Ingredientes ativos: Imipenem, Cilastatina
TIENAM 500 mg / 500 mg pó para solução para perfusão
Indicações Por que é usado o Tienam? Para que serve?
TIENAM pertence a um grupo de medicamentos denominados antibióticos carbapenem. Mata uma ampla gama de bactérias (germes) que causam infecções em várias partes do corpo em adultos e crianças com 1 ano de idade ou mais.
Tratamento
O seu médico receitou-lhe TIENAM porque tem um (ou mais do que um) dos seguintes tipos de infecções:
- Infecções abdominais complicadas
- Infecção que afeta os pulmões (pneumonia)
- Infecções que você pode pegar durante ou após o parto de seu bebê
- Infecções complicadas do trato urinário
- Infecções complicadas de pele e tecidos moles
TIENAM pode ser utilizado no tratamento de doentes com contagens baixas de glóbulos brancos e com febre suspeita de ser causada por uma infecção bacteriana.
TIENAM pode ser usado para tratar infecções bacterianas do sangue que podem estar associadas a qualquer uma das infecções descritas acima.
Contra-indicações Quando Tienam não deve ser usado
Não use TIENAM
- se é alérgico a imipenem, cilastatina ou a qualquer outro componente de TIENAM
- se você é alérgico a outros antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas ou carbapenêmicos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Tienam
Tome especial cuidado com TIENAM
Informe o seu médico sobre quaisquer condições médicas que você tem ou teve, incluindo:
- alergias a qualquer tipo de medicamento, incluindo antibióticos (reações alérgicas súbitas com risco de vida que requerem tratamento médico imediato)
- colite ou qualquer outra doença gastrointestinal
- problemas que afetam os rins ou o trato urinário, incluindo insuficiência renal (aumento dos níveis sanguíneos de TIENAM em pacientes com insuficiência renal. Podem ocorrer reações adversas no sistema nervoso central se a dose não for ajustada para a função renal)
- quaisquer doenças do sistema nervoso central, como tremores localizados ou convulsões (convulsões)
- problemas de fígado.
Pode ter uma resposta positiva a um teste (teste de Coombs) que indica a presença de anticorpos que podem destruir os glóbulos vermelhos. Seu médico discutirá isso com você.
Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos chamados ácido valpróico ou valproato de sódio (ver Utilização com outros medicamentos abaixo).
Crianças
TIENAM não é recomendado em crianças com menos de 1 ano de idade ou em crianças com problemas renais.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Tienam
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Informe o seu médico se estiver a tomar ganciclovir, que é usado para tratar algumas infecções virais.
Informe também o seu médico se você estiver tomando ácido valpróico ou valproato de sódio (usados para tratar epilepsia, transtorno bipolar, enxaqueca ou esquizofrenia) ou qualquer outro anticoagulante semelhante à varfarina.
O seu médico decidirá se deve utilizar TIENAM em combinação com estes medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
É importante informar o seu médico se estiver grávida ou a planear engravidar antes de iniciar o tratamento com TIENAM. TIENAM não foi estudado em mulheres grávidas. TIENAM não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o seu médico decida que os benefícios potenciais justificam os riscos potenciais para o desenvolvimento da criança.
É importante informar o seu médico se estiver a amamentar ou se pretende amamentar antes de iniciar a terapêutica com TIENAM. Pequenas quantidades deste medicamento podem passar para o leite e, como resultado, o lactente pode ser afetado. Portanto, o médico decidirá se você deve usar TIENAM durante o tratamento, hora da alimentação.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Existem alguns efeitos secundários associados a este medicamento, tais como ver, ouvir ou sentir algo que não existe, tonturas, sonolência, tonturas que podem interferir com a condução ou utilização de máquinas (ver secção 4).
Informações importantes sobre alguns ingredientes de TIENAM
Em doentes com dieta baixa em sódio, deve ter-se em consideração que este medicamento contém aproximadamente 1,6 mEq (aproximadamente 37,6 mg) de sódio na dose de 500 mg.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Tienam: Posologia
TIENAM será preparado e administrado por um médico ou outro profissional de saúde. O seu médico determinará a quantidade de TIENAM de que necessita.
Adultos e adolescentes
A dose usual de TIENAM para adultos e adolescentes é 500 mg / 500 mg a cada 6 horas ou 1.000 mg / 1.000 mg a cada 6 ou 8 horas. Se tiver problemas renais ou pesar menos de 70 kg, o seu médico pode reduzir a sua dose.
Crianças
A dose usual para crianças com 1 ano de idade ou mais é uma dose de 15/15 ou 25/25 mg / kg a cada 6 horas. TIENAM não é recomendado em crianças com menos de 1 ano de idade e em crianças com problemas renais.
