Ingredientes ativos: Interferon beta-1a
AVONEX 30 microgramas / 0,5ml solução injetável
As bulas Avonex estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- AVONEX 30 microgramas / 0,5ml solução injetável
- AVONEX 30 microgramas / 0,5 ml solução injetável, em caneta pré-cheia
Por que o Avonex é usado? Para que serve?
O que é AVONEX
A substância ativa do Avonex é uma proteína chamada interferão beta-1a. Os interferões são substâncias naturais que o corpo produz para se proteger de infecções e doenças. A proteína contida no Avonex tem exatamente a mesma composição que o interferão beta produzido pelo corpo humano.
O que é AVONEX
Avonex é usado para tratar a esclerose múltipla (EM). O tratamento com Avonex pode ajudá-lo a evitar o agravamento, embora não possa curar a EM.
Cada um tem uma variedade individual de sintomas de EM. Os possíveis sintomas incluem:
- Sensação de tontura ou desequilíbrio, problemas de locomoção, rigidez e espasmos musculares, cansaço, dormência no rosto, braços ou pernas
- Dor aguda ou crônica, distúrbios da bexiga ou intestinos, problemas sexuais e distúrbios da visão
- Dificuldade em pensar e se concentrar, depressão.
A EM também tende a surgir de vez em quando: esse fenômeno é chamado de recaída (recaída).
(Informações adicionais)
Avonex funciona melhor quando tomado regularmente, uma vez por semana, ao mesmo tempo. Não pare de tomar Avonex sem primeiro falar com o seu neurologista.
Avonex pode ajudar a reduzir o número de recaídas (recaídas) que você pode ter e a retardar a progressão incapacitante da EM. O seu médico irá informá-lo por quanto tempo deve tomar Avonex ou quando será a hora de parar.
Como funciona o AVONEX
A esclerose múltipla está associada a danos nos nervos (cérebro ou medula espinhal). Na EM, o sistema imunológico reage atacando a mielina - o revestimento "isolante" que envolve as fibras nervosas. Danos à mielina prejudicam a troca de mensagens entre o cérebro e outras partes do corpo. Isso é o que causa os sintomas da EM. A ação do Avonex parece impedir o sistema imunológico do corpo de atacar a mielina.
Contra-indicações Quando Avonex não deve ser usado
Não use AVONEX:
- Se você é alérgico ao interferão beta ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- Se você está grávida, não comece a usar Avonex
- Se tem depressão grave ou está a pensar em suicídio.
Informe o seu médico imediatamente se você tiver alguma dessas circunstâncias.
(Informações adicionais)
Avonex e reações alérgicas. Uma vez que Avonex contém uma proteína, há uma baixa chance de uma reação alérgica.
Mais sobre depressão. Se você sofre de depressão grave ou tem pensamentos suicidas, não deve usar Avonex. Se você tem depressão, seu médico ainda pode prescrever Avonex, mas é importante que você informe o seu médico se você já sofreu de depressão ou outros distúrbios de humor semelhantes.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Avonex
Avisos e Precauções
Fale com o seu médico antes de usar Avonex se você está sofrendo ou já teve os seguintes problemas:
- Depressão ou problemas de humor
- Pensamentos de suicídio.
Você deve relatar qualquer mudança de humor, pensamentos suicidas, sentimentos incomuns de tristeza, ansiedade ou fraqueza ao seu médico imediatamente.
- Epilepsia ou outras doenças semelhantes não controladas por drogas
- Problemas graves de rim ou fígado
- Baixa quantidade de glóbulos brancos ou plaquetas, o que pode aumentar o risco de infecção, sangramento ou anemia
- Problemas cardíacos, que podem causar sintomas como dor no peito (angina), especialmente após a atividade física, tornozelos inchados, falta de ar (insuficiência cardíaca congestiva) ou batimento cardíaco irregular (arritmias).
Fale com o seu médico se tiver alguma destas condições ou se piorar durante o uso de Avonex.
Durante o tratamento, podem formar-se trombos (coágulos sanguíneos) no interior de pequenos vasos sanguíneos. Estes trombos podem afectar os rins. A formação de trombos pode ocorrer várias semanas a vários anos após o início do tratamento com Avonex.
O seu médico pode decidir verificar a sua tensão arterial, sangue (contagem de plaquetas) e função renal. Informe o seu médico que você está tomando Avonex:
- Se você tiver que fazer um teste de sangue, porque Avonex pode alterar os resultados.
(Informações adicionais)
Em alguns casos, você precisará informar ao seu profissional de saúde que está usando Avonex. Por exemplo, se você receber outros medicamentos ou precisar fazer um teste de sangue, Avonex pode alterar o efeito dos medicamentos ou os resultados do teste.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Avonex
Informe o seu médico se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos, especialmente medicamentos para tratar a epilepsia e a depressão.Avonex pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos. Isso se aplica a qualquer medicamento, incluindo aqueles sem receita médica.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se você estiver grávida, não comece a usar Avonex.
- se estiver em idade fértil e sexualmente ativo, deve usar métodos contraceptivos adequados enquanto estiver a tomar Avonex.
