Ingredientes ativos: Rivastigmina
Cápsulas de Exelon 1,5 mg
Cápsulas de Exelon 3,0 mg
Exelon 4,5 mg cápsulas
Cápsulas de Exelon 6,0 mg
As bulas do Exelon estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - Exelon 1,5 mg cápsulas, Exelon 3,0 mg cápsulas, Exelon 4,5 mg cápsulas, Exelon 6,0 mg cápsulas
- Solução oral de Exelon 2 mg / ml
- Exelon 4,6 mg / 24 h adesivo transdérmico Exelon 9,5 mg / 24 h adesivo transdérmico Exelon 13,3 mg / 24 h adesivo transdérmico
Por que o Exelon é usado? Para que serve?
O Exelon contém a substância ativa rivastigmina.
A rivastigmina pertence a uma classe de substâncias denominadas inibidores da colinesterase. Em pacientes com demência de Alzheimer ou demência associada à doença de Parkinson, certas células do cérebro morrem, resultando em baixos níveis de acetilcolina (uma substância que permite que as células nervosas se comuniquem umas com as outras). A rivastigmina atua bloqueando as enzimas que degradam a acetilcolina: acetilcolinesterase e butirilcolinesterase. Ao bloquear essas enzimas, o Exelon aumenta os níveis de acetilcolina no cérebro, melhorando os sintomas da doença de Alzheimer ou a demência associada à doença de Parkinson.
O Exelon é utilizado no tratamento de doentes adultos com demência de Alzheimer ligeira a moderada, uma doença progressiva do sistema nervoso central que afeta gradualmente a memória, a aprendizagem e o comportamento. As cápsulas e a solução oral também são utilizadas no tratamento da demência em pacientes adultos com doença de Parkinson.
Contra-indicações Quando Exelon não deve ser usado
Não tome Exelon
- se tem alergia à rivastigmina (a substância ativa do Exelon) ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).
- se teve uma reação na pele ao usar o adesivo que se estendeu além da área onde o adesivo foi aplicado, se teve uma reação local mais intensa (como bolhas, aumento da inflamação da pele, inchaço) que não melhorou nos próximos 48 horas ao remover o patch.
Se isto se aplica a si, informe o seu médico e não tome Exelon.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Exelon
Fale com o seu médico antes de tomar Exelon:
- se tem ou alguma vez teve um batimento cardíaco irregular.
- se tem ou já teve uma úlcera estomacal ativa.
- se tem ou já teve dificuldade em urinar.
- se você tem ou já teve convulsões.
- se tem ou já teve asma ou problemas respiratórios graves.
- se tem ou já teve alterações na função renal.
- se tem ou alguma vez teve alterações da função hepática.
- se você sofre de tremores.
- se pesar pouco.
- se tiver queixas gastrointestinais, como enjoos, vómitos e diarreia. Se o vômito e a diarréia persistirem, você pode ficar desidratado (perda excessiva de líquidos).
Se você reconhecer uma dessas situações, o seu médico poderá vê-lo com mais frequência durante a terapia com este medicamento.
Se não tomou Exelon durante vários dias, consulte o seu médico antes de retomar o tratamento.
Uso em crianças e adolescentes
Não há indicação de um uso específico de Exelon na população pediátrica no tratamento da doença de Alzheimer.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Exelon
Outros medicamentos e Exelon
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. O Exelon não deve ser administrado com outros medicamentos que tenham efeitos semelhantes.
Exelon pode interferir com medicamentos anticolinérgicos (medicamentos usados para o alívio de cólicas ou espasmos estomacais, para tratar a doença de Parkinson ou para prevenir o enjoo em viagem).
Se vai ser submetido a uma cirurgia e está a ser tratado com Exelon, informe o seu médico antes de ser submetido à anestesia, uma vez que o Exelon pode aumentar os efeitos de alguns relaxantes musculares durante a anestesia.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se estiver grávida, os benefícios da utilização de Exelon devem ser comparados com os possíveis efeitos no feto.Exelon não deve ser utilizado na gravidez a menos que seja estritamente necessário.