Método de administração
TIENAM é administrado por via intravenosa (numa veia) durante 20-30 minutos quando administrado numa dose inferior ou igual a 500 mg / 500 mg ou durante 40-60 minutos quando administrado numa dose superior a 500 mg / 500 mg. A taxa de infusão pode ser reduzida se você se sentir enjoado.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Tienam
Se você usar mais TIENAM do que deveria
Os sintomas de sobredosagem podem incluir convulsões (convulsões), confusão, tremores, náuseas, vómitos, tensão arterial baixa e ritmo cardíaco lento. Se pensa que lhe foi administrado TIENAM em excesso, contacte o seu médico ou outro profissional de saúde imediatamente.
Se você esquecer de usar TIENAM
Se pensa que não lhe foi administrada uma dose, contacte o seu médico ou outro profissional de saúde imediatamente.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar TIENAM
Não pare de tomar TIENAM até que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Tienam
Como todos os medicamentos, TIENAM pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A frequência dos possíveis efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
- muito comum: afeta mais de 1 usuário em 10
- comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
- incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
- raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000
- muito raro: afeta menos de 1 usuário em 10.000
- desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Os seguintes efeitos secundários ocorrem raramente, no entanto, se ocorrerem durante ou após o tratamento com TIENAM, a administração deve ser interrompida e o seu médico imediatamente contactado.
- Reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta (com dificuldade para respirar ou engolir) e / ou pressão arterial baixa
- Esfoliação da pele (necrólise epidérmica tóxica)
- Reações cutâneas graves (síndrome de Stevens Johnson e eritema multiforme)
- Erupção cutânea grave com perda de pele e cabelo (dermatite esfoliativa)
Outros possíveis efeitos colaterais:
comum
- Náusea, vômito, diarreia. Náuseas e vômitos parecem ocorrer com mais frequência em pacientes com contagem baixa de leucócitos
- Inchaço e vermelhidão ao longo da veia, extremamente doloroso de tocar
- Irritação na pele
- Função hepática anormal observada em exames de sangue
- Aumento de alguns tipos de glóbulos brancos
Incomum
- Vermelhidão local da pele
- Dor local e endurecimento no local da injeção
- Comichão na pele
- Urticária
- Febre
- Distúrbios do sangue que envolvem componentes celulares do sangue e geralmente são detectados em exames de sangue (os sintomas podem ser fadiga, pele pálida e hematomas persistentes após a lesão)
- Alterações na função renal, hepática e sanguínea observadas em exames de sangue
- Tremores descontrolados e espasmos musculares
- Convulsões (convulsões)
- Transtornos mentais (como alterações de humor e julgamento prejudicado)
- Ver, ouvir e sentir algo que não existe (alucinações)
- Confusão
- Tontura, sonolência
- Pressão sanguínea baixa
Cru
- Infecção fúngica (candidíase)
- Descoloração dos dentes e / ou língua
- Inflamação do cólon com diarreia grave
- Mudanças de gosto
- Incapacidade do fígado de realizar sua função normal
- Inflamação do fígado
- Incapacidade do rim de realizar sua função normal
- Mudanças na quantidade de urina, mudanças na cor da urina
- Doença cerebral, sensação de formigamento, tremor localizado
- Perda de audição
Muito raro
- Perda severa da função hepática causada por inflamação (hepatite fulminante)
- Inflamação do estômago ou intestinos (gastroenterite)
- Inflamação do intestino com diarreia com sangue (colite hemorrágica)
- Língua vermelha e inchada, crescimento excessivo das protuberâncias normalmente encontradas na língua que lhe dão uma aparência cabeluda, azia, dor de garganta, aumento da produção de saliva
- Dor de estômago
- Sensação de tontura (vertigem), dor de cabeça
- Zumbido nos ouvidos (zumbido)
- Dor em muitas articulações, fraqueza
- Batimento cardíaco irregular, batimento cardíaco forte ou rápido
- Dor no peito, dificuldade em respirar, respiração anormalmente rápida e superficial, dor na parte superior da coluna
- Vermelhidão, descoloração azulada do rosto e lábios, alterações do tecido da pele, suor excessivo
- Coceira vulvar em mulheres
- Alteração no número de glóbulos vermelhos
- Piora de uma doença rara associada a fraqueza muscular (agravamento da miastenia gravis)
Não conhecido
- Movimentos anormais
- Agitação
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Expiração e retenção
Mantenha TIENAM fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize TIENAM após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Após reconstituição: As soluções diluídas devem ser usadas imediatamente. O intervalo de tempo entre o início da reconstituição e o final da perfusão intravenosa não deve exceder duas horas.
