Ingredientes ativos: Metotrexato
Reumaflex 50 mg / ml solução injetável, seringa pré-cheia
Por que o Reumaflex é usado? Para que serve?
Reumaflex contém metotrexato como ingrediente ativo. O metotrexato é uma substância com as seguintes propriedades:
- interfere no crescimento de algumas células do corpo que se reproduzem rapidamente
- reduz a atividade do sistema imunológico (o mecanismo de defesa do corpo)
- tem efeitos antiinflamatórios
Reumaflex é indicado para o tratamento de:
- artrite reumatóide ativa em pacientes adultos;
- formas poliartríticas de artrite idiopática juvenil grave em fase ativa, com resposta inadequada aos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs);
- psoríase grave, recorrente e incapacitante que não responde adequadamente a outras formas de terapia, como fototerapia, PUVA e retinóides, e artrite psoriática grave em pacientes adultos.
- doença de Crohn leve a moderada em pacientes adultos, nos casos em que o tratamento adequado com outros medicamentos não é possível.
A artrite reumatóide (AR) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada pela inflamação das membranas sinoviais (membranas das articulações). Essas membranas produzem um líquido que atua como um lubrificante para muitas articulações. A inflamação causa espessamento dessas membranas e inchaço das articulações.
A artrite idiopática juvenil afeta crianças e adolescentes com menos de 16 anos. As formas de poliartrite são aquelas que afetam 5 ou mais articulações nos primeiros seis meses após o início da doença.
A artrite psoriática é um tipo de artrite com lesões psoriáticas da pele e das unhas, especialmente nas articulações dos dedos das mãos e dos pés
A psoríase é uma doença crônica da pele comum, caracterizada por manchas vermelhas com escamas secas, espessas e prateadas, difíceis de descascar.
Reumaflex demonstrou ser capaz de modificar e retardar a progressão dessas doenças.
A doença de Crohn é um tipo de doença inflamatória intestinal que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, causando sintomas como dor abdominal, diarréia, vômitos ou perda de peso.
Contra-indicações Quando Reumaflex não deve ser usado
Não tome Reumaflex
- se você é alérgico ao metotrexato ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se tem doença hepática ou renal grave ou doenças do sangue.
- se bebe regularmente grandes quantidades de bebidas alcoólicas.
- se você tem uma infecção grave, por exemplo, tuberculose, HIV ou outras síndromes de imunodeficiência.
- se sofre de úlceras na boca, úlcera estomacal ou intestinal.
- se está grávida ou a amamentar.
- se está a ser vacinado ao mesmo tempo com vacinas vivas.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Reumaflex
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Reumaflex se:
- são idosos ou geralmente se sentem doentes e fracos.
- tem problemas de função hepática.
- sofrem de desidratação (perda de água).
Exames subsequentes e medidas de segurança recomendadas
Mesmo que Reumaflex seja administrado em doses baixas, podem ocorrer efeitos secundários graves. Para identificá-los prontamente, o médico deve realizar exames e exames laboratoriais.
Antes da terapia
Antes de iniciar o tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue para verificar se existem células sanguíneas suficientes e análises para verificar a função do fígado e dos rins e a quantidade de albumina sérica (uma proteína do sangue). Seu médico também se certificará de que você não está sofrendo de tuberculose (uma doença infecciosa associada a pequenos caroços no tecido afetado) fazendo uma radiografia de tórax.
Durante a terapia
Pelo menos uma vez por mês durante os primeiros seis meses e pelo menos a cada três meses a partir de então, os seguintes testes devem ser realizados:
- Exame da boca e garganta para verificar se não há alterações na mucosa
- Exames de sangue
- Controle da função hepática
- Controle da função renal
- Verifique o sistema respiratório e, se necessário, testes de função pulmonar
O metotrexato pode afetar o sistema imunológico e os resultados da vacinação. Também pode afetar o resultado de imunoensaios. Infecções crônicas inativas, como herpes zoster [fogo de Santo Antônio], tuberculose, hepatite B ou C podem aumentar. Você não deve ser vacinado com vacinas vivas enquanto estiver tomando Reumaflex.
Dermatite de radiação e queimaduras solares podem reaparecer durante a terapia com metotrexato (reação de recordação). As lesões psoriáticas podem piorar após o uso concomitante de radiação ultravioleta e metotrexato.
Nódulos linfáticos aumentados (linfoma) podem aparecer e a terapia deve, portanto, ser descontinuada.
A diarreia pode ser um efeito tóxico de Reumaflex e requer a descontinuação da terapêutica. Se sofrer de diarreia, fale com o seu médico.
Encefalopatia (doença cerebral) e leucoencefalopatia (doença particular da substância branca do cérebro) ocorreram em pacientes com tumores recebendo metotrexato, e não pode ser excluído que possam ocorrer durante a terapia com metotrexato em outras doenças.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Reumaflex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
O efeito do tratamento pode ser modificado se Reumaflex for administrado concomitantemente com outros medicamentos, tais como:
- Medicamentos prejudiciais ao fígado ou às células sanguíneas, por ex. leflunomida
- Antibióticos (medicamentos para prevenir / combater certas infecções), como: tetraciclinas, cloranfenicol e antibióticos não absorvíveis de amplo espectro, penicilinas, glicopeptídeos, sulfonamidas (medicamentos com enxofre que previnem / combatem algumas infecções), ciprofloxacina e cefalotina
- Antiinflamatórios não esteroidais ou salicilados (analgésicos e / ou antiinflamatórios)
- Probenecida (remédio para gota)
- Ácidos orgânicos fracos, como diuréticos de alça ou alguns medicamentos usados para o tratamento da dor e doenças inflamatórias (por exemplo, ácido acetilsalicílico, dicoflenaco e ibuprofeno) e derivados da pirazolona (por exemplo, metamizol para o tratamento da dor)
- Medicamentos que podem ter efeitos indesejáveis na medula óssea, por ex. trimetoprimsulfametoxazol (um antibiótico) e pirimetamina
- Sulfassalazina (um anti-reumático)
- Azatioprina (um imunossupressor às vezes usado em formas graves de artrite reumatóide)
- Mercaptopurina (um citostático)
- Retinóides (medicamento contra psoríase e outras doenças dermatológicas)
- Teofilina (medicamento para asma brônquica e outras doenças pulmonares)
- Inibidores da bomba de prótons (medicamentos para distúrbios estomacais)
- Hipoglicêmicos (medicamentos usados para baixar o açúcar no sangue)
Os complexos de vitaminas que contêm ácido fólico podem prejudicar o efeito do tratamento e só devem ser tomados sob supervisão médica.
A vacinação com vacinas vivas deve ser evitada.
Usando Reumaflex com alimentos, bebidas e álcool
Durante o tratamento com Reumaflex devem ser evitados: bebidas alcoólicas, grandes quantidades de café, refrigerantes com cafeína e chá preto.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Reumaflex não deve ser usado durante a gravidez, pois há risco de danos ao feto e aborto espontâneo. Homens e mulheres devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento com Reumaflex.
Em mulheres com potencial para engravidar, uma gravidez em curso deve ser descartada com segurança, realizando um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento.