Não deve amamentar durante o tratamento com Exelon.
Condução e utilização de máquinas
O seu médico dir-lhe-á se a sua doença lhe permite conduzir e utilizar máquinas com um certo grau de segurança. Exelon pode causar tonturas e sonolência, especialmente no início do tratamento ou quando a dose for aumentada.Se sentir tonturas ou sonolência, não conduza, opere máquinas ou faça qualquer outra actividade que requeira vigilância.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Exelon: Posologia
Tome sempre este medicamento exatamente como indicado neste folheto e nas instruções do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Como iniciar o tratamento
O seu médico irá dizer-lhe qual a dose de Exelon a tomar.
- O tratamento geralmente começa com uma dose baixa.
- O seu médico aumentará lentamente a dose com base na sua resposta ao tratamento.
- A dose mais alta que pode ser tomada é 6,0 mg duas vezes ao dia.
O seu médico irá verificar regularmente se o medicamento está a funcionar.
O seu médico também monitorará o seu peso enquanto estiver a tomar este medicamento.
Se não tomou Exelon durante vários dias, consulte o seu médico antes de retomar o tratamento.
Tomando o remédio
- Diga à pessoa que cuida de você que você está sendo tratado com Exelon.
- Para se beneficiar do tratamento, tome o seu medicamento todos os dias.
- Tome Exelon duas vezes ao dia, de manhã e à noite, com alimentos.
- Tome as cápsulas inteiras com uma bebida.
- Não abra ou quebre as cápsulas.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Exelon em demasia
Se você tomar mais Exelon do que deveria
Se acidentalmente tomar mais Exelon do que deveria, informe o seu médico. Ele pode precisar de atenção médica. Algumas pessoas que tomaram Exelon em demasia por engano tiveram náuseas, vómitos, diarreia, tensão arterial elevada e alucinações. Também podem ocorrer batimentos cardíacos lentos e desmaios.
Se você se esqueceu de tomar Exelon
Se verificar que se esqueceu de tomar a sua dose de Exelon, espere e tome a próxima dose à hora habitual.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Exelon
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais podem ser mais frequentes quando você começa a tomar o medicamento ou quando a dose é aumentada. Geralmente, os efeitos colaterais desaparecem lentamente à medida que o corpo se acostuma com o medicamento.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Sentindo zonzo
- Perda de apetite
- Estômago virado, como sensação de enjôo, vômito, diarreia
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Ansiedade
- Suando
- Dor de cabeça
- Dor de estômago
- Perda de peso
- Dor de estômago
- Sentindo-se agitado
- Sensação de cansaço ou fraqueza
- Sensação geral de indisposição
- Tremores ou sensação de confusão
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Depressão
- Distúrbios do sono
- Desmaios ou quedas acidentais
- Mudanças no funcionamento do fígado
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Dor no peito
- Erupção cutânea, coceira
- Convulsões
- Úlcera estomacal ou intestinal
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Pressão alta
- Infecção do trato urinário
- Ver coisas que não existem (alucinações)
- Perturbações do ritmo cardíaco, como frequência cardíaca rápida ou lenta
- Sangramento intestinal - manifesta-se pela presença de sangue nas fezes ou vômito
- Inflamação do pâncreas - manifestada por forte dor na parte superior do estômago, muitas vezes acompanhada por uma sensação de náusea ou vômito
- Os sinais da doença de Parkinson pioram ou se desenvolvem sintomas semelhantes - como rigidez muscular, dificuldade de movimentação
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Vômito intenso que pode levar à ruptura do trato que conecta a boca ao estômago (esôfago)
- Desidratação (perda excessiva de fluidos)
- Problemas hepáticos (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos, escurecimento anormal da urina ou náuseas inexplicáveis, vômitos, cansaço e perda de apetite)
- Agressão, sensação de inquietação
- Arritmia cardíaca
Pacientes com demência e doença de Parkinson