Não congele a solução reconstituída.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que TIENAM contém
- Os ingredientes ativos são imipenem e cilastatina. Cada frasco para injectáveis contém imipenem mono-hidratado equivalente a 500 mg de imipenem e cilastatina sódica igual a 500 mg de cilastatina.
- O excipiente é o bicarbonato de sódio.
Descrição da aparência de TIENAM e conteúdo da embalagem
TIENAM é um pó branco a amarelo claro para solução para perfusão contido num frasco para injectáveis de vidro. Embalagens de 1, 10 ou 25 frascos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
TIENAM 500 MG / 500 MG PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis contém imipenem mono-hidratado igual a imipenem anidro 500 mg e sal sódico de cilastatina igual a cilastatina 500 mg.
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada frasco para injetáveis contém bicarbonato de sódio igual a aproximadamente 1,6 mEq de sódio (aproximadamente 37,6 mg).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução para perfusão.
Pó branco a amarelo claro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
TIENAM é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças com 1 ano de idade ou mais (ver secções 4.4 e 5.1):
• infecções intra-abdominais complicadas
• pneumonia grave, incluindo pneumonia hospitalar e pneumonia associada ao ventilador
• infecções intra e pós-parto
• infecções complicadas do trato urinário
• infecções complicadas da pele e tecidos moles
TIENAM pode ser usado para tratar pacientes neutropênicos febris com suspeita de uma "infecção bacteriana".
Tratamento de pacientes com bacteremia que ocorre em associação com, ou se suspeita que esteja associada a, qualquer uma das infecções mencionadas acima.
Devem ser consideradas as diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
As doses recomendadas de TIENAM representam a quantidade de imipenem / cilastatina a ser administrada.
A dose diária de TIENAM deve ser determinada de acordo com o tipo de infecção e administrada em doses igualmente divididas, determinadas pela avaliação da sensibilidade do (s) patógeno (s) e da função renal do doente (ver também secções 4.4 e 5.1).
Adultos e adolescentes
Para pacientes com função renal normal (depuração da creatinina ≥ 90 ml / min), as doses recomendadas são:
500 mg / 500 mg a cada 6 horas ou
1.000 mg / 1.000 mg a cada 8 horas ou a cada 6 horas
Recomenda-se que infecções suspeitas ou documentadas causadas por espécies bacterianas menos sensíveis (como Pseudomonas aeruginosa) e infecções muito graves (por exemplo, em pacientes neutropênicos com febre) são tratadas com 1.000 mg / 1.000 mg administrados a cada 6 horas.
A redução da dose é necessária quando a depuração da creatinina é
A dose diária total máxima não deve exceder 4.000 mg / 4.000 mg / dia.
Insuficiência renal
Determinação da dose reduzida para adultos com função renal comprometida:
1. A dose diária total (por exemplo, 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 ou 4.000 / 4.000 mg) deve ser selecionada e geralmente aplicada a pacientes com função renal normal.
2. Na Tabela 1, a dose reduzida apropriada é selecionada com base na depuração da creatinina do paciente. Para tempos de infusão veja Método de administração.
tabela 1
Pacientes com depuração de creatinina
Esses pacientes não devem receber TIENAM, a menos que a hemodiálise seja realizada dentro de 48 horas.
Pacientes em hemodiálise
Ao tratar pacientes com depuração de creatinina
Tanto o imipenem como a cilastatina são eliminados da circulação durante a hemodiálise.O doente deve receber TIENAM após a hemodiálise e 12 horas após o fim do tratamento de hemodiálise. Pacientes em diálise, especialmente aqueles com doença subjacente do sistema nervoso central (SNC), devem ser monitorados cuidadosamente; para doentes em hemodiálise, TIENAM só é recomendado quando o benefício ultrapassa o risco potencial de convulsões (ver secção 4.4).
Atualmente, não há dados suficientes para recomendar o uso de TIENAM para pacientes em diálise peritoneal.
Insuficiência hepática
Não é recomendado ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 5.2).
População idosa
Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos com função renal normal (ver secção 5.2).
População pediátrica ≥ 1 ano de idade
Para pacientes pediátricos ≥1 ano de idade, a dose recomendada é uma dose de 15/15 ou 25/25 mg / kg administrada a cada 6 horas.
Recomenda-se que infecções suspeitas ou documentadas causadas por espécies bacterianas menos sensíveis (como Pseudomonas aeruginosa) e infecções muito graves (por exemplo, em pacientes neutropênicos com febre) são tratadas com 25/25 mg / kg administrados a cada 6 horas.
População pediátrica
Os dados clínicos são insuficientes para recomendar a administração em crianças com menos de 1 ano de idade.
População pediátrica com insuficiência renal
Os dados clínicos são insuficientes para recomendar a administração em pacientes pediátricos com insuficiência renal (creatinina sérica> 2 mg / dl). Consulte a seção 4.4.
