazona e Apidra for estabelecido.Se a combinação for usada, os pacientes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema.
A pioglitazona deve ser interrompida se ocorrer qualquer deterioração dos sintomas cardíacos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Ainda não foram realizados estudos de interação farmacocinética. Com base no conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, é improvável que existam interações medicamentosas de relevância clínica.
Certas substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste da dose de insulina glulisina e, principalmente, monitoramento cuidadoso.
As substâncias capazes de potencializar a atividade hipoglicêmica e aumentar a suscetibilidade à hipoglicemia incluem: agentes antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACE), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminoxidase (MAO), pentoxifilina, antibióticos propoxifeno, salicilatos e sulfonamidas.
As substâncias que podem reduzir a atividade hipoglicêmica incluem: corticosteroides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, derivados de fenotiazina, somatropina, simpaticomiméticos (por exemplo, epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormônios da tireoide, inibidores de protease, por exemplo, em contraceptivos orais) e antipsicóticos atípicos (por exemplo, olanzapina e clozapina).
Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio ou álcool podem potencializar ou enfraquecer a atividade hipoglicêmica da insulina. A pentamidina pode causar hipoglicemia, que às vezes pode ser seguida por hiperglicemia.
Além disso, sob a influência de simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra-regulação adrenérgica podem ser reduzidos ou ausentes.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não há dados ou dados limitados (resultados de menos de 300 gravidezes) do uso de insulina glulisina em mulheres grávidas.
Os estudos de reprodução animal não revelaram diferenças entre a insulina glulisina e a insulina humana em termos de gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Deve-se ter cuidado ao prescrever o medicamento a mulheres grávidas. O monitoramento preciso da glicose no sangue é essencial.
É essencial que as pacientes com diabetes pré-existente ou gestacional mantenham um bom controle metabólico durante a gravidez.As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre da gravidez e geralmente aumentar durante o segundo e terceiro trimestres.
Imediatamente após o parto, a necessidade de insulina é rapidamente reduzida.
Hora da alimentação
Não se sabe se a insulina glulisina é excretada no leite humano, mas a insulina geralmente não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral.
A amamentação pode exigir ajustes na dosagem de insulina e na dieta.
Fertilidade
Os estudos de reprodução animal com insulina glulisina não mostraram efeitos adversos na fertilidade.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A capacidade do paciente de se concentrar e reagir pode ser prejudicada após hipoglicemia ou hiperglicemia ou, por exemplo, como resultado de uma "deficiência visual. Isso pode constituir um risco em situações em que as habilidades acima mencionadas são de particular importância (por exemplo, dirigir e usar máquinas )
Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de tomar as precauções adequadas para evitar o aparecimento de hipoglicemia ao dirigir veículos. Isso é de particular relevância nos casos em que a consciência dos sintomas de hipoglicemia é reduzida ou ausente ou há episódios frequentes. Hipoglicemia. É importante considerar se é ou não apropriado dirigir nessas circunstâncias.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A hipoglicemia, que é a reação adversa mais frequente com a terapia com insulina, pode ocorrer se a dose de insulina for muito alta em relação às necessidades de insulina.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas relacionadas com o medicamento dos ensaios clínicos foram listadas por classes de sistemas de órgãos por ordem decrescente de incidência (muito frequentes: ≥1 / 10; frequentes: ≥1 / 100,
Dentro de cada classe de frequência, as reações adversas são notificadas por ordem decrescente de gravidade.
Descrição das reações adversas selecionadas
Doenças do metabolismo e nutrição
Os sintomas de hipoglicemia geralmente surgem repentinamente. Eles podem incluir suores frios, pele pálida e fria, fadiga, nervosismo ou tremores, ansiedade, cansaço incomum ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações visuais, dor de cabeça, náuseas e palpitações. A hipoglicemia pode se tornar muito grave e levar à perda de consciência e / ou convulsões e pode resultar em comprometimento temporário ou permanente da função cerebral ou até mesmo morte.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Durante a terapia com insulina podem ocorrer reações de hipersensibilidade local (vermelhidão, inchaço e comichão no local da injeção). Essas reações são geralmente transitórias e geralmente desaparecem com a continuação da terapia.
A lipodistrofia pode ocorrer no local da injeção como resultado da não alteração dos pontos de injeção dentro de uma área.
Perturbações gerais e condições no local de administração
As reações de hipersensibilidade sistêmica podem incluir urticária, aperto no peito, dispneia, dermatite alérgica e prurido. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reações anafiláticas, podem ser fatais.