Esses pacientes apresentam alguns efeitos indesejáveis com mais freqüência. Eles também experimentam alguns efeitos colaterais adicionais:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- Tremores
- Desmaio
- Quedas acidentais
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Ansiedade
- Sentindo-se inquieto
- Batimento cardíaco lento e rápido
- Distúrbios do sono
- Salivação excessiva e desidratação
- Diminuição incomum de movimentos ou movimentos que você não pode controlar
- Os sinais da doença de Parkinson pioram ou se desenvolvem sintomas semelhantes - como rigidez muscular, dificuldade de movimentação e fraqueza muscular
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Batimento cardíaco irregular e controle de movimento deficiente
Outros efeitos colaterais observados com os adesivos transdérmicos de Exelon e que podem ocorrer com as cápsulas:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Febre
- Confusão séria
- Perda de apetite
- Incontinência urinária (incapacidade de reter a urina corretamente)
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Hiperatividade (alto nível de atividade, inquietação)
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Reações alérgicas no local de aplicação do adesivo, como bolhas ou inflamação da pele
Se algum destes sintomas ocorrer, entre em contato com o seu médico, pois você pode precisar de atenção médica.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Não armazene acima de 30 ° C.
- Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Exelon contém
- A substância ativa é o hidrogenotartarato de rivastigmina.
- Os outros componentes são hipromelose, estearato de magnésio, celulose microcristalina, sílica precipitada, gelatina, óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), dióxido de titânio (E171) e goma laca.
Cada cápsula de Exelon 1,5 mg contém 1,5 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 3,0 mg contém 3,0 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 4,5 mg contém 4,5 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 6,0 mg contém 6,0 mg de rivastigmina.
Qual a aparência de Exelon e conteúdo da embalagem
- As cápsulas de Exelon 1,5 mg, que contêm um pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo, têm uma tampa amarela e um corpo amarelo, com a impressão vermelha "EXELON 1,5 mg" no corpo.
- As cápsulas de Exelon 3,0 mg, que contêm um pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo, têm uma tampa e corpo cor de laranja, com a impressão vermelha de “EXELON 3 mg” no corpo.
- As cápsulas de Exelon 4,5 mg, que contêm um pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo, têm a cabeça e o corpo vermelhos, com "EXELON 4,5 mg" impresso a branco no corpo.
- As cápsulas de Exelon 6,0 mg, que contêm um pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo, têm uma tampa vermelha e um corpo laranja, com a impressão vermelha de "EXELON 6 mg" no corpo.
As cápsulas de Exelon são acondicionadas em embalagens de blister disponíveis em três embalagens diferentes (28, 56 ou 112 cápsulas) e em frascos de plástico de 250 cápsulas, mas nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EXELON 3.0 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 3,0 mg de rivastigmina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras.
Pó esbranquiçado a amarelo pálido em uma cápsula com corpo laranja e cabeça laranja, com a impressão vermelha "EXELON 3 mg" no corpo.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento sintomático da demência do tipo Alzheimer leve a moderadamente grave.
Tratamento sintomático da demência leve a moderadamente grave em pacientes com doença de Parkinson idiopática.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer ou da demência associada à doença de Parkinson. O diagnóstico deve ser feito de acordo com as diretrizes atuais. A terapia com rivastigmina só deve ser iniciada se um “cuidador” (aquele que geralmente cuida do paciente) estiver disponível para monitorar regularmente a ingestão do medicamento pelo paciente.
A rivastigmina é administrada duas vezes ao dia, ao pequeno-almoço e ao jantar. As cápsulas devem ser engolidas inteiras.
Dose inicial
1,5 mg duas vezes ao dia.