- se você planeja engravidar ou engravidar durante o uso de Avonex, converse com seu médico para discutir se deve ou não continuar o tratamento.
- se já está grávida ou pensa que está grávida, contacte o seu médico o mais rapidamente possível.
- se pretende amamentar, fale primeiro com o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Se você sentir tonturas, não dirija. Em algumas pessoas, Avonex causa um efeito de tontura. Se isso acontecer com você, ou se tiver outros efeitos colaterais que podem afetar suas habilidades, você não deve dirigir ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de AVONEX
Este medicamento é essencialmente "livre de sódio". Ele contém menos de 23 mg (1 mmol) de sódio por dose semanal.
Dose, método e tempo de administração Como usar Avonex: Posologia
A dose recomendada para adultos e adolescentes com 12 ou mais anos de idade.
Uma injeção de Avonex por semana.
Experimente tomar Avonex todas as semanas, sempre no mesmo dia e à mesma hora.
Não para crianças
Avonex não deve ser usado em crianças com menos de 12 anos de idade.
Se você decidiu iniciar o tratamento com Avonex, seu médico pode lhe fornecer um kit de titulação Avostartclip. O Avostartclip se encaixa na seringa e permite que você aumente gradualmente a dose de Avonex no início do tratamento. Isso limita os sintomas semelhantes aos da gripe que algumas pessoas experimentam quando começam a usar Avonex. O seu médico ou enfermeira irá ensiná-lo a usar o kit de titulação Avostartclip.
(Informações adicionais)
Início da terapia com Avonex
Se nunca tomou Avonex antes, o seu médico pode aconselhá-lo a aumentar gradualmente a dose para se habituar aos efeitos do Avonex antes de tomar a dose completa. Provavelmente, você receberá um kit de titulação Avostartclip, que é montado na seringa permitindo a administração de uma dose reduzida de Avonex no início da terapia.Cada Avostartclip é para uso único e deve ser eliminado com o Avonex restante. Para obter mais informações sobre o uso deste dispositivo, pergunte ao seu médico.
Administre a injeção você mesmo
Pode injetar Avonex sem a ajuda do seu médico se lhe tiver sido dito como o deve fazer.As instruções para a injeção encontram-se no final deste folheto (ver secção 7, Como injetar AVONEX).
Se tiver problemas no manuseamento da seringa, contacte o seu médico, que o pode ajudar.
(Informações adicionais)
No final do folheto informativo, encontrará mais detalhes sobre como injetar Avonex.
Agulha alternativa:
Uma agulha para injeção já está incluída na embalagem do Avonex. Seu médico pode prescrever uma agulha mais curta e mais fina, dependendo de suas características físicas. Se você acha que este é o caso, converse com seu médico.
Se você tiver problemas para manusear a seringa, converse com seu médico sobre como usar uma ferramenta adequada. Esta ferramenta consiste em um suporte especialmente desenvolvido para facilitar a injeção de Avonex. Por quanto tempo usar o AVONEX O seu médico decidirá por quanto tempo você precisa para usar o Avonex. É importante continuar a usar o Avonex regularmente. Não mude nada em sua terapia, exceto segundo o conselho do seu médico.
Como injetar AVONEX
Você já deve ter sido instruído sobre como injetar Avonex. Essas instruções são apenas um lembrete. Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Escolha do local de injeção
- Avonex é injetado num músculo, como um dos músculos da parte superior da coxa. Não é recomendado injetar Avonex nas nádegas.
- Escolha um local de injeção diferente a cada semana. Isso reduz o risco de irritação cutânea ou muscular.
- Não escolha áreas da pele com hematomas, lesões ou infecções e não injete em uma ferida aberta.
Preparação
- Retire do refrigerador uma bandeja lacrada - Verifique o prazo de validade na tampa da bandeja. Não use o produto se ele estiver vencido. - Remova a tampa do papel completamente. Verifique se o tabuleiro contém uma seringa pré-cheia e uma agulha para injecção (ver figura “Conteúdo do tabuleiro de plástico”).
- Deixe a seringa aquecer - Deixe a seringa à temperatura ambiente durante meia hora, o que tornará a injeção mais confortável do que imediatamente após a remoção do frigorífico. Cuidado: Não use fontes externas de calor, como água quente, para aquecer a seringa.
- Lave bem as mãos com água e sabão e seque-as.
- Prepare lenços umedecidos com álcool e adesivos (não fornecidos) se precisar deles. Procure uma superfície limpa e dura para colocar o material necessário para a injeção e coloque a bandeja sobre ela.
Preparação da injeção
- Verifique o líquido na seringa: deve ter um aspecto límpido e incolor. Se a solução estiver turva ou com cor, ou se houver partículas em suspensão visíveis, não use a seringa pré-cheia.
- Retire a tampa da seringa. A seringa tem uma tampa branca anti-violação. Certifique-se de que a tampa está intacta e não foi aberta. Se parecer que a tampa foi aberta, não use a seringa. Segure a seringa com a tampa branca apontando para cima. Dobre a tampa em ângulos retos até que saia. Não toque na articulação. Não empurre o êmbolo.