Como o metotrexato pode ser genotóxico, todas as mulheres que desejam engravidar são aconselhadas a consultar um centro de aconselhamento genético, possivelmente antes da terapia, e os homens são aconselhados a perguntar sobre as possibilidades de armazenamento de esperma antes de iniciar a terapia.
A amamentação deve ser interrompida antes e durante o tratamento com Reumaflex.
Condução e utilização de máquinas
O tratamento com Reumaflex pode causar reações adversas que afetam o sistema nervoso central, como cansaço e tonturas. Portanto, a capacidade de dirigir um veículo e / ou usar máquinas pode, em alguns casos, ser prejudicada. Se você se sentir cansado ou com sono, não deve dirigir ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Reumaflex
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isento de sódio”.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Reumaflex: Posologia
O médico decidirá a dosagem, a ser adaptada ao paciente individual. Geralmente os efeitos do tratamento são perceptíveis após 4 a 8 semanas.
Reumaflex é administrado por ou sob a supervisão de um médico ou profissional de saúde como uma injeção uma vez por semana, apenas. Juntamente com o seu médico, decida em que dia da semana deseja receber a injeção semanal.
Reumaflex pode ser injetado por via intramuscular (no músculo), via intravenosa (na veia) ou subcutânea (sob a pele).
Devido à disponibilidade limitada de dados sobre administração intravenosa em crianças e adolescentes, o produto só deve ser injetado por via subcutânea ou intramuscular nestes pacientes.
O médico decidirá a dosagem apropriada para crianças e adolescentes com poliartrite da artrite idiopática juvenil.
Reumaflex não é recomendado para crianças com menos de 3 anos de idade devido à pouca experiência com este grupo etário.
Método de administração e duração do tratamento
Reumaflex é administrado uma vez por semana!
A duração do tratamento é decidida pelo médico assistente. Os tratamentos para artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil, psoríase vulgar e artrite psoriática com Reumaflex são tratamentos de longo prazo.
No início da terapia, Reumaflex pode ser administrado por pessoal médico.Em alguns casos, o seu médico pode decidir explicar como se injetar Reumaflex por via subcutânea. Nesse caso, você receberá instruções apropriadas.
Em nenhuma circunstância deve tentar administrar a si próprio uma injeção de Reumaflex sem ter recebido previamente estas instruções.
Consulte as instruções de uso no final do folheto informativo.
O manuseio e o descarte devem ser feitos como para outras preparações citostáticas, de acordo com os regulamentos locais. Profissionais de saúde grávidas devem evitar manusear e / ou administrar Reumaflex.
O metotrexato não deve entrar em contato com a superfície da pele ou membranas mucosas. Em caso de contaminação, a área afetada deve ser enxaguada imediatamente com água em abundância.
Se tiver a impressão que o efeito de Reumaflex é muito forte ou muito fraco, informe o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Reumaflex
Como todos os medicamentos, Reumaflex pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
A frequência e a gravidade dos efeitos indesejáveis dependem da dosagem e frequência de administração. Uma vez que alguns efeitos secundários graves podem ocorrer mesmo com uma dose baixa, é importante que o seu médico os monitorize regularmente.
O seu médico terá então de solicitar análises para detectar quaisquer anomalias no seu sangue (por exemplo, número reduzido de glóbulos brancos, número reduzido de plaquetas, linfoma) e alterações no funcionamento dos rins e do fígado.
Informe o seu médico imediatamente se você notar qualquer um dos seguintes sintomas, que podem indicar efeitos colaterais graves e potencialmente fatais que requerem tratamento específico urgente:
- tosse seca persistente sem catarro, falta de ar e febre: estes podem ser sinais de uma “infecção pulmonar (pneumonia) [frequente - pode afetar até 1 em 10 pessoas];
- sintomas de lesão hepática, como amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos: metotrexato pode causar lesão hepática crônica (cirrose hepática), formação de tecido cicatricial no fígado (fibrose hepática), degeneração gordurosa do fígado [todos incomuns - podem afetar até 1 em 100 pessoas], inflamação do fígado (hepatite aguda) [raro - pode afetar até 1 em 1.000 pessoas] e insuficiência hepática [muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas]
- sintomas alérgicos, como erupções na pele, incluindo pele vermelha com coceira, inchaço das mãos, pés, tornozelos, rosto, lábios, boca ou garganta (que pode causar dificuldade em engolir ou respirar) e sensação de desmaio - estes podem ser sinais de reações alérgicas graves ou anafilática choque [raro - pode afetar até 1 em 1.000 pessoas]
- sintomas de danos renais, como inchaço das mãos, tornozelos, pés ou alterações na frequência de micção ou diminuição ou ausência de urina: podem ser sinais de insuficiência renal [raro - pode afetar até 1 em 1.000 pessoas]
- sintomas de infecção, por exemplo. febre, calafrios, dores de garganta: o metotrexato pode torná-lo mais suscetível a infecções. Raramente, podem ocorrer infecções graves [podem afetar até 1 em 1.000 pessoas], como um tipo específico de pneumonia (pneumonia por Pneumocystis carinii) ou envenenamento do sangue (sepse)
- diarreia grave, vómitos com sangue e fezes pretas ou escuras: estes sintomas podem ser indicativos de um sistema gastrointestinal grave e raro [pode afetar até 1 em 1.000 pessoas] causado pelo metotrexato, por ex. úlceras gastrointestinais
- sintomas associados ao bloqueio (oclusão) de um vaso sanguíneo por um coágulo sanguíneo destacado (evento tromboembólico), como fraqueza de um lado do corpo (acidente vascular cerebral) ou dor incomum, inchaço, vermelhidão e calor em uma perna (trombose venosa profunda): metotrexato pode causar eventos tromboembólicos [raro - pode afetar até 1 em 1.000 pessoas]
- febre e deterioração grave do estado geral, ou febre súbita acompanhada de dor de garganta ou boca, ou problemas urinários: o metotrexato pode muito raramente [pode afetar até 1 em 10.000 pessoas] uma diminuição acentuada no número de glóbulos brancos (agranulocitose) e depressão severa da medula óssea
- sangramento repentino, por exemplo. sangramento das gengivas, sangue na urina, vômito com sangue ou hematomas: estes podem ser sinais de uma redução grave no número de plaquetas causada por graves depressões da medula óssea [muito raro - pode afetar até 1 em 10.000 pessoas]
- erupção cutânea ou bolhas graves (também podem ocorrer na boca, olhos e órgãos genitais): estes podem ser sinais de uma doença muito rara [pode afetar até 1 10.000 pessoas] chamada síndrome de Stevens Johnson ou síndrome da pele queimada (necrólise epidérmica tóxica).