04.9 Overdose
Sintomas
A hipoglicemia pode ocorrer devido ao excesso de atividade da insulina relacionada à ingestão de alimentos e consumo de energia.
Não existem dados específicos sobre a sobredosagem com insulina glulisina. No entanto, a hipoglicemia pode ocorrer em estágios sequenciais.
Tratamento
Episódios leves de hipoglicemia podem ser tratados pela administração oral de glicose ou produtos ricos em açúcar. Portanto, é recomendável que o paciente diabético leve sempre consigo torrões de açúcar, balas, biscoitos ou sucos de frutas açucarados.
Episódios graves de hipoglicemia, nos quais o paciente perde a consciência, podem ser tratados com glucagon intramuscular ou subcutâneo (0,5 mg a 1 mg) administrado por uma pessoa devidamente treinada ou com glicose intravenosa administrada por um profissional de saúde qualificado. Se o paciente não responder ao glucagon em 10-15 minutos, também deve ser administrada glicose intravenosa.
Uma vez recuperado o estado de consciência, recomenda-se a administração de carboidratos orais para prevenir recaídas.
Após a injeção de glucagon, o paciente deve ser monitorado no hospital para determinar a razão do ataque hipoglicêmico grave e para prevenir outros episódios semelhantes.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos usados no diabetes, insulinas e análogos injetáveis, de ação rápida. Código ATC: A10AB06
Mecanismo de ação
A insulina glulisina é um análogo recombinante da insulina humana equipotente à insulina humana regular.A insulina glulisina tem um início de ação mais rápido e uma duração de ação mais curta do que a insulina humana regular.
A atividade primária das insulinas e dos análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo da glicose. As insulinas reduzem a glicose no sangue estimulando a captação periférica de glicose, especialmente dos músculos esqueléticos e tecido adiposo. E inibindo a produção hepática de glicose. A insulina inibe a lipólise nos adipócitos , inibe a proteólise e aumenta a síntese de proteínas.
Estudos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos demonstraram que a insulina glulisina apresenta um início de ação mais rápido e uma duração de ação mais curta do que a insulina humana regular após administração subcutânea. Quando a insulina glulisina é injetada sob a pele, a atividade hipoglicêmica começa em 10-20 minutos. Após a administração intravenosa, observou-se um início de ação mais rápido e uma duração de ação mais curta, bem como um maior pico de resposta, em comparação com a administração subcutânea. As atividades hipoglicêmicas da insulina glulisina e da insulina humana regular são equipotentes quando administradas por via intravenosa.
Uma unidade de insulina glulisina exibe a mesma atividade hipoglicêmica que uma unidade de insulina humana regular.
Proporcionalidade da dose
Em um estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 com idades entre 21 e 50 anos, a insulina glulisina mostrou um efeito hipoglicêmico proporcional à dose no intervalo de dose terapêutica de 0,075 a 0,15. Unidades / kg e um aumento menos que proporcional na redução da glicose no sangue efeito com doses de 0,3 Unidades / kg ou superior, como para a insulina humana.
A insulina glulisina atua aproximadamente duas vezes mais rápido que a insulina humana regular e completa o efeito de redução da glicose no sangue 2 horas antes do que a insulina humana regular.
Um estudo de Fase I em pacientes com diabetes mellitus tipo I examinou os perfis hipoglicêmicos da insulina glulisina e da insulina humana regular administrada por via subcutânea em doses de 0,15 unidades / kg, em momentos diferentes em relação a uma refeição padrão de 15 minutos.
Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes de uma refeição atinge o mesmo controle glicêmico pós-refeição que a insulina humana regular administrada 30 minutos antes de uma refeição. Quando administrada 2 minutos antes de uma refeição, a insulina glulisina proporcionou um melhor controle pós-refeição do que a insulina humana regular administrada 2 minutos antes de uma refeição. A insulina glulisina administrada 15 minutos após o início das refeições proporciona um controle glicêmico semelhante ao da insulina humana regular administrada 2 minutos antes das refeições.
Efeito hipoglicêmico médio durante um período de 6 horas em 20 pacientes com diabetes mellitus tipo 1. Insulina glulisina administrada 2 minutos (GLULISINA-antes) antes do início da refeição em comparação com a insulina humana regular administrada 30 minutos (REGULAR-30 min) antes do início da refeição e em comparação com a insulina humana regular administrada 2 minutos (REGULAR-antes) antes da refeição. Insulina glulisina administrada 15 minutos (GLULISINA-após) após o início da refeição em comparação com a insulina humana regular administrada 2 minutos (REGULAR-antes) antes do início da refeição. No eixo x, zero (seta) corresponde ao " início de uma refeição de 15 minutos.