Titulação da dosagem:
A dose inicial é de 1,5 mg duas vezes ao dia. Se esta dose for bem tolerada por pelo menos duas semanas de tratamento, pode ser aumentada para 3 mg duas vezes ao dia. Os aumentos subsequentes para 4,5 e 6 mg duas vezes ao dia devem sempre ser baseados na boa tolerabilidade, por pelo menos duas semanas, da dose a ser administrada.
Se ocorrerem reações adversas (por exemplo, náuseas, vômitos, dor abdominal, perda de apetite), perda de peso ou agravamento dos sintomas extrapiramidais (por exemplo, tremor) durante o tratamento em pacientes com demência associada à doença de Parkinson, estes podem responder à descontinuação de uma ou mais doses do medicamento Se as reações adversas persistirem, a dose diária deve ser temporariamente reduzida para a dose anterior bem tolerada ou o tratamento pode ser interrompido.
Dose de manutenção:
A dose eficaz é de 3 a 6 mg duas vezes ao dia; para atingir o benefício terapêutico máximo, os pacientes devem ser mantidos na dosagem mais alta bem tolerada. A dose máxima recomendada é de 6 mg duas vezes ao dia.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto houver benefício terapêutico. Portanto, o benefício clínico da rivastigmina deve ser reavaliado regularmente, particularmente em pacientes tratados com doses inferiores a 3 mg duas vezes ao dia. Se após 3 meses de tratamento. Tratamento com piora da dose de manutenção de os sintomas de demência não são influenciados positivamente, o tratamento deve ser interrompido.Mesmo que nenhum efeito terapêutico seja encontrado, a interrupção do tratamento deve ser considerada. A resposta individual à rivastigmina é imprevisível. No entanto, um maior efeito terapêutico foi observado em pacientes com demência moderada com doença de Parkinson. Da mesma forma, foi observado um efeito maior em doentes com doença de Parkinson com alucinações visuais (ver secção 5.1).
O efeito terapêutico não foi estudado em ensaios clínicos controlados com placebo com duração superior a 6 meses.
Reintrodução da terapia:
Se o tratamento for interrompido por vários dias, a terapia deve ser retomada começando com 1,5 mg duas vezes ao dia. A titulação da dosagem deve então ser realizada conforme descrito acima.
Insuficiência renal e hepática:
Devido ao aumento da exposição ao medicamento, em caso de insuficiência renal moderada ou insuficiência hepática ligeira ou moderada, a posologia deve ser titulada cuidadosamente de acordo com a tolerabilidade individual (ver secção 5.2).
Doentes com compromisso hepático grave não foram estudados (ver secção 4.3).
Uso em crianças:
O uso de rivastigmina não é recomendado em crianças.
04.3 Contra-indicações
O uso deste medicamento é contra-indicado em pacientes com:
hipersensibilidade ao ingrediente ativo, a outros derivados de carbamato ou a qualquer um dos excipientes usados na formulação;
insuficiência hepática grave, uma vez que o medicamento não foi estudado nesta população.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A incidência e gravidade das reações adversas geralmente aumentam com doses mais altas.Se o tratamento for interrompido por vários dias, a terapia deve ser retomada com 1,5 mg duas vezes ao dia para reduzir o risco de reações adversas (por exemplo, vomitou).
Titulação da dose: reações adversas (por exemplo, hipertensão e alucinações em pacientes com demência de Alzheimer e agravamento dos sintomas extrapiramidais, particularmente tremor, em pacientes com demência associada à doença de Parkinson) foram observadas imediatamente após o aumento da dose. Pode ser sensível à redução da dose. casos, a administração de Exelon foi interrompida (ver secção 4.8) .Perturbações gastrointestinais, como náuseas e vómitos, podem ocorrer particularmente no início do tratamento e / ou no aumento da dose. Estas reações adversas ocorrem mais frequentemente em mulheres. Pacientes com doença de Alzheimer tendem a perder peso. O uso de inibidores da colinesterase, incluindo rivastigmina, foi associado à perda de peso nesses pacientes. O peso corporal dos pacientes deve ser monitorado durante a terapia.