Outros efeitos colaterais também podem ocorrer, listados abaixo:
Muito comuns: podem afetar mais de 1 em 10 pessoas
- Inflamação da boca, indigestão, náuseas (mal-estar), perda de apetite
- Aumento das enzimas hepáticas
Frequentes: podem afetar até 1 em 10 pessoas
- Úlceras bucais, diarreia
- Erupção cutânea, vermelhidão da pele, coceira
- Dor de cabeça, fadiga, sonolência
- Redução da formação de células sanguíneas com diminuição dos glóbulos brancos e / ou vermelhos e / ou plaquetas (leucopenia, anemia, trombocitopenia)
Pouco frequentes: podem afetar até 1 em 100 pessoas
- Inflamação da garganta, inflamação dos intestinos, vômitos
- Aumento da sensibilidade à luz, queda de cabelo, aumento do número de nódulos reumáticos, fogo de Santo Antônio, inflamação dos vasos sanguíneos, erupções cutâneas tipo herpes, urticária
- Início de diabetes mellitus
- Tontura, confusão, depressão
- Diminuição da albumina sérica
- Redução do número de células sanguíneas e plaquetas
- Inflamação e úlcera da bexiga urinária ou vagina, função renal prejudicada, problemas ao urinar (urinar)
- Dor nas articulações, dores musculares, osteoporose (diminuição da massa óssea)
Raros: podem afetar até 1 em 1.000 pessoas
- Aumento da pigmentação da pele, acne, hematomas devido a sangramento dos vasos sanguíneos
- Inflamação alérgica dos vasos sanguíneos, febre, olhos vermelhos, infecção, dificuldade em cicatrizar feridas, diminuição do número de anticorpos no sangue
- Distúrbios visuais
- Inflamação da membrana que envolve o coração, acúmulo de fluido na membrana que envolve o coração
- Pressão sanguínea baixa
- Fibrose pulmonar, falta de ar e asma brônquica, acúmulo de líquido na membrana que reveste os pulmões
- Perturbações eletrolíticas.
Muito raros: podem afetar até 1 em 10.000 pessoas
- Sangramento intenso, megacólon tóxico (dilatação tóxica aguda do intestino)
- Aumento da pigmentação das unhas, inflamação das áreas ao redor das unhas (cutículas), furunculose (infecção profunda dos folículos capilares), aumento visível dos capilares
- Dano local (formação de abscesso estéril, alterações do tecido adiposo) no local da injeção após administração intramuscular ou subcutânea.
- Visão perturbada, dor, perda de força ou sensação de dormência ou formigamento nos braços e pernas, alterações no paladar (gosto metálico), convulsões, paralisia, dor de cabeça intensa acompanhada de febre
- Retinopatia (distúrbios oculares de origem não inflamatória) Perda de libido, impotência, aumento das glândulas mamárias masculinas (ginecomastia), formação anormal de espermatozoides, distúrbios menstruais, corrimento vaginal
- Linfonodos aumentados (linfoma)
Frequência desconhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis:
- Leucoencefalopatia (doença da substância branca do cérebro)
Quando o metotrexato é administrado por via intramuscular, os efeitos colaterais locais (sensação de queimação) ou danos (formação de abscesso estéril, destruição do tecido adiposo) no local da injeção são manifestações comuns. A administração subcutânea de metotrexato é bem tolerada localmente. Apenas reações cutâneas locais leves foram observadas e reduzidas durante a terapia.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente ou através da Agência Italiana de Medicamentos - site: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança de este medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Conserve as seringas pré-cheias na embalagem exterior para protegê-las da luz.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Reumaflex contém
- O ingrediente ativo é o metotrexato. 1 ml de solução contém metotrexato dissódico correspondente a 50 mg de metotrexato.
- Os outros componentes são cloreto de sódio, hidróxido de sódio e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de Reumaflex e conteúdo da embalagem
As seringas pré-cheias de Reumaflex contêm uma solução límpida castanho-amarelado.
Os seguintes pacotes estão disponíveis:
- Seringas pré-cheias com agulha subcutânea fixa, marcas graduadas e compressas com álcool, contendo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml e 0,50 ml de solução injectável em embalagens de 1, 4, 6, 12 e 24 seringas pré-cheias.
- Seringas pré-cheias com agulha subcutânea separada, marcas graduadas e compressa com álcool, contendo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml e 0,50 ml de solução injectável em embalagens de 1, 4, 6, 12 e 24 seringas pré-cheias. Para uso intramuscular e intravenoso, deve ser usada uma agulha adequada para essas vias de administração.A agulha separada incluída na embalagem é adequada apenas para uso subcutâneo.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Instruções de uso
Leia atentamente estas instruções antes de iniciar a injeção e use sempre a técnica de injeção recomendada pelo seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Se você tiver quaisquer problemas ou perguntas, entre em contato com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro
Preparação
Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada.
Antes de começar, reúna tudo que você precisa:
- 1 seringa pré-cheia de Reumaflex
- 1 algodão embebido em álcool (fornecido na embalagem)
Lave bem as mãos. Antes de usar, verifique a seringa Reumaflex para quaisquer defeitos visuais (ou rachaduras).
Local de injeção
Os melhores locais de injeção são:
- parte superior da coxa,
- abdômen, excluindo a área ao redor do umbigo.
- Se tiver a ajuda de uma pessoa para a injeção, a injeção também pode ser administrada na parte de trás do braço, imediatamente abaixo do ombro.
- Mude o local da injeção para cada injeção. Isso pode reduzir o risco de desenvolver irritação no local da injeção.
- Nunca injete em áreas da pele delicada, machucada, vermelha, dura, com cicatrizes ou estrias. Se você sofre de psoríase, tente não injetar diretamente em lesões ou áreas de pele elevada, espessa, vermelha ou saliente. Que tenham descamação do pele ou lesões.
Injeção da solução
1. Retire a seringa pré-cheia de metotrexato da embalagem e leia atentamente o folheto informativo. Retire a seringa pré-cheia da embalagem à temperatura ambiente.
2. Desinfecção
Selecione um local de injeção e desinfete-o com um cotonete embebido em desinfetante.
Deixe o desinfetante secar por pelo menos 60 segundos.
3. Remova a tampa protetora de plástico
Remova com cuidado a tampa de plástico protetora cinza puxando-a diretamente para fora da seringa. Se a tampa for muito resistente, gire-a suavemente puxando para fora
Importante: Não toque na agulha da seringa pré-cheia!
4. Inserindo a agulha
Pegue uma dobra da pele com dois dedos e insira rapidamente a agulha na pele em um ângulo de 90 graus.
5. Injeção
Insira a agulha completamente na dobra da pele Empurre o êmbolo lentamente e injete o líquido sob a pele. Mantenha um aperto firme na dobra da pele até que a injeção seja concluída.
Puxe cuidadosamente a agulha verticalmente
O metotrexato não deve entrar em contato com a superfície da pele ou mucosa. Em caso de contaminação, a área afetada deve ser enxaguada imediatamente com água em abundância.
Se você ou alguém próximo a você se ferir com a agulha, consulte o seu médico imediatamente e não use a seringa pré-cheia.
Eliminação e outras manipulações
O manuseamento e eliminação deste medicamento e da seringa pré-cheia devem ser de acordo com os requisitos locais. Profissionais de saúde grávidas devem evitar manusear e / ou administrar Reumaflex
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
REUMAFLEX 50 MG / ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO, SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml de solução contém 50 mg de metotrexato (como metotrexato dissódico).
1 seringa pré-cheia de 0,15 ml contém 7,5 mg de metotrexato.
1 seringa pré-cheia de 0,20 ml contém 10 mg de metotrexato.
1 seringa pré-cheia de 0,30 ml contém 15 mg de metotrexato.