Obesidade
Um estudo de Fase I conduzido com insulina glulisina, lispro e insulina humana regular em uma população obesa demonstrou que a insulina glulisina retém suas propriedades de ação rápida. Neste estudo, o tempo de até 20% da AUC total e AUC (0-2h) representa a atividade hipoglicêmica precoce foi de 114 minutos e 427 mg / kg para a insulina glulisina, 121 minutos e 354 mg / kg para a insulina lispro, 150 minutos e 197 mg / kg, respectivamente. kg para a insulina humana regular. Taxa de infusão de glicose (GIR) após a subcutânea injeção de 0,3 unidades / kg de insulina glulisina (GLULISINA) ou insulina lispro (LISPRO) ou insulina humana regular (REGULAR) em uma população obesa.
Outro estudo de Fase I com insulina glulisina e insulina lispro em uma população de 80 indivíduos não diabéticos com uma ampla gama de índices de massa corporal (18-46 kg / m2) mostrou que a ação rápida é geralmente mantida por meio de uma ampla gama de índices de massa corporal (IMC), enquanto o efeito hipoglicemiante total diminui com o aumento da obesidade.
O intervalo total médio para GIR AUC, entre 0-1 hora, foi 102 ± 75 mg / kg e 158 ± 100 mg / kg, respectivamente, após a administração de 0,2 e 0,4 unidades / kg de insulina glulisina. E, respectivamente, 83,1 ± 72,8 mg / kg e 112,3 ± 70,8 mg / kg após administração de 0,2 e 0,4 unidades / kg de insulina lispro.
Um estudo de Fase I em 18 pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 (IMC entre 35 e 40 kg / m2) tratados com insulina glulisina e insulina lispro [IC 90%: 0,81, 0,95 (p =
Eficácia clínica e segurança
Diabetes mellitus tipo 1 - Adultos
Em um estudo clínico de Fase III de 26 semanas comparando a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injetadas por via subcutânea logo antes de uma refeição (0-15 minutos) em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 usando insulina glargina como insulina basal, a insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no controle glicêmico, conforme mostrado pelas alterações nos níveis de hemoglobina glicada (expressa como HbA1c equivalente) desde a linha de base até o ponto final. Valores comparáveis de glicose no sangue obtidos por automonitoramento foram observados. Nenhum aumento na dose de insulina basal foi necessário com a insulina glulisina em comparação com a insulina lispro.
Um estudo clínico de Fase III de 12 semanas em pacientes com diabetes mellitus tipo I tratados com insulina glargina como terapia basal indica que a administração de insulina glulisina imediatamente após uma refeição fornece "eficácia comparável à pré-refeição". Refeição de insulina glulisina (0-15 minutos) ou insulina regular (30-45 minutos).
Na população por protocolo, uma redução significativamente maior na hemoglobina glicada foi observada no grupo da glulisina antes das refeições do que no grupo da insulina regular.
Diabetes mellitus tipo 1 - Pacientes pediátricos
Um estudo clínico de Fase III de 26 semanas comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injetadas por via subcutânea logo antes de uma refeição (0-15 minutos) em crianças (4-5 anos: n = 9; 6-7 anos: n = 32 e 8 -11 anos: n = 149) e em adolescentes (12-17 anos: n = 382) com diabetes mellitus tipo 1 usando insulina glargina ou insulina NPH como insulina basal.
A insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no controle glicêmico, conforme demonstrado por alterações nos níveis de hemoglobina glicada (GHb expresso como HbA1c equivalente) da linha de base ao ponto final e valores de glicose no sangue de automonitoramento.
Não há informações clínicas suficientes sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade.
Diabetes mellitus tipo 2 - Adultos
Um estudo de Fase III de 26 semanas foi conduzido seguido por um estudo de segurança estendido de 26 semanas para comparar a insulina glulisina (0-15 minutos antes de uma refeição) com insulina humana regular (30-45 minutos antes) injetada por via subcutânea em pacientes com diabetes tipo 2 mellitus utilizando insulina NPH como insulina basal.O índice de massa corporal (IMC) médio dos pacientes foi de 34,55 kg / m2. A insulina glulisina foi comparável à insulina humana regular no que diz respeito às alterações desde a linha de base até o ponto final de 6 meses na hemoglobina glicada (expressa como HbA1c equivalente) (-0,46% para a insulina glulisina e -0, 30% para a insulina regular humana, p = 0,0029) e da linha de base ao ponto final em 12 meses (-0,23% para a insulina glulisina e -0,13% para a insulina humana regular, diferença não significativa). Neste estudo, a maioria dos pacientes (79%) misturou insulina de ação curta com insulina NPH imediatamente antes da injeção e 58% dos indivíduos estavam usando hipoglicemiantes orais na randomização e foram instruídos a continuar a tomá-los na mesma dosagem.