Caso ocorram vómitos graves em associação com o tratamento com rivastigmina, devem ser feitos ajustes posológicos adequados, conforme recomendado na secção 4.2. Alguns episódios de vómitos graves foram acompanhados por ruptura esofágica (ver secção 4.8). Estes episódios ocorreram em particular após aumentos da dose de rivastigmina ou após a administração de altas doses.
Deve-se ter cuidado ao administrar rivastigmina a pacientes com síndrome do sinusite ou distúrbios de condução (bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular) (ver secção 4.8).
A rivastigmina pode causar aumento das secreções de ácido gástrico. Recomenda-se cuidado especial no tratamento de pacientes com úlcera gástrica ou duodenal ativa ou em pacientes predispostos.
Os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cautela para pacientes com histórico de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
Os colinomiméticos podem causar ou agravar obstruções urinárias e convulsões. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes predispostos a esse tipo de distúrbio. O uso de rivastigmina em pacientes com demência de Alzheimer grave ou demência associada à doença de Parkinson, outros tipos de demência ou outros tipos de comprometimento da memória (por exemplo, declínio cognitivo relacionado à idade) não foi investigado. E, portanto, o uso nessas populações de pacientes é não recomendado.
Como outros colinomiméticos, a rivastigmina pode agravar ou induzir sintomas extrapiramidais. Foi observado agravamento (incluindo bradicinesia, discinesia, marcha anormal) e “aumento da incidência ou gravidade do tremor em doentes com demência associada à doença de Parkinson (ver secção 4.8). Estes acontecimentos podem, em alguns casos, levar à descontinuação do tratamento. Rivastigmina (por exemplo, descontinuação causada por tremor em 1,7% dos pacientes com rivastigmina versus 0% com placebo). A monitorização clínica é recomendada para estas reações adversas.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Por ser um inibidor da colinesterase, a rivastigmina pode potencializar os efeitos dos relaxantes musculares do tipo succinilcolina durante a anestesia. Recomenda-se cautela na escolha dos anestésicos. Se necessário, ajustes de dose ou interrupção temporária do tratamento podem ser considerados.
Devido aos seus efeitos farmacodinâmicos, a rivastigmina não deve ser administrada em combinação com outras substâncias colinomiméticas; pode interferir com a atividade de medicamentos anticolinérgicos .Em estudos em voluntários saudáveis, não foi observada interação farmacocinética entre a rivastigmina e a digoxina, varfarina, diazepam ou fluoxetina. O aumento do tempo de protrombina induzido pelo coltsfoot não é afetado pela administração da rivastigmina. Não foram observados efeitos indesejáveis na condução cardíaca com a administração concomitante de digoxina e rivastigmina. Com base no seu metabolismo, as interações metabólicas com outros medicamentos parecem improváveis, embora a rivastigmina possa inibir o metabolismo de outras substâncias mediado pela butirilcolinesterase.
04.6 Gravidez e lactação
Para a rivastigmina, não existem dados clínicos disponíveis sobre a exposição à gravidez. Não foram observados efeitos na fertilidade ou no desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, exceto em doses nas quais ocorreu toxicidade materna. Em estudos peri-pós-natal em ratos, foi observado um aumento no tempo de gestação. A rivastigmina não deve ser usada durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário.
Em animais, a rivastigmina é excretada no leite. Não se sabe se a rivastigmina é excretada no leite humano e, portanto, as mulheres tratadas com rivastigmina não devem amamentar.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A doença de Alzheimer pode causar uma perda gradual da capacidade de conduzir ou prejudicar a capacidade de utilizar máquinas. A rivastigmina também pode induzir tonturas e sonolência, especialmente no início do tratamento ou em conjunto com o aumento da dose. A rivastigmina tem efeitos ligeiros ou moderados na capacidade para conduzir ou utilizar máquinas, pelo que a capacidade dos doentes com demência tratados com rivastigmina de continuar a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser avaliada rotineiramente pelo médico assistente.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas notificadas com mais frequência são de natureza gastrointestinal e incluem náuseas (38%) e vómitos (23%), especialmente durante a fase de titulação. Em estudos clínicos, as mulheres foram consideradas mais sensíveis do que os homens às reações gastrointestinais e perda de peso. As seguintes reações adversas, listadas na Tabela 1, referem-se a pacientes com demência de Alzheimer tratados com Exelon.