- Colocando a agulha Abra a agulha para expor a articulação. Mantenha a embalagem protetora na agulha. Empurre a agulha na seringa. Gire-a no sentido horário até que se encaixe no lugar. Cuidado: certifique-se de que a agulha esteja totalmente inserida na seringa, caso contrário, pode vazar. Se lhe foi dito para aumentar a sua dose de Avonex gradualmente, pode ser necessário um kit de titulação Avostartclip fornecido pelo seu médico. Para mais detalhes, pergunte ao seu médico. Agora remova a embalagem protetora da agulha. Não gire. Cuidado: Se você girar o invólucro protetor ao removê-lo, também poderá remover inadvertidamente a agulha.
Executando a injeção
- Limpe e estique o local da injeção. Se desejar, use um toalhete com álcool para limpar a pele no local da injeção de sua escolha. Espere que a pele seque. Com uma das mãos, estique a pele ao redor do local da injeção. Relaxe o músculo.
- Aplique a injeção Insira a agulha no músculo com um empurrão rápido perpendicular à pele. A agulha deve penetrar totalmente. Empurre lentamente o êmbolo para baixo até a seringa ficar vazia. Se usar a seringa com o Avostartclip, receberá uma dose mais baixa de Avonex. A seringa não se esvazia.
- Retire a agulha Retire a agulha de injeção mantendo a pele firmemente esticada ou comprimida em torno do local da injeção. Se estiver usando cotonetes com álcool, coloque um sobre o local da injeção. Se desejar, aplique um adesivo no local da injeção. .
Descarte adequadamente o material usado
Depois de administrar a injeção, coloque a agulha e a seringa em um recipiente apropriado (um recipiente para objetos cortantes) e não no lixo doméstico. Se você usou Avostartclip, você deve descartar a seringa (e Avostartclip) após a injeção.A porção não utilizada de Avonex não deve ser reutilizada.O papel e os cotonetes podem ser colocados em uma lixeira comum.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Avonex
Se você injetar muito
Você só precisa tomar uma injeção de Avonex por semana. Se você recebeu mais de uma "injeção de Avonex" em três dias, consulte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Se você esquecer uma injeção
Se você esquecer a dose semanal usual, injete uma dose o mais rápido possível. Em seguida, espere uma semana antes de sua próxima injeção de Avonex. Continue as injeções neste novo dia todas as semanas. Se houver um determinado dia da semana em que você prefere injetar, peça instruções ao seu médico sobre como retornar a injeção ao seu dia preferido.
Não injete uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Avonex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
(Informações adicionais)
Embora a lista de possíveis efeitos colaterais pareça preocupante, você pode não sentir nenhum deles.
Efeitos colaterais graves: procure atendimento médico
Reações alérgicas graves
Se ocorrer:
- Inchaço da face, lábios ou língua
- Dificuldade em respirar
- Vermelhidão
chame seu médico imediatamente. Não continue a usar Avonex antes de informar o seu médico.
Depressão
Se você tiver sintomas de depressão:
- Sentimento incomum de tristeza, ansiedade ou uma sensação de inutilidade
chame seu médico imediatamente.
Problemas de fígado
Se ocorrer:
- Amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia)
- Coceira generalizada
- Náusea e vômito
- Facilidade de formação de nódoas negras, contacte imediatamente o seu médico, uma vez que podem ser sintomas de um problema de fígado.
Efeitos indesejáveis encontrados em ensaios clínicos
(Informações adicionais)
Efeitos indesejáveis encontrados em ensaios clínicos. Estes são efeitos colaterais relatados durante o período de estudo do Avonex. Os números mostrados são baseados no número de pessoas que relataram o efeito e são usados para dar uma ideia da probabilidade de você também ser afetado pelo efeito colateral em questão.
Efeitos colaterais muito comuns (afetando pelo menos 1 em cada 10 pessoas)
- Sintomas semelhantes aos da gripe - dor de cabeça, dores no corpo, calafrios ou febre: consulte os sintomas semelhantes aos da gripe abaixo
- dor de cabeça.
Efeitos colaterais comuns (afetando menos de 1 em 10 pessoas)
- Perda de apetite
- Sensação de fraqueza e cansaço
- Dificuldade em dormir
- Depressão
- Vermelhidão
- Nariz a pingar
- Diarréia
- Náusea ou vômito
- Dormência ou formigamento na pele
- Eritema ou hematomas
- Aumento da sudorese, suores noturnos
- Dores musculares ou articulares, dor nos braços, pernas ou pescoço
- Cãibras musculares, rigidez muscular ou articular
- Dor, hematomas e vermelhidão no local da injeção
- Alterações nos resultados dos exames de sangue. Os sintomas que você pode notar são fadiga, infecções repetidas, hematomas ou sangramento inexplicável.
Efeitos colaterais incomuns (afetando menos de 1 em 100 pessoas)
- Perda de cabelo
- Alterações no ciclo menstrual
- Sensação de queimação no local da injeção.