1 seringa pré-cheia de 0,40 ml contém 20 mg de metotrexato.
1 seringa pré-cheia de 0,50 ml contém 25 mg de metotrexato.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável, seringa pré-cheia.
Solução límpida amarelo-acastanhada.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Reumaflex é indicado para o tratamento de:
- artrite reumatóide ativa em pacientes adultos,
- formas poliartríticas de artrite idiopática juvenil grave na fase ativa, com resposta inadequada a medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs),
- psoríase grave, recorrente e incapacitante que não responde adequadamente a outras formas de terapia, como fototerapia, PUVA e retinóides, e artrite psoriática grave em pacientes adultos.
- doença de Crohn leve a moderada, isoladamente ou em combinação com corticosteroides em pacientes adultos refratários ou intolerantes às tiopurinas.
04.2 Posologia e método de administração
Reumaflex só deve ser prescrito por médicos que estejam totalmente familiarizados com as várias características do medicamento e o seu mecanismo de ação. Deve ser administrado de forma rotineira por profissionais de saúde. Em certos casos, se a situação clínica o permitir, o médico assistente pode delegar o Subcutâneo administração ao próprio paciente. Nestes casos, o médico deve fornecer instruções detalhadas para a administração. Reumaflex é administrado uma vez por semana.
O paciente deve ser informado explicitamente sobre a frequência de dosagem de uma vez por semana. É aconselhável definir um dia da semana fixo como o dia da injeção.
A eliminação do metotrexato é reduzida em pacientes com um "terceiro espaço" de distribuição (ascite, derrames pleurais). Esses pacientes requerem monitoramento rigoroso para toxicidade e requerem redução da dose ou, em alguns casos, descontinuação da dosagem de metotrexato (ver seções 5.2 e 4.4).
Dosagem em pacientes adultos com artrite reumatóide
A dose inicial recomendada é de 7,5 mg de metotrexato uma vez por semana, administrado por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa. Dependendo da gravidade da doença e da tolerabilidade demonstrada do paciente ao medicamento, a dose inicial pode ser aumentada gradualmente em 2,5 mg por semana. Em geral, a dose semanal de 25 mg não deve ser excedida, mesmo que, já doses superiores a 20 mg / semana estejam associadas a um aumento significativo da toxicidade; em particular, ocorre a supressão da atividade da medula óssea. A resposta ao tratamento pode ocorrer após 4 - 8 semanas. Uma vez que o resultado terapêutico desejado seja alcançado, a dose deve ser gradualmente reduzida até a dose de manutenção mínima eficaz.
Dosagem em crianças e adolescentes menores de 16 anos com formas poliartríticas de artrite idiopática juvenil
A dose recomendada é de 10-15 mg / m2 de área de superfície corporal / uma vez por semana. Em casos refratários à terapia, a dose semanal pode ser aumentada até 20 mg / m2 de área de superfície corporal / uma vez por semana. Em caso de aumento da dose, é recomendado aumentar a frequência de monitoramento.
Devido à disponibilidade limitada de dados sobre administração intravenosa em crianças e adolescentes, a administração parenteral deve ser limitada a injeções subcutâneas e intramusculares.
Pacientes com artrite idiopática juvenil devem ser sempre encaminhados a reumatologistas especializados no tratamento de crianças / adolescentes.
A utilização em crianças com menos de 3 anos de idade não é recomendada devido à disponibilidade limitada de dados de segurança e eficácia para esta população de doentes (ver secção 4.4).
Dosagem em pacientes com psoríase vulgar e artrite psoriática
Recomenda-se que uma dose teste de 5 - 10 mg por via parenteral seja administrada uma semana antes da terapia para detectar quaisquer reações adversas idiossincráticas. A dose inicial recomendada de metotrexato é de 7,5 mg uma vez por semana, administrada por via subcutânea, intramuscular ou intravenosa. A dose pode ser aumentada gradualmente, mas, em geral, nunca deve exceder a dose semanal de 25 mg de metotrexato. Doses acima de 20 mg por semana podem já estar associadas a um aumento significativo na toxicidade, em particular com a supressão da atividade da medula óssea. A resposta ao tratamento pode ocorrer após 2 - 6 semanas. Assim que o resultado terapêutico desejado for alcançado, a dose deve ser gradualmente reduzido para a dose de manutenção eficaz mais baixa.
A dose deve ser aumentada conforme necessário, mas, em geral, não deve exceder a dose máxima semanal recomendada de 25 mg. Apenas em casos excepcionais, uma dose maior pode ser clinicamente justificada, mas não deve exceder a dose máxima semanal de 30 mg de metotrexato, pois a toxicidade é significativamente aumentada.
Dosagem em pacientes com doença de Crohn:
• Terapia de indução:
25 mg / semana administrados por via subcutânea, intravenosa ou intramuscular.
A resposta ao tratamento pode ser esperada após aproximadamente 8 a 12 semanas.
• Terapia de manutenção:
15 mg / semana administrados por via subcutânea, intravenosa ou intramuscular.
Não existe experiência suficiente na população pediátrica para recomendar Reumaflex 50 mg / ml no tratamento da doença de Crohn nesta população.
Pacientes com insuficiência renal
Reumaflex deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal. A dose deve ser ajustada da seguinte forma:
Pacientes com insuficiência hepática
O metotrexato deve ser administrado com grande cautela, particularmente em pacientes que sofrem de doença hepática grave, atual ou prévia, especialmente se devido ao álcool. O metotrexato é contra-indicado nos casos em que a bilirrubina é superior a 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Para uma lista completa de contra-indicações, ver secção 4.3.
Uso em pacientes idosos
Em doentes idosos, a dose pode ser diminuída devido à redução da função hepática e renal e redução das reservas de folato associadas à idade.
Uso em pacientes com um "terceiro espaço" de distribuição (derrames pleurais, ascite)
Em doentes com um “terceiro espaço” de distribuição, a semi-vida do metotrexato pode aumentar até 4 vezes, pelo que pode ser necessária uma redução da dose ou, em alguns casos, a interrupção da administração do metotrexato (ver secções 5.2 e 4.4).
Duração e método de administração
O medicamento é apenas para uso único.
Reumaflex solução injetável pode ser administrado por via intramuscular, intravenosa ou subcutânea (em crianças e adolescentes, apenas por via subcutânea ou intramuscular).
A duração total do tratamento é decidida pelo médico.
Observação:
A mudança do tratamento oral para a administração parenteral pode exigir uma redução da dose devido à variabilidade da biodisponibilidade do metotrexato após a administração oral.
A suplementação de ácido fólico pode ser considerada de acordo com as diretrizes atuais.
04.3 Contra-indicações
Reumaflex é contra-indicado em caso de
- hipersensibilidade ao metotrexato ou a qualquer um dos excipientes, listados na seção 6.1,
- Insuficiência hepática grave (ver seção 4.2),
- abuso de álcool,
- compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 20 ml / min, ver seções 4.2 e 4.4),
- discrasias sanguíneas pré-existentes, como hipoplasia da medula óssea, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significativa,
- infecções graves, agudas ou crônicas, como tuberculose, HIV ou outras síndromes de imunodeficiência,
- úlceras na boca e história de úlcera gastrointestinal ativa,
- gravidez, lactação (ver seção 4.6),
- vacinação concomitante com vacinas vivas.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Os pacientes devem ser claramente informados de que a terapia deve ser realizada uma vez por semana e não todos os dias.