Método de administração
TIENAM deve ser reconstituído e depois diluído (ver secções 6.2, 6.3 e 6.6) antes da administração. Cada dose ≤ 500 mg / 500 mg deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 20 a 30 minutos. Cada dose> 500 mg / 500 mg deve ser infundida durante um período de 40 a 60 minutos. Em pacientes que desenvolvem náuseas durante a infusão, a taxa de infusão pode ser diminuída.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Hipersensibilidade a qualquer outro agente antibacteriano carbapenêmico.
• Hipersensibilidade grave (por exemplo, reação anafilática, reação cutânea grave) a qualquer outro tipo de agente antibacteriano beta-lactâmico (por exemplo, penicilinas ou cefalosporinas).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
A escolha de imipenem / cilastatina para tratar um paciente deve considerar a adequação do uso de um agente antibacteriano carbapenêmico com base em fatores como a gravidade da infecção, a prevalência de resistência a outros agentes antibacterianos apropriados e o risco de selecionar bactérias resistentes para carbapenêmicos.
Hipersensibilidade
Foram notificadas reações de hipersensibilidade (anafilática) graves e ocasionalmente fatais em doentes a receber antibióticos beta-lactâmicos. O início dessas reações foi mais frequente em indivíduos com história de hipersensibilidade a vários alérgenos. Antes de iniciar a terapia com TIENAM, deve-se prestar atenção especial às reações de hipersensibilidade anteriores a carbapenêmicos, penicilinas, cefalosporinas, outros beta-lactâmicos e outros alérgenos (ver secção 4.3) Se uma reação alérgica a TIENAM tiver de ser interrompida imediatamente As reações anafiláticas graves requerem tratamento de emergência imediato.
Fígado
A função hepática deve ser monitorada de perto durante o tratamento com imipenem / cilastatina devido ao risco de toxicidade hepática (como aumento das transaminases, insuficiência hepática e hepatite fulminante).
Utilização em doentes com doença hepática: Os doentes com doença hepática pré-existente devem ser monitorizados da função hepática durante o tratamento com imipeném / cilastatina. Não é necessário ajuste de dose (ver seção 4.2).
Hematologia
Um teste de Coombs direto ou indireto positivo pode desenvolver-se durante o tratamento com imipenem / cilastatina.
Espectro antibacteriano
Antes de iniciar qualquer tratamento empírico, o espectro antibacteriano do imipenem / cilastatina deve ser considerado, especialmente em doenças com risco de vida. Além disso, deve-se ter cuidado devido à sensibilidade limitada a imipêmen / cilastatina de patógenos específicos associados a, por exemplo, infecções da pele e dos tecidos moles. O uso de imipenem / cilastatina não é apropriado para o tratamento deste tipo de infecção, a menos que o patógeno já esteja documentado e seja considerado suscetível ou haja uma alta suspeita de que o patógeno mais provável seja sensível ao tratamento. -agente resistente à meticilina Staphylococcus aureus (MRSA) pode ser indicado quando há suspeita ou comprovação de que as infecções por MRSA estão envolvidas nas indicações aprovadas. Quando é suspeito ou documentado que eles estão envolvidos nas indicações aprovadas Pseudomonas aeruginosa O uso concomitante de um aminoglicosídeo pode ser indicado (ver seção 4.1).
Interação com ácido valpróico
O uso concomitante de imipenem / cilastatina e ácido valpróico / valproato de sódio não é recomendado (ver secção 4.5).
Clostridium difficile
Colite associada a antibióticos e colite pseudomembranosa foram relatadas com imipenem / cilastatina e virtualmente todos os outros agentes antibacterianos e podem variar em gravidade de leve a potencialmente fatal. É importante considerar este diagnóstico em doentes que desenvolvam diarreia concomitantemente ou após a utilização de imipeném / cilastatina (ver secção 4.8). Deve ser considerada a interrupção da terapêutica com imipeném / cilastatina e a administração de tratamento específico. Clostridium difficile. Não devem ser administrados medicamentos que inibam o peristaltismo.
Meningite
TIENAM não é recomendado para o tratamento da meningite.
Insuficiência renal
O imipenem / cilastatina acumula-se em pacientes com insuficiência renal. Podem ocorrer reações adversas no SNC se a dose não for ajustada para a função renal, ver secções 4.2 e 4.4 “Sistema nervoso central” nesta secção.