As reações adversas na Tabela 1 são listadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA e classes de frequência. As classes de frequência são definidas usando os seguintes parâmetros convencionais: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100;
tabela 1
As seguintes reações adversas foram observadas com adesivos transdérmicos de Exelon: ansiedade, delírio, pirexia (frequentes).
A Tabela 2 mostra as reações adversas notificadas em doentes com demência associada à doença de Parkinson tratados com Exelon.
mesa 2
A Tabela 3 lista o número e a porcentagem de pacientes que participaram de um estudo clínico específico de 24 semanas realizado em pacientes com demência associada à doença de Parkinson tratados com Exelon, nos quais ocorreram eventos adversos predefinidos, que podem refletir a piora dos sintomas parkinsonianos.
Tabela 3
04.9 Overdose
Sintomas:
A maioria dos incidentes de sobredosagem acidental foram assintomáticos e quase todos os pacientes afetados continuaram o tratamento com rivastigmina. Em casos de sobredosagem sintomática, foram observados os seguintes: náuseas, vómitos, diarreia, hipertensão ou alucinações. Devido ao conhecido efeito vagotônico dos inibidores da colinesterase na freqüência cardíaca, podem ocorrer episódios de bradicardia e / ou síncope. Houve um caso de ingestão de 46 mg; após tratamento conservador, o paciente se recuperou completamente em 24 horas.
Tratamento:
Uma vez que a rivastigmina tem uma semivida plasmática de aproximadamente 1 hora e a duração da inibição da acetilcolinesterase é de aproximadamente 9 horas, em caso de sobredosagem assintomática, recomenda-se que não sejam administradas mais doses de rivastigmina nas 24 horas seguintes. Em casos de sobredosagem acompanhada de náuseas e vómitos graves, deve ser considerado o uso de antieméticos. Em caso de outros sintomas, deve ser administrado tratamento sintomático adequado. Em casos de sobredosagem grave, pode ser utilizada atropina. Recomenda-se a utilização de atropina. uma dose inicial de 0,03 mg / kg de sulfato de atropina por via intravenosa, com ajustes posológicos subsequentes de acordo com a resposta clínica.O uso de escopolamina como antídoto não é recomendado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: anticolinesterases, código ATC: N06DA03.
A rivastigmina é um inibidor da acetil e da butirilcolinesterase do tipo carbamida, que facilita a neurotransmissão colinérgica ao retardar a inativação da acetilcolina liberada por neurônios colinérgicos funcionalmente intactos. A rivastigmina pode, portanto, exercer uma melhora nos déficits cognitivos mediados por colinérgicos na demência associada à doença de Alzheimer e à doença de Parkinson.
A rivastigmina interage com suas enzimas alvo para formar um complexo covalentemente ligado que temporariamente inativa as enzimas. Em voluntários jovens saudáveis, uma dose oral de 3 mg reduz a atividade da acetilcolinesterase (AChE) no líquido cefalorraquidiano em aproximadamente 40% na primeira hora e meia após a administração. A atividade da enzima retorna aos níveis basais aproximadamente 9 horas após atingir o efeito inibitório máximo. Em pacientes com doença de Alzheimer, a inibição da AChE no líquido cefalorraquidiano pela rivastigmina foi dependente da dose. Até 6 mg administrados duas vezes ao dia, que era a dose mais elevada testada. Em 14 doentes com doença de Alzheimer tratados com rivastigmina, a inibição da actividade da butirilcolinesterase no líquido cefalorraquidiano foi semelhante à observada para o cérebro. AChE.