Pacientes em terapia devem ser submetidos a controles apropriados para identificar e avaliar prontamente o aparecimento de possíveis efeitos tóxicos ou reações adversas. O metotrexato deve, portanto, ser administrado apenas por ou sob a supervisão de médicos que tenham conhecimento e experiência no uso de terapia antimetabólito. Devido a possíveis reações tóxicas graves, mesmo fatais, o paciente deve ser adequadamente informado pelo médico sobre os possíveis riscos e sobre as medidas de segurança a serem tomadas.
A utilização em crianças com menos de 3 anos de idade não é recomendada devido à disponibilidade limitada de dados de segurança e eficácia para esta população de doentes (ver secção 4.2).
Exames recomendados e medidas de segurança
Antes de iniciar ou reinstituir a terapia com metotrexato após a descontinuação:
Contagens sanguíneas completas e diferenciais, contagens de plaquetas, enzimas hepáticas, bilirrubina, albumina sérica, radiografia de tórax e testes de função renal. Se clinicamente indicado, exclui tuberculose e hepatite.
Durante a terapia (pelo menos uma vez por mês durante os primeiros seis meses e a cada três meses depois):
Aumente a frequência de monitoramento se a dose for aumentada.
1. Exame da boca e garganta para verificar se há alterações na mucosa.
2. Contagens sanguíneas e contagens de plaquetas completas e diferenciais. A supressão da hematopoiese causada pelo metotrexato pode ocorrer repentinamente e com dosagens aparentemente seguras. Uma redução drástica na contagem de leucócitos ou plaquetas leva à descontinuação imediata do medicamento e ao início da terapia de suporte adequada. Os pacientes devem ser incentivados a relatar todos os sinais. e sintomas que sugerem uma infecção. As contagens de sangue e plaquetas devem ser monitoradas de perto em pacientes tomando concomitantemente outros medicamentos mielotóxicos (por exemplo, leflunomida).
3. Testes de função hepática: atenção especial deve ser dada à ocorrência de toxicidade hepática. O tratamento não deve ser administrado ou deve ser interrompido se testes de função hepática anormais ou biópsia hepática forem encontrados ou se desenvolverem durante a terapia. Essas anormalidades devem voltar ao normal em duas semanas, após o que o tratamento pode ser retomado a critério do médico. Não há evidências que apóiem o uso de biópsia hepática para monitorar a toxicidade hepática em indicações reumatológicas.
Para pacientes com psoríase, a necessidade de biópsia do fígado antes e durante a terapia é controversa. Mais pesquisas são necessárias para estabelecer se os testes químicos em série do fígado ou do propeptídeo de colágeno tipo III são capazes de relatar rápida e eficazmente hepatotoxicidade. A avaliação deve ser feita caso a caso e deve diferenciar entre pacientes sem fatores de risco e pacientes com risco fatores como abuso de álcool anterior, elevação persistente das enzimas hepáticas, história de doença hepática, história familiar de doença hepática hereditária, diabetes mellitus, obesidade, história de exposição significativa a drogas ou produtos químicos hepatotóxicos, tratamento prolongado com metotrexato ou doses cumulativas de 1,5 g ou mais.
Controle das enzimas hepáticas no soro: aumentos temporários nas transaminases de até duas ou três vezes o limite superior do normal foram relatados por pacientes com uma frequência de 13 - 20%. No caso de um aumento constante das enzimas hepáticas, deve ser considerada uma redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Devido ao efeito potencialmente tóxico no fígado, nenhum outro medicamento hepatotóxico deve ser tomado durante o tratamento com metotrexato.a menos que sejam claramente necessários e o consumo de álcool deve ser evitado ou reduzido significativamente (ver seção 4.5). Deve ser realizada uma monitorização cuidadosa das enzimas hepáticas em doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos hepatotóxicos (por exemplo, leflunomida). O mesmo se aplica à administração concomitante de medicamentos hematotóxicos (por exemplo, leflunomida).
4. A função renal deve ser monitorizada por testes de função renal e análise da urina (ver secções 4.2 e 4.3).
Uma vez que o metotrexato é eliminado principalmente por via renal, podem ocorrer aumentos das concentrações séricas no caso de insuficiência renal, o que pode levar a efeitos indesejáveis graves.
Onde a função renal pode ser prejudicada (por exemplo, em idosos), o monitoramento deve ser mais frequente. Deve ser aplicada monitorização frequente, em particular quando são administrados concomitantemente medicamentos capazes de afetar a eliminação do metotrexato e causar lesões renais (por exemplo, anti-inflamatórios não esteroides) ou potencialmente causar hematopoiese prejudicada. A desidratação também pode aumentar a toxicidade do metotrexato.
5. Avaliação do sistema respiratório: vigilância para sintomas de função pulmonar prejudicada e, se necessário, testes de função pulmonar. O envolvimento pulmonar requer diagnóstico rápido e interrupção do metotrexato. Sintomas pulmonares (particularmente tosse seca e não produtiva) ou pneumonia inespecífica que ocorre durante o metotrexato terapia, pode ser indicativo de uma lesão potencialmente perigosa e requer "descontinuação do tratamento e" investigação cuidadosa. Pode surgir pneumonia intersticial aguda ou crônica, frequentemente associada à eosinofilia sanguínea, e algumas mortes foram registradas. Uma vez que infecções pulmonares foram descartadas, a doença pulmonar induzida por metotrexato típica no paciente, embora clinicamente variável, se apresenta com febre, tosse, dispneia, hipoxemia e infiltrados nas radiografias de tórax. O comprometimento pulmonar requer diagnóstico precoce e descontinuação e terapia com metotrexato. Esta deficiência pode surgir independentemente das dosagens utilizadas.
6. Devido ao seu efeito no sistema imunológico, o metotrexato pode prejudicar a resposta aos resultados da vacinação e afetar o resultado dos testes imunológicos. Deve-se ter cuidado especial na presença de infecções crônicas inativas (por exemplo, herpes zoster, tuberculose, hepatite B ou C) devido a eventual ativação.A vacinação com vacinas vivas não deve ser realizada durante a terapia com metotrexato.
Linfomas malignos podem ocorrer em pacientes recebendo metotrexato em baixas doses e, neste caso, a terapia deve ser interrompida. Se o linfoma não mostrar sinais de regressão espontânea, a terapia citotóxica deve ser iniciada.
Em casos raros, a administração concomitante de antagonistas do folato, como sulfametoxazol-trimetoprima, induziu pancitopenia megaloblástica aguda.
Dermatite de radiação e queimaduras solares podem reaparecer durante a terapia com metotrexato (reação de recordação). As lesões psoriáticas podem exacerbar após o uso concomitante de radiação ultravioleta e metotrexato.
A eliminação do metotrexato é reduzida em pacientes com um "terceiro espaço" de distribuição (ascite, derrames pleurais). Esses pacientes requerem monitoramento rigoroso para toxicidade e requerem redução da dose ou, em alguns casos, descontinuação da dosagem de metotrexato. Os derrames pleurais e a ascite devem ser drenados antes de iniciar o tratamento com metotrexato (ver secção 5.2).