Sistema nervoso central
Foram relatadas reações adversas no SNC, como atividade mioclônica, estados confusionais ou convulsões, especialmente quando as dosagens prescritas com base na função renal e no peso corporal são excedidas. Estes efeitos foram relatados com mais frequência em pacientes com distúrbios do SNC (por exemplo, lesão cerebral ou história de convulsões) e / ou em pacientes com função renal prejudicada, onde o acúmulo de substâncias administradas pode ocorrer. Portanto, insiste-se no cumprimento cuidadoso das dosagens recomendadas, especialmente nestes pacientes (ver secção 4.2). Em pacientes com doenças epilépticas conhecidas, a terapia anticonvulsivante deve ser continuada.
Deve ser dada especial atenção aos sintomas neurológicos ou convulsões em crianças com fatores de risco conhecidos para convulsões ou tratamento concomitante com medicamentos que diminuem o limiar convulsivo.
Se ocorrerem tremores focais, mioclonia ou convulsões, os pacientes devem ser avaliados neurologicamente e colocados em terapia anticonvulsivante, se ainda não tiver sido estabelecida. Se os sintomas do SNC continuarem, a dose de TIENAM deve ser diminuída ou descontinuada.
Pacientes com depuração de creatinina
População pediátrica
Os dados clínicos são insuficientes para recomendar o uso de TIENAM em pacientes com menos de 1 ano de idade ou em pacientes pediátricos com função renal comprometida (creatinina sérica> 2 mg / dl). Ver também acima Sistema nervoso central.
TIENAM 500 mg / 500 mg contém 37,6 mg de sódio (1,6 mEq), que deve ser considerado em doentes com dieta controlada em sódio.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Convulsões generalizadas foram relatadas em pacientes tratados com ganciclovir e TIENAM. Estes medicamentos não devem ser combinados no tratamento, a menos que os benefícios potenciais superem o risco.
Reduções no ácido valpróico sérico que podem cair abaixo da faixa terapêutica foram relatadas quando o ácido valpróico foi coadministrado com agentes carbapenem.
A redução dos níveis séricos de ácido valpróico pode levar ao controle inadequado das convulsões; portanto, o uso concomitante de imipenem e ácido valpróico / valproato de sódio não é recomendado e terapias antibacterianas ou anticonvulsivantes alternativas devem ser consideradas (ver secção 4.4).
Anticoagulantes orais
A co-administração de antibióticos com varfarina pode aumentar seus efeitos anticoagulantes. Têm havido muitos relatos de aumento dos efeitos anticoagulantes de agentes anticoagulantes administrados por via oral, incluindo varfarina, em pacientes em terapia concomitante com agentes antibacterianos. O risco pode variar de acordo com a infecção de base, idade e estado geral de saúde do paciente, de forma que é difícil avaliar a contribuição do antibiótico para o aumento do INR (razão normalizada internacional). Recomenda-se monitorar o paciente • INR freqüentemente durante e logo após a coadministração de antibióticos com um agente anticoagulante oral.
A administração concomitante de TIENAM e probenecida resultou em aumentos mínimos nos níveis plasmáticos e meia-vida de imipenem. A recuperação urinária de imipenem ativo (não metabolizado) diminuiu em aproximadamente 60% da dose quando imipenem foi administrado com probenecida. A administração concomitante de TIENAM e probenecida dobrou o nível plasmático e a semivida da cilastatina, mas não teve efeito na recuperação urinária da cilastatina.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação
Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a utilização de imipenem / cilastatina em mulheres grávidas.
Os estudos em macacas grávidas demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
TIENAM só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
O imipenem e a cilastatina são excretados no leite materno em pequenas quantidades.A absorção limitada de ambos os componentes ocorre após a administração oral. Portanto, é improvável que o lactente seja exposto a quantidades significativas. Se o uso de TIENAM for considerado necessário, o benefício da amamentação para a criança deve ser pesado em relação ao possível risco.
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre os efeitos potenciais do tratamento com imipenem / cilastatina na fertilidade masculina ou feminina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, existem alguns efeitos indesejáveis (tais como alucinação, tonturas, sonolência e vertigens) associados ao medicamento que podem afetar a capacidade de alguns doentes para conduzir e utilização de máquinas (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
Em estudos clínicos de 1.723 pacientes tratados com imipeném / cilastatina intravenosa, as reações adversas sistêmicas mais frequentes que foram relatadas pelo menos como possivelmente relacionadas à terapia foram náuseas (2,0%), diarreia (1,8%), vômitos. (1,5%), erupção cutânea ( 0,9%), febre (0,5%), hipotensão (0,4%), convulsões (0,4%) (ver seção 4.4), tonturas (0,3%), coceira (0,3%), urticária (0,2%), sonolência (0,2%) . Da mesma forma, as reações adversas locais notificadas com mais frequência foram flebite / tromboflebite (3,1%), dor no local da injeção (0,7%), eritema no local da injeção (0,4%) e endurecimento das veias (0,2%). Aumentos nas transaminases séricas e fosfatase alcalina têm sido comumente relatados.