Estudos clínicos em demência de Alzheimer:
A eficácia da rivastigmina foi avaliada usando três ferramentas de avaliação independentes e específicas de domínio, que foram verificadas em intervalos regulares durante períodos de tratamento de 6 meses. Essas ferramentas são o ADAS-Cog (uma avaliação da capacidade cognitiva), o CIBIC-Plus (uma avaliação geral do paciente pelo médico considerando o que também é relatado pelo "cuidador") e o PDS (uma avaliação realizada por o "cuidador" das atividades diárias normais, como higiene pessoal, capacidade de comer, vestir, fazer tarefas domésticas, fazer compras, manter a capacidade de se orientar no ambiente circundante, bem como o envolvimento em atividades relacionadas com a gestão do dinheiro, etc.) . Os pacientes estudados tinham uma pontuação de Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) entre 10 e 24. Os resultados dos pacientes com resposta clinicamente significativa emergiram da análise combinada de dois dos estudos de dose flexível em três estudos multicêntricos principais da duração de 26 semanas, conduzidas em pacientes com demência do tipo Alzheimer leve ou moderadamente grave são mostradas na Tabela 4, abaixo. Nestes estudos, a melhora clinicamente relevante foi definida a priori como uma melhora de pelo menos 4 pontos do ADAS-Cog, uma melhora de o CIBIC-Plus ou uma melhoria de pelo menos 10% do PDS.
Uma definição a posteriori da resposta também é fornecida na mesma tabela. A definição secundária de resposta exigia uma melhoria de 4 pontos ou mais em ADAS-Cog, sem piora de CIBIC-Plus e PDS. A dose média em respondedores no grupo de 6-12 mg, correspondendo a esta definição, foi de 9,3 mg. É importante notar que as escalas utilizadas nesta indicação variam, e a comparação direta de resultados para diferentes agentes terapêuticos não é válida.
Tabela 4
* p
Estudos clínicos em demência associada à doença de Parkinson:
A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada na fase duplo-cega de um estudo multicêntrico controlado por placebo de 24 semanas e em sua extensão aberta de 24 semanas. Pacientes inscritos. Neste estudo, eles tinham um MMSE (Mini Exame do Estado Mental) pontuação entre 10 e 24. A avaliação da eficácia foi realizada por meio da utilização de duas escalas independentes, avaliadas em intervalos regulares durante o período de tratamento de 6 meses, conforme relatado na Tabela 5 a seguir: ADAS-Cog (uma escala de avaliação da capacidade cognitiva) e a avaliação geral do ADCS-CGIC (uma escala de avaliação global do paciente pelo médico).
Tabela 5
1 Com base em ANCOVA com tratamento e país como fatores e avaliação inicial de ADASCog como covariável. Mudança positiva indica melhora.
2 Valores médios apresentados por conveniência, análise de categorias realizada com o teste de van Elteren ITT: Intenção de Tratamento; RDO: Desistências recuperadas; LOCF: Última observação realizada
Embora o efeito do tratamento tenha sido demonstrado na população geral estudada, os dados sugerem que um efeito maior em relação ao placebo foi observado no subgrupo de pacientes com demência moderada associada à doença de Parkinson. Um efeito mais proeminente do tratamento naqueles pacientes com alucinações visuais ( consulte a Tabela 6).
Tabela 6
1 Com base em ANCOVA com tratamento e país como fatores e avaliação inicial de ADASCog como covariável. Mudança positiva indica melhora.
ITT: Intenção de Tratamento: RDO: Desistências recuperadas
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção:
A rivastigmina é rápida e completamente absorvida. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em aproximadamente 1 hora. Como consequência da interação entre a rivastigmina e sua enzima alvo, o aumento na biodisponibilidade é aproximadamente 1,5 vezes maior do que o esperado com o aumento da dose. Na dose de 3 mg, a biodisponibilidade absoluta é 36% ± Aproximadamente 13%. Tomando rivastigmina com atrasos alimentares absorção (tmax) em 90 ", reduz os valores de Cmax e aumenta a AUC em aproximadamente 30%.