Diarreia e estomatite ulcerosa podem ser efeitos tóxicos e requerem a descontinuação da terapia, caso contrário, podem ocorrer enterite hemorrágica e morte por perfuração intestinal.
Preparações vitamínicas ou outros medicamentos que contenham ácido fólico, ácido folínico ou derivados podem reduzir a eficácia do metotrexato.
Para o tratamento da psoríase, o metotrexato deve ser limitado à psoríase grave, recidivante e incapacitante que não responde adequadamente a outras formas de terapia, mas apenas quando o diagnóstico é confirmado por biópsia e / ou consulta dermatológica.
Foram notificados casos de encefalopatia / leucoencefalopatia em doentes com cancro a receber metotrexato e não podem ser excluídos da terapêutica com metotrexato em indicações não oncológicas.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e é essencialmente considerado “isento de sódio”.
A ausência de gravidez deve ser verificada antes de administrar Reumaflex. O metotrexato pode causar embriotoxicidade, aborto e defeitos fetais em mulheres. O metotrexato afeta a espermatogênese e a oogênese durante o período de administração e pode causar diminuição da fertilidade. Estes efeitos parecem ser reversíveis com a descontinuação da terapêutica.Contracepção masculina e feminina eficaz deve ser praticada durante o tratamento e, pelo menos, durante os seis meses a seguir ao final do tratamento. Os doentes com potencial para engravidar e os seus parceiros devem ser devidamente informados sobre os possíveis riscos e efeitos reprodutivos (ver secção 4.6).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Álcool, drogas hepatotóxicas, drogas hematotóxicas
A probabilidade de o metotrexato induzir efeitos hepatotóxicos aumenta com o consumo regular de álcool e a utilização concomitante de outros medicamentos hepatotóxicos (ver secção 4.4) .Os doentes a tomar concomitantemente outros medicamentos hepatotóxicos (p.ex. leflunomida) devem ser cuidadosamente monitorizados. administração concomitante de medicamentos hematotóxicos (p.ex. leflunomida, azatioprina, retinóides, sulfassalazina) .A administração concomitante de metotrexato e leflunomida pode aumentar a incidência de pancitopenia e hepatotoxicidade.
O tratamento combinado com metotrexato e retinóides, como acitretina ou etretinato, aumenta o risco de hepatotoxicidade.
Antibióticos orais
Antibióticos orais, como tetraciclinas, cloranfenicol e antibióticos não absorvíveis de amplo espectro, por inibirem a flora intestinal ou suprimindo o metabolismo bacteriano, podem interferir na circulação entero-hepática do metotrexato.
Antibióticos
Antibióticos como penicilinas, glicopeptídeos, sulfonamidas, ciprofloxacina e cefalotina podem, em casos individuais, reduzir a depuração renal do metotrexato, causando aumentos nas concentrações de metotrexato sérico com conseqüente toxicidade hematológica e gastrointestinal.
Medicamentos com alta ligação às proteínas plasmáticas
O metotrexato circulante se liga às proteínas plasmáticas e pode ser substituído por outros medicamentos de ligação a proteínas, como salicilatos, agentes hipoglicêmicos, diuréticos, sulfonamidas, difenilhidantoína, tetraciclinas, cloranfenicol, ácido p-aminobenzóico e ácidos antiinflamatórios, resultando em toxicidade potencialmente aumentada quando usados simultaneamente .
Probenecida, ácidos orgânicos fracos, pirazóis e agentes antiinflamatórios não esteróides
A probenecida, ácidos orgânicos fracos, como os diuréticos de alça e derivados da pirazolona (fenilbutazona), podem reduzir a eliminação do metotrexato com possíveis concentrações séricas mais elevadas e potencial para aumento da toxicidade hematológica. A toxicidade também pode aumentar quando metotrexato em baixas doses e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides ou salicilatos são combinados.
Medicamentos com reações adversas na medula óssea
No caso de tratamento com medicamentos que podem ser responsáveis por reações adversas na medula óssea (por exemplo, sulfonamidas, sulfametoxazol-trimetoprima, cloranfenicol, pirimetamina), deve-se prestar atenção à possibilidade de comprometimento grave da hematopoiese.
Medicamentos que causam deficiência de folato
A administração concomitante de medicamentos que causam deficiência de folato (por exemplo, sulfonamidas, sulfametoxazol-trimetoprima) pode resultar no aumento da toxicidade do metotrexato. Portanto, recomenda-se atenção especial às deficiências de ácido fólico pré-existentes.
Produtos que contêm ácido fólico ou folínico
Preparações vitamínicas ou outros produtos que contenham ácido fólico, ácido folínico ou seus derivados podem reduzir a eficácia do metotrexato.
Outros medicamentos anti-reumáticos
Em geral, não é esperado um aumento dos efeitos tóxicos do metotrexato quando Reumaflex é administrado concomitantemente com outros medicamentos anti-reumáticos (por exemplo, sais de ouro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfassalazina, azatioprina, ciclosporina).
Sulfassalazina
Apenas em raros casos individuais observados em ensaios clínicos, a inibição da síntese do ácido fólico induzida pela sulfassalazina administrada concomitantemente com metotrexato resultou num aumento da eficácia do metotrexato e consequentemente num maior número de efeitos indesejáveis.
Mercaptopurina
O metotrexato aumenta os níveis plasmáticos de mercaptopurina. A combinação de metotrexato e mercaptopurina pode, portanto, exigir ajuste da dose.
Inibidores da bomba de protões
A administração concomitante de inibidores da bomba de prótons, como omeprazol ou pantoprazol, pode levar a interações. A administração concomitante de metotrexato e omeprazol resultou em eliminação renal retardada de metotrexato. A combinação com pantoprazol resultou em um caso de inibição da eliminação renal do metabólito 7-hidroximetotrexato com mialgia e tremor.
Teofilina
O metotrexato pode reduzir a depuração da teofilina; os níveis de teofilina devem ser monitorados quando usados concomitantemente com metotrexato.
Bebidas contendo cafeína ou teofilina
O consumo excessivo de bebidas com cafeína ou teofilina (café, refrigerantes com cafeína, chá preto) deve ser evitado durante a terapia com metotrexato.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Reumaflex está contra-indicado na gravidez (ver secção 4.3). Em estudos com animais, o metotrexato demonstrou efeitos tóxicos na reprodução (ver secção 5.3). O metotrexato demonstrou ser teratogênico em humanos; Foram relatados casos de morte fetal e / ou anomalias congênitas. A exposição de um número limitado de mulheres grávidas mostrou um aumento da incidência (1:14) de malformações (cranianas, cardiovasculares e de membros). Com o metotrexato interrompido antes da concepção, gravidezes normais foram registradas. As mulheres não devem engravidar durante a terapia com metotrexato. Se a gravidez ocorrer durante a terapia, o médico deve ser consultado sobre o risco de reações adversas ao bebê associadas à terapia com metotrexato. Consequentemente, os doentes em idade sexualmente madura (homens e mulheres) devem praticar contracepção eficaz durante o tratamento com Reumaflex prolongado até pelo menos seis meses após o final da terapêutica (ver secção 4.4).