As seguintes reações adversas foram notificadas durante os ensaios clínicos e a utilização comercial do medicamento.
Todas as reações adversas são notificadas por classes de sistemas de órgãos e frequência: muito frequentes (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são listados em ordem decrescente de gravidade.
População pediátrica (idade ≥ 3 meses)
Em estudos envolvendo 178 pacientes pediátricos ≥ 3 meses de idade, as reações adversas relatadas foram consistentes com as relatadas em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
Os sintomas de sobredosagem que podem ocorrer são consistentes com o perfil de reações adversas; estes podem incluir convulsões, confusões, tremores, náuseas, vômitos, hipotensão, bradicardia. Não há informações disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com TIENAM. O imipenem / cilastatina sódica é hemodialisável. No entanto, a utilidade deste procedimento em caso de sobredosagem não é conhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, carbapenêmicos.
Código ATC: J01DH51.
Mecanismo de ação
Existem dois componentes no TIENAM: imipenem e cilastatina sódica na proporção de 1: 1 em peso.
O imipenem, também identificado como N-formimidoil tienamicina, é um derivado semissintético da tienamicina, o composto original produzido pela bactéria filamentosa Streptomyces cattleya.
O imipenem exerce sua atividade bactericida inibindo a síntese da parede celular bacteriana em bactérias Gram-positivas e Gram-negativas por meio da ligação às proteínas de ligação à penicilina (PBPs).
A cilastatina de sódio é um inibidor competitivo, reversível e específico da desidropeptidase-I, a enzima renal que metaboliza e inativa o imipenem. Não tem atividade antibacteriana intrínseca e não afeta a atividade antibacteriana do imipenem.
Relação farmacocinética / farmacodinâmica (FC / FD)
De maneira semelhante a outros agentes antibacterianos beta-lactâmicos, o tempo em que as concentrações de imipenem estão acima da Concentração Inibitória Mínima (CIM) (T> CIM) demonstrou melhor correlação com a eficácia.
Mecanismo de resistência
A resistência ao imipenem pode ser devido às seguintes causas:
• Permeabilidade reduzida da membrana externa de bactérias Gram-negativas (devido à diminuição da produção de porinas)
• Imipenem pode ser removido ativamente da célula com uma bomba de efluxo
• Reduzida afinidade da proteína de ligação à penicilina (PBPS) para o imipenem
• O imipenem é estável na hidrólise contra a maioria das beta-lactamases, incluindo penicilinases e cefalosporinases produzidas por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, com exceção das relativamente raras beta-lactamases que hidrolisam carbapenêmicos. Espécies resistentes a outros carbapenêmicos geralmente exibem co- resistência ao imipenem Não existe resistência cruzada com base no alvo entre o imipenem e os agentes pertencentes às classes das quinolonas, macrólidos aminoglicosídeos e tetraciclinas.
Ponto de Interrupção
Os pontos de corte EUCAST MIC para imipenem para distinguir patógenos suscetíveis (S) de resistentes (R) são os seguintes (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp. 2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp. 3: inferida a partir da sensibilidade à cefoxitina
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Estreptococo A, B, C, G: A sensibilidade a beta lactamases do estreptococo As beta hemolíticas A, B, C e G são inferidas da sensibilidade à penicilina
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Outros estreptococos4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Não há evidências suficientes de que o Neisseria gonorrhoeae é um bom alvo para terapia imipenem
• Anaeróbios Gram positivos: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Anaeróbios Gram negativos: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pontos de interrupção não relacionados à espécie5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus e Morganella spp são considerados alvos abaixo do ideal para imipenem.
2 Os pontos de interrupção para o Pseudomonas referir-se a uma terapia com altas doses administradas freqüentemente (1 ga cada 6 horas).
3 A suscetibilidade dos estafilococos aos carbapenêmicos é inferida a partir da suscetibilidade à cefoxitina.
4 As cepas com valores de CIM acima do limite de suscetibilidade são muito raras ou ainda não relatadas. A identificação e os testes de sensibilidade antimicrobiana em cada um desses isolados devem ser repetidos e, se o resultado for confirmado, o isolado deve ser enviado ao laboratório de referência. Até que haja evidência de resposta clínica para isolados com CIMs confirmados maiores do que os pontos de corte de resistência atuais, eles devem ser relatado como resistente.
5 Os pontos de corte não relacionados às espécies foram determinados principalmente a partir de dados FC / FD e são independentes das distribuições de MIC de espécies específicas. Eles só devem ser usados para espécies não mencionadas na visão geral dos pontos de quebra relacionados às espécies ou nas notas.
Sensibilidade
A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies selecionadas e informações locais sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Conforme necessário, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções seja questionável.