Raça e gênero
Em ensaios clínicos controlados em adultos, a insulina glulisina não mostrou diferenças na segurança e eficácia nas análises de subgrupos com base na raça ou sexo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Na insulina glulisina, a substituição do aminoácido asparagina da insulina humana na posição B3 pela lisina e da lisina na posição B29 pelo ácido glutâmico favorece uma absorção mais rápida.
Em um estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 com idades entre 21 e 50 anos, a insulina glulisina mostrou proporcionalidade relacionada à dose durante a exposição inicial, máxima e total no intervalo de dose de 0,075 e 0,4 unidades / kg.
Absorção e biodisponibilidade
Os perfis farmacocinéticos em voluntários saudáveis e pacientes diabéticos (tipo 1 ou 2) demonstraram que a absorção da insulina glulisina foi aproximadamente duas vezes mais rápida com um pico de concentração aproximadamente duas vezes mais alto do que a insulina humana regular.
Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após administração subcutânea de 0,15 unidades / kg, para a insulina glulisina o Tmax foi de 55 minutos e o Cmax foi de 82 ± 1,3 mcUnits / ml em comparação com um Tmax de 82 minutos e um Cmax de 46 ± 1,3 mcUnidades / ml para insulina humana regular. O tempo médio de residência para a insulina glulisina foi menor (98 min) do que para a insulina humana regular (161 min).
Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 após uma dose de 0,15 Unidades / kg.
Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração subcutânea de 0,2 unidades / kg de insulina glulisina, a Cmax foi de 91 μm / ml com o intervalo interquartil 78 a 104 μm / ml.
Quando a insulina glulisina foi injetada por via subcutânea no abdômen, músculo deltóide e coxa, os perfis de tempo-concentração foram semelhantes, com absorção ligeiramente mais rápida no abdômen do que na coxa. Os locais deltóides apresentaram valores intermediários (ver secção 4.2).A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina foi semelhante em diferentes locais de administração e de baixa variabilidade intra-individual (11% CV). A administração intravenosa em bolus de insulina glulisina resultou em maior exposição sistêmica em comparação com "injeção subcutânea, com Cmax aproximadamente 40 vezes maior.
Obesidade
Outro estudo de Fase I com insulina glulisina e insulina lispro conduzido em uma população de 80 indivíduos não diabéticos com uma ampla gama de índices de massa corporal (18-46 kg / m2) mostrou que a rápida absorção e exposição total são geralmente mantidas ao longo de um " ampla gama de índices de massa corporal. "
O tempo para 10% da exposição total ao INS foi alcançado precocemente, em aproximadamente 5-6 minutos, após a administração de insulina glulisina.
Distribuição e descarte
A distribuição e eliminação da insulina glulisina e da insulina humana regular após a administração intravenosa são semelhantes, com volumes de distribuição de 13 litros e 22 litros e as semividas correspondentes são de 13 e 18 minutos, respetivamente.
Após a administração subcutânea, a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular com uma meia-vida aparente de 42 minutos em comparação com 86 minutos. Em uma revisão de vários estudos de insulina glulisina em indivíduos saudáveis ou em indivíduos com diabetes mellitus. Tipo 1 ou 2, a meia-vida aparente estava entre 37 e 75 minutos (intervalo interquartil).
A insulina glulisina demonstrou baixa ligação às proteínas plasmáticas semelhante à observada com a insulina humana.
Populações especiais
Falência renal
Em um estudo clínico realizado em indivíduos não diabéticos cobrindo uma ampla gama de função renal (CrCl> 80 mL / min, 30-50 mL / min,
Insuficiência Hepática
As propriedades farmacocinéticas não foram estudadas em pacientes com função hepática comprometida.
Cidadãos idosos
Os dados farmacocinéticos disponíveis em doentes idosos com diabetes mellitus são muito limitados.