Antes de iniciar a terapia em mulheres com potencial para engravidar, uma gravidez existente deve ser excluída com segurança por meio de um teste de gravidez.
Hora da alimentação
o metotrexato é excretado no leite materno em concentrações que representam risco para o recém-nascido e, consequentemente, a amamentação deve ser interrompida antes e durante a administração
Fertilidade
Uma vez que o metotrexato pode ser genotóxico, todas as mulheres que desejam engravidar são aconselhadas a consultar um centro de aconselhamento genético, se possível, antes de iniciar a terapia, e que os homens questionem sobre as possibilidades de armazenamento de esperma antes de iniciar a terapia.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sintomas do sistema nervoso central, como cansaço e tonturas, podem ocorrer durante o tratamento; Reumaflex tem “influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas”.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis mais relevantes são a supressão da hematopoiese e distúrbios gastrointestinais.
Os seguintes títulos são usados para classificar os efeitos indesejáveis por frequência:
Muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100,
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos).
Muito raros: foram relatados casos únicos de regressão do linfoma após a descontinuação do tratamento com metotrexato. Em um estudo recente, não foi possível estabelecer se a terapia com metotrexato aumenta a incidência de linfomas.
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Frequentes: leucopenia, anemia, trombocitopenia.
Incomum: pancitopenia.
Muito raros: agranulocitose, depressão grave da medula óssea.
Doenças do metabolismo e nutrição
Pouco frequentes: diabetes mellitus descompensada.
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: dor de cabeça, fadiga, sonolência.
Pouco frequentes: tonturas, confusão, depressão.
Muito raros: deficiência visual, dor, fraqueza muscular ou parestesia nos membros, alterações do paladar (gosto metálico), convulsões, meningismo, paralisia.
Desconhecido: leucoencefalopatia
Desordens oculares
Raro: distúrbios visuais.
Muito raro: retinopatia.
Patologias cardíacas
Raros: pericardite, derrame pericárdico, tamponamento pericárdico.
Patologias vasculares
Raros: hipotensão, eventos tromboembólicos.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Frequentes: pneumonia, alveolite / pneumonia intersticial frequentemente associada a eosinofilia. Os sintomas que indicam uma lesão pulmonar potencialmente grave (pneumonia intersticial) são: tosse seca e não produtiva, falta de ar e febre.
Raros: fibrose pulmonar, pneumonia de Pneumocystis carinii, falta de ar e asma brônquica, derrame pleural.
Problemas gastrointestinais
Muito comuns: estomatite, dispepsia, náuseas, perda de apetite.
Frequentes: úlceras orais, diarreia.
Pouco frequentes: faringite, enterite, vômito.
Raros: úlceras gastrointestinais.
Muito raros: hematêmese, hemorragia, megacólon tóxico.
Afecções hepatobiliares (ver secção 4.4)
Muito comuns: transaminases elevadas.
Pouco frequentes: cirrose, fibrose e doença do fígado gorduroso, albumina sérica diminuída.
Raros: hepatite aguda.
Muito raro: insuficiência hepática.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Frequentes: erupção cutânea, eritema, prurido.
Pouco frequentes: fotossensibilização, queda de cabelo, aumento dos nódulos reumáticos, herpes zoster, vasculite, erupções cutâneas herpetiformes, urticária.
Rarei: aumento da pigmentação, acne, hematomas.
Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), alterações da pigmentação das unhas, paroníquia aguda, furunculose, telangiectasia.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Pouco frequentes: artralgia, mialgia, osteoporose.
Doenças renais e urinárias
Pouco frequentes: inflamação e úlcera da bexiga urinária, insuficiência renal, perturbações da micção.
Raros: insuficiência renal, oligúria, anúria, distúrbios eletrolíticos.
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Pouco frequentes: inflamação e úlcera da vagina.
Muito raros: perda da libido, impotência, ginecomastia, oligospermia, distúrbios menstruais, corrimento vaginal.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Raros: reações alérgicas, choque anafilático, vasculite alérgica, febre, conjuntivite, infecção, sepse, cicatrização retardada, hipogamaglobulinemia.
Muito raros: lesão local (formação de abcesso estéril, lipodistrofia) no local da injeção após administração intramuscular ou subcutânea.
A ocorrência e gravidade dos efeitos indesejáveis dependem da dosagem e frequência da administração. No entanto, como efeitos colaterais graves podem ocorrer mesmo em doses baixas, é imperativo que os pacientes sejam monitorados por seu médico em intervalos curtos e regulares.
Quando o metotrexato é administrado por via intramuscular, os efeitos colaterais locais (sensação de queimação) ou lesões (formação de abscesso estéril, destruição do tecido adiposo) no local da injeção são manifestações comuns. A administração subcutânea de metotrexato é bem tolerada localmente. Apenas reações cutâneas leves locais regrediram durante o curso da terapia foram observadas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. - site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
a) Sintomas de overdose
A toxicidade do metotrexato afeta principalmente o sistema hematopoiético.
b) Medidas de intervenção em caso de sobredosagem
O folinato de cálcio é o antídoto específico para neutralizar os indesejáveis efeitos tóxicos do metotrexato.
Em casos de sobredosagem acidental, uma dose de folinato de cálcio igual ou superior à dose tóxica de metotrexato deve ser administrada por via intravenosa ou intramuscular dentro de uma hora, seguida por doses adicionais até que os níveis de metotrexato sérico abaixo de 10-7 mol sejam obtidos. / L.
Em casos de sobredosagem massiva, hidratação e alcalinização urinária podem ser necessárias para prevenir a precipitação de metotrexato e / ou seus metabólitos nos túbulos renais. Nem a hemodiálise nem a diálise peritoneal mostraram uma melhoria na eliminação do metotrexato. "Eliminação efetiva de metotrexato com" hemodiálise aguda intermitente usando um dialisador de alto fluxo foi relatada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: análogos do ácido fólico.
Código ATC: L01BA01.
Medicamento antirreumático para o tratamento de doenças reumáticas inflamatórias crônicas e formas poliartríticas da artrite idiopática juvenil. Agente imunomodulador e antiinflamatório para o tratamento da doença de Crohn.
Mecanismo de ação
O metotrexato é um antagonista do ácido fólico pertencente à classe dos agentes citotóxicos conhecidos como antimetabólitos, que atua por inibição competitiva da enzima diidrofolato redutase e, portanto, inibe a síntese de DNA. No entanto, ainda não foi esclarecido se a eficácia do metotrexato no tratamento da psoríase, artrite psoriática, poliartrite crônica e doença de Crohn se deve a um efeito antiinflamatório ou imunossupressor e em que medida um aumento na concentração de adenosina extracelular induzida pelo metotrexato nos locais de inflamação contribuem para a obtenção desses efeitos.
Diretrizes clínicas internacionais indicam o uso de metotrexato como tratamento de segunda linha para pacientes com doença de Crohn que são intolerantes ou não responderam ao tratamento de primeira linha com agentes imunomoduladores, como azatioprina (AZA) ou 6-mercaptopurina (6- MP).