* Todos os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes ao imipenem / cilastatina.
** Um ponto de interrupção EUCAST não relacionado à espécie é usado.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Imipenem
Absorção
Em voluntários saudáveis, a infusão de TIENAM com duração de mais de 20 minutos resultou em níveis plasmáticos máximos de imipenem variando de 12 a 20 mcg / ml na dose de 250 mg / 250 mg e de 21 a 58 mcg / ml na dose de 500 mg. / 500 mg e 41 a 83 mcg / ml com uma dose de 1.000 mg / 1.000 mg. Os níveis plasmáticos máximos médios de imipenem com doses de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg e 1.000 mg / 1.000 mg foram 17 , 39 e 66 mcg / mL, respectivamente.Nessas doses, os níveis plasmáticos de imipenem caem abaixo de 1 mcg / mL ou menos em 4-6 horas.
Distribuição
A ligação do imipenem às proteínas séricas é de aproximadamente 20%.
Biotransformação
Administrado sozinho, o imipenem é metabolizado por via renal pela desidropeptidase-I. Em vários estudos, as recuperações urinárias individuais variaram de 5 a 40%, com uma recuperação média de 15-20%.
A cilastatina é um inibidor específico da enzima desidropeptidase-I e inibe efetivamente o metabolismo do imipenem, de modo que a administração concomitante de imipenem e cilastatina permite que os níveis antibacterianos terapêuticos de imipenem sejam alcançados na urina e no plasma.
Eliminação
A meia-vida plasmática do imipenem foi de uma hora. Aproximadamente 70% do antibiótico administrado foi encontrado inalterado na urina em dez horas, e nenhuma excreção urinária adicional da droga foi detectada. As concentrações urinárias de imipenem permaneceram acima de 10 mcg / ml por até oito horas após um TIENAM 500 mg / 500 O restante da dose administrada foi recuperado na urina na forma de metabólitos antibacterianamente inativos e a eliminação fecal de imipenem foi essencialmente nula.
Com a administração de TIENAM a cada seis horas em pacientes com função renal normal, não foi observada acumulação de imipenem no plasma ou na urina.
Cilastatina
Absorção
Os níveis plasmáticos máximos de cilastatina após uma infusão de 20 minutos de TIENAM variaram de 21 a 26 mcg / mL por dose de 250 mg / 250 mg, 21 a 55 mcg / mL por dose de 500 mg / 500 mg e 56 a 88 mcg / mL por Dose de 1.000 mg / 1.000 mg. Os níveis plasmáticos máximos médios de cilastatina após doses de 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg e 1.000 mg / 1.000 mg foram 22, 42 e 72 mcg / ml, respetivamente.
Distribuição
A ligação da cilastatina às proteínas séricas é de aproximadamente 40%.
Biotransformação e eliminação
A meia-vida plasmática da cilastatina é de aproximadamente uma hora. Aproximadamente 70-80% da dose de cilastatina foi recuperada inalterada na urina como cilastatina dentro de 10 horas após a administração de TIENAM. Posteriormente, a cilastatina não foi mais recuperada na urina. Aproximadamente 10% foi recuperada como o metabólito N-acetil, que possui um atividade inibitória da desidropeptidase comparável à do fármaco de origem.A atividade da desidropeptidase-I no rim retorna aos níveis normais logo após a eliminação da cilastatina da corrente sanguínea.
Farmacocinética em populações especiais
Falência renal
Após uma dose intravenosa única de TIENAM 250 mg / 250 mg, a área sob a curva (AUC) do imipenem aumentou 1,1 vezes, 1,9 vezes e 2,7 vezes, respectivamente, em indivíduos com leve (depuração da creatinina (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), insuficiência renal moderada (CC 30-2) e grave (CC 2), em comparação com indivíduos com função renal normal (CC> 80 ml / min / 1,73 m2), e a AUC de cilastatina aumentou 1,6 vezes, 2,0 vezes e 6,2 vezes, respectivamente, em indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave, em comparação com indivíduos com função renal normal. Após uma dose intravenosa única de TIENAM 250 mg / 250 mg administrada 24 horas após a hemodiálise, as AUCs do imipenem e da cilastatina foram 3,7 vezes e 16,4 vezes superiores, respetivamente, do que em indivíduos com função renal normal. A recuperação urinária, a depuração renal e a depuração plasmática do imipenem e da cilastatina diminuem com a diminuição da função renal após a administração intravenosa de TIENAM. É necessário ajuste da dose em doentes com compromisso da função renal (ver secção 4.2).
Insuficiência Hepática
A farmacocinética do imipenem em pacientes com insuficiência hepática não foi determinada. Devido ao limitado metabolismo hepático do imipenem, não se espera que a farmacocinética seja afetada pelo compromisso hepático. Portanto, nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática (ver seção 4.2).