Crianças e adolescentes
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram avaliadas em crianças (7-11 anos) e adolescentes (12-16 anos) com diabetes mellitus tipo 1. A insulina glulisina foi rapidamente absorvida em ambos os grupos etários. "Idade com Tmax e Cmax semelhantes a aqueles observados em adultos (ver secção 4.2) .Quando administrada imediatamente antes das refeições, a insulina glulisina proporcionou um melhor controlo pós-prandial do que a insulina humana regular, como em adultos (ver secção 5.1). O intervalo glicémico (AUC 0-6h) foi de 641 mg. h.dl-1 para insulina glulisina e 801mg.h.dl-1 para insulina humana regular.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram dados de toxicidade particular além dos relacionados com a atividade farmacodinâmica da redução da glicose no sangue (hipoglicemia), exceto os da insulina humana regular ou de relevância clínica para o ser humano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Metacresol
Cloreto de Sódio
Trometamol
Polissorbato 20
Ácido clorídrico, concentrado
Hidróxido de sódio
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Uso subcutâneo
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto a insulina NPH humana.
Quando usado com uma bomba de infusão, Apidra não deve ser misturada com outros medicamentos.
Uso intravenoso
Apidra foi considerado incompatível com solução de glicose a 5% e solução de Ringer e, portanto, não deve ser usado com essas soluções. O uso de outras soluções não foi estudado.
06.3 Período de validade
2 anos.
Prazo de validade após o primeiro uso do frasco
O produto pode ser armazenado por até 4 semanas abaixo de 25 ° C, longe do calor ou da luz direta. Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Recomenda-se escrever a data em que o conteúdo do frasco foi usado pela primeira vez no rótulo.
Validade para uso intravenoso
A insulina glulisina para uso intravenoso na concentração de 1 Unidade / ml é estável entre 15 ° C e 25 ° C durante 48 horas (ver secção 6.6).
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Frascos fechados
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Não congele.
Não coloque Apidra em contato direto com o congelador ou com sacos refrigerados.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Frascos abertos
Para condições de conservação após a primeira abertura do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
10 ml de solução em um frasco para injetáveis (vidro incolor tipo I), com uma rolha (tampa de alumínio flangeada, borracha elastomérica de clorobutila) e uma tampa de polipropileno flip-off. Estão disponíveis embalagens de 1, 2, 4 e 5 frascos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Uso subcutâneo
Os frascos para injectáveis de Apidra devem ser usados com seringas de insulina com a escala unitária correspondente ou com um sistema de perfusão com bomba (ver secção 4.2).
Verifique o frasco antes de usar. A solução só deve ser usada se estiver límpida, incolor e sem partículas visíveis. Como Apidra é uma solução, não é necessária uma ressuspensão antes do uso.
O rótulo da insulina deve ser sempre verificado antes de cada injeção para evitar erros de medicação entre a insulina glulisina e outras insulinas (ver secção 4.4).
Mistura com outras insulinas
Quando misturado com insulina humana NPH, Apidra deve ser colocado na seringa em primeiro lugar.A injeção deve ser administrada imediatamente após a mistura, uma vez que não existem dados sobre a mistura muito antes da injeção.
Bomba de infusão subcutânea contínua
Apidra pode ser usado para infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) em sistemas bombeados adequados para infusão de insulina com cateteres e reservatórios apropriados.
Pacientes em uso de CSII devem ser totalmente instruídos sobre o uso do sistema de bomba.O conjunto de infusão e o reservatório devem ser substituídos a cada 48 horas por meio de técnicas assépticas.
Os pacientes que tomam Apidra via CSII devem ter uma "insulina alternativa disponível em caso de mau funcionamento da bomba".
Uso intravenoso
Apidra deve ser usado na concentração de 1 unidade / ml de insulina glulisina em sistemas de infusão com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para infusão com ou sem cloreto de potássio 40 mmol / l usando sacos de infusão de plástico coextrudados de poliolefina / poliamida com uma linha de infusão dedicada. A insulina glulisina para uso intravenoso na concentração de 1 Unidade / ml é estável à temperatura ambiente por 48 horas.
Após diluição para uso intravenoso, a solução deve ser inspecionada visualmente quanto à presença de partículas em suspensão antes da administração. Só deve ser usado se a solução for límpida e incolor, não deve ser usado se estiver turva ou com partículas visíveis.
Apidra foi considerado incompatível com solução de glicose a 5% e solução de Ringer e, portanto, não deve ser usado com essas soluções. O uso de outras soluções não foi estudado.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
D-65926 Frankfurt am Main
Alemanha.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/285 / 001-004
036684013
036684025
036684037
036684049
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de setembro de 2004
Data da renovação mais recente: 20 de agosto de 2009