Os eventos adversos observados em estudos realizados com metotrexato para a doença de Crohn em doses cumulativas não mostraram um perfil de segurança do metotrexato diferente daquele já conhecido. Portanto, precauções semelhantes devem ser tomadas com o uso de metotrexato para o tratamento da doença de Crohn, assim como para outras indicações de metotrexato em doenças reumáticas e não reumáticas (ver seções 4.4 e 4.6).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Distribuição
Administrado por via oral, o metotrexato é absorvido pelo trato gastrointestinal. Em caso de administração de baixas doses (dosagens entre 7,5 mg / m2 e 80 mg / m2 de área de superfície corporal), a biodisponibilidade média é de cerca de 70%, mas inúmeras variações inter e intra-individuais são possíveis (25 - 100%) . As concentrações séricas máximas são atingidas após 1 - 2 horas.
Biotransformação
A biodisponibilidade do metotrexato administrado por via subcutânea, intravenosa e intramuscular é semelhante e próxima de 100%.
Eliminação
Cerca de 50% do metotrexato está ligado às proteínas do soro do leite. Depois de distribuídas em vários tecidos do corpo, altas concentrações na forma de poliglutamatos são encontradas principalmente no fígado, rins e baço em particular, onde podem permanecer por semanas ou meses. Quando administrado em doses baixas, apenas pequenas quantidades de metotrexato passam para o LCR. A meia-vida do produto é em média 6 - 7 horas, mas com considerável variabilidade (3 - 17 horas). A meia-vida pode aumentar até 4 vezes em pacientes com um "terceiro espaço" de distribuição (derrame pleural, ascites).
Aproximadamente 10% da dose de metotrexato administrada é metabolizada pelo fígado. O principal metabólito é o 7-hidroximetotrexato.
A excreção ocorre principalmente via rim como metotrexato inalterado, via filtração glomerular e secreção ativa no túbulo proximal.
Cerca de 5 a 20% do metotrexato e 1 a 5% do 7-hidroximetotrexato são eliminados por via biliar.A circulação enteropática é intensa.
A eliminação é consideravelmente retardada no caso de insuficiência renal, enquanto não é conhecida no caso de insuficiência hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos em animais mostram que o metotrexato prejudica a fertilidade, é embriotóxico, fetotóxico e teratogênico. Metotrexato é mutagênico na Vivo E em vitro. Uma vez que não foram realizados estudos formais de carcinogenicidade e os estudos de toxicidade crónica em roedores não são adequados, o metotrexato é considerado não classificável no que diz respeito à sua carcinogenicidade em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cloreto de Sódio
Hidróxido de sódio para regulação do pH
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não conservar acima de 25 ° C. Conserve as seringas pré-cheias na embalagem exterior para protegê-las da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Natureza do recipiente:
Seringas pré-cheias de vidro incolor (tipo I) de 1 ml de capacidade com agulha de injeção fixa. Rolhas de borracha clorobutílica (tipo I) e hastes de poliestireno inseridas na rolha para formar o êmbolo da seringa
ou
Seringas pré-cheias de vidro incolor (tipo I) de 1 ml de capacidade com agulha de injeção separada. Rolhas de borracha clorobutílica (tipo I) e hastes de poliestireno inseridas sobre a rolha para formar o êmbolo da seringa.
Embalagem:
Seringas pré-cheias contendo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, de solução, disponíveis em embalagens de 1, 4, 6, 12 e 24 seringas pré-cheias com agulha subcutânea fixa e compressas embebidas em álcool.
E
Seringas pré-cheias contendo 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml de solução, disponíveis em embalagens de 1, 4, 6, 12 e 24 seringas pré-cheias com agulha subcutânea separada e compressas com álcool.
Para uso intramuscular e intravenoso, deve ser usada uma agulha adequada para estas vias de administração: a agulha incluída na embalagem só é adequada para uso subcutâneo.
Todos os pacotes estão disponíveis com marcas de graduação.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O manuseio e o descarte devem ser feitos da mesma forma que para outras preparações citotóxicas, de acordo com os regulamentos locais. Profissionais de saúde grávidas devem evitar manusear e / ou administrar Reumaflex.
O metotrexato não deve entrar em contacto com a pele ou membranas mucosas. Em caso de contaminação, a área afetada deve ser enxaguada imediatamente com água em abundância.
Apenas para uso único.
Medicamentos não utilizados ou resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Instruções para uso subcutâneo
Os locais de injeção mais adequados são:
• parte superior da coxa,
• abdome, excluindo a área periumbilical.
1. Limpe a área ao redor do local de injeção escolhido (por exemplo, com o uso de algodão embebido em álcool).
2. Remova a tampa de plástico protetora, mantendo-a reta.
3. Dobre a pele beliscando suavemente a área do local da injeção.
4. A dobra deve ser mantida durante a injeção.
5. Insira a agulha totalmente na pele em um ângulo de 90 graus.
6. Empurre lentamente o êmbolo e injete o líquido sob a pele. Retire a seringa da pele, mantendo uma "inclinação" de 90 graus da agulha.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
039153010 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,15 ml com agulha subcutânea fixa;
039153022 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea fixa;
039153034 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea fixa;
039153046 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea fixa;
039153059 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea fixa;
039153061 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,15 ml com agulha subcutânea separada;
039153073 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea separada;
039153085 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea separada;
039153097 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea separada;
039153109 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,15 ml com agulha subcutânea separada;
039153111 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,20 ml com agulha subcutânea fixa;
039153123 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea fixa;
039153135 - "50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias" 6 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea fixa;
039153147 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea fixa;
039153150 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea fixa;
039153162 - "50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias" 1 seringa pré-cheia de 0,20 ml com agulha subcutânea separada;
039153174 - "50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias" 4 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea separada;
039153186 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea separada;
039153198 - "50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias" 12 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea separada;
039153200 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,20 ml com agulha subcutânea separada;
039153212 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,30 ml com agulha subcutânea fixa;
039153224 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea fixa;
039153236 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea fixa;
039153248 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea fixa;
039153251 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea fixa;
039153263 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,30 ml com agulha subcutânea separada;
039153275 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea separada;
039153287 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea separada;
039153299 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea separada;
039153301 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,30 ml com agulha subcutânea separada;
039153313 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,40 ml com agulha subcutânea fixa;
039153325 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea fixa;
039153337 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea fixa;
039153349 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea fixa;
039153352 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea fixa;
039153364 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,40 ml com agulha subcutânea separada;
039153376 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea separada;
039153388 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea separada;
039153390 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea separada;
039153402 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,40 ml com agulha subcutânea separada;
039153414 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,50 ml com agulha subcutânea fixa;
039153426 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea fixa;
039153438 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea fixa;
039153440 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea fixa;
039153453 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea fixa;
039153465 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 1 seringa pré-cheia de 0,50 ml com agulha subcutânea separada;
039153477 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 4 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea separada;
039153489 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 6 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea separada;
039153491 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 12 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea separada;
039153503 - “50 mg / ml solução injetável, seringas pré-cheias” 24 seringas pré-cheias de 0,50 ml com agulha subcutânea separada.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 29.12.2009
Data da última renovação: 29/12/2014
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
16 de fevereiro de 2015