Distribuição:
Aproximadamente 40% da rivastigmina liga-se às proteínas plasmáticas. Atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e tem um volume aparente de distribuição entre 1,8 e 2,7 l / kg.
Metabolismo:
A rivastigmina é rápida e extensivamente metabolizada (semivida plasmática de aproximadamente 1 hora) no metabólito descarbamilado, principalmente por hidrólise da colinesterase. In vitro, este metabólito exibe um efeito inibitório negligenciável da acetilcolinesterase (o citocromo P450 está negligentemente envolvido no metabolismo da rivastigmina. Após administração intravenosa de 0,2 mg, a depuração plasmática total da rivastigmina é de aproximadamente 130 l / he diminui. A 70 l / h após administração intravenosa de 2,7 mg.
Excreção:
A rivastigmina inalterada não é encontrada na urina; a excreção renal de metabólitos é a principal via de eliminação. Após a administração de 14C-rivastigmina, a eliminação renal foi rápida e virtualmente completa (> 90%) em 24 horas Menos de 1% da dose administrada é excretada nas fezes. Não há acúmulo de rivastigmina ou do metabólito descarbamilado em pacientes com doença de Alzheimer.
Sujeitos idosos:
Embora a biodisponibilidade da rivastigmina seja maior em idosos do que em voluntários jovens saudáveis, os estudos em pacientes com Alzheimer com idade entre 50 e 92 anos não relataram quaisquer alterações na biodisponibilidade com a idade.
Indivíduos com insuficiência hepática:
Os valores de Cmax e AUC da rivastigmina são aproximadamente 60%, respetivamente, e mais do que o dobro em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado do que em indivíduos saudáveis.
Sujeitos com insuficiência renal:
Os valores de Cmax e AUC da rivastigmina são mais do que o dobro em indivíduos com insuficiência renal moderada em comparação com indivíduos saudáveis; no entanto, os valores de Cmax e AUC da rivastigmina em indivíduos com insuficiência renal grave não são modificados.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos de toxicidade de dose repetida conduzidos em ratos, camundongos e cães mostraram efeitos atribuíveis apenas a uma "ação farmacológica excessiva. Não foi observada toxicidade para órgãos-alvo. Devido à sensibilidade dos modelos animais usados, nenhuma margem foi atingida. Segurança relacionada a humanos exposição.
A rivastigmina foi considerada desprovida de atividade mutagênica em uma bateria padrão de testes em vitro E na Vivo, com exceção de um teste de aberração cromossômica em linfócitos periféricos humanos em uma dose de 104 vezes a dose máxima administrada na clínica. O teste de micronúcleo na Vivo testado negativo. Não houve evidência de carcinogenicidade em estudos em camundongos, ratos na dose máxima tolerada, embora a exposição à rivastigmina e seus metabólitos tenha sido menor do que a exposição humana. Quando comparada à área de superfície corporal, a exposição à rivastigmina e seus metabólitos foi aproximadamente equivalente ao dose humana diária máxima recomendada de 12 mg; no entanto, em comparação com a dose humana máxima, um valor múltiplo de aproximadamente 6 vezes foi alcançado em animais.
Em animais, a rivastigmina atravessa a placenta e é excretada no leite. Os estudos orais em ratas e coelhas grávidas não forneceram informações sobre o potencial teratogênico da rivastigmina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Gelatina, estearato de magnésio, hipromelose, celulose microcristalina, sílica precipitada, óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), dióxido de titânio (E171).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem blister composta por uma bandeja de PVC transparente com uma folha de cobertura azul contendo 14 cápsulas. Cada caixa contém 2, 4 ou 8 bolhas.
Frasco de polietileno de alta densidade com fecho de plástico e junta de indução interna.
Cada frasco contém 250 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 12.05.1998
Data da última renovação: 12.05.2008
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