População pediátrica
A depuração (CL) e o volume de distribuição (Vdss) médios de imipenem foram aproximadamente 45% mais elevados em doentes pediátricos (3 meses a 14 anos) do que em adultos. A AUC do imipenem após a administração de 15/15 mg / kg de peso corporal de imipenem / cilastatina a pacientes pediátricos foi aproximadamente 30% maior do que a exposição em adultos tratados com uma dose de 500 mg / 500 mg. Doses mais altas, exposição após a administração de 25 / 25 mg / kg de imipenem / cilastatina em crianças foi aproximadamente 9% maior do que a exposição em adultos tratados com uma dose de 1.000 mg / 1.000 mg.
Cidadãos idosos
Em voluntários idosos saudáveis (65 a 75 anos de idade com função renal normal para a idade), a farmacocinética de uma dose única de TIENAM 500 mg / 500 mg administrada por via intravenosa durante 20 minutos foi consistente com a esperada em indivíduos com insuficiência renal leve em a quem nenhum ajuste de dose é considerado necessário.As semividas plasmáticas médias do imipeném e da cilastatina foram de 91 ± 7,0 minutos e 69 ± 15 minutos, respetivamente. Doses múltiplas não tiveram efeito na farmacocinética do imipeném ou da cilastatina e não foi observada acumulação de imipeném / cilastatina (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram nenhum risco especial para o ser humano, com base em estudos de toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Estudos em animais demonstraram que a toxicidade produzida pelo imipenem, como entidade única, foi limitada ao rim. A co-administração de cilastatina com imipenem na proporção de 1: 1 evitou o desenvolvimento de nefrotoxicidade em coelhos e macacos. Os dados disponíveis sugerem que A cilastatina previne a nefrotoxicidade ao impedir a entrada do imipenem nas células tubulares.
Um estudo teratológico realizado em macacas cynomolgus grávidas tratadas com imipenem-cilastatina sódica em doses de 40/40 mg / kg / dia (bolus intravenoso) revelou toxicidade materna incluindo êmese, inapetência, perda de peso, diarreia, aborto e em alguns casos de morte. Quando doses de imipeném-cilastatina sódica (aproximadamente 100/100 mg / kg / dia ou aproximadamente 3 vezes a dose intravenosa diária recomendada em humanos) foram administradas a macacas cynomolgus grávidas com uma taxa de infusão intravenosa semelhante à usada na clínica em "homem , houve intolerância materna mínima (vômitos ocasionais), não houve mortes maternas, nenhuma evidência de teratogenicidade, mas houve um aumento na perda de embriões "em relação ao grupo de controle (ver seção 4.6).
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico de imipenem / cilastatina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Bicarbonato de Sódio.
06.2 Incompatibilidade
Este medicamento é quimicamente incompatível com o lactato e não deve ser reconstituído com diluentes contendo lactato. Pode ser administrado, entretanto, em um sistema de infusão intravenosa através do qual uma solução de lactato foi administrada.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos.
Após reconstituição:
As soluções diluídas devem ser usadas imediatamente. O intervalo de tempo entre o início da reconstituição e o final da perfusão intravenosa não deve exceder duas horas.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Não congele a solução reconstituída.
Para condições de conservação após reconstituição do medicamento, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 20 ml.
Este medicamento é fornecido em embalagens de 1 frasco para injetáveis, 10 frascos para injetáveis e 25 frascos para injetáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Cada frasco é para uso único.
Reconstituição:
O conteúdo de cada frasco para injectáveis deve ser transferido para 100 ml de uma solução para perfusão apropriada (ver secções 6.2 e 6.3): cloreto de sódio a 0,9%. Em circunstâncias excepcionais em que cloreto de sódio a 0,9% não pode ser usado por razões clínicas, glicose a 5% deve ser usada.
Um procedimento recomendado é adicionar aproximadamente 10 ml da solução de infusão apropriada ao frasco, agitar bem e transferir a mistura resultante para o recipiente de solução para infusão.
ATENÇÃO: A MISTURA NÃO DEVE SER UTILIZADA PARA INFUSÃO DIRETA.
Repita com 10 ml adicionais de solução para perfusão para garantir a transferência completa do conteúdo do frasco para a solução para perfusão. A mistura resultante deve ser mexida até que fique límpida.
A concentração da solução reconstituída de acordo com os procedimentos mencionados acima é de aproximadamente 5 mg / ml para o imipenem e a cilastatina.
Mudanças na cor, de incolor para amarelo, não afetam a potência do medicamento.
Medicamentos não utilizados ou resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 025887062
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 04 de junho de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2016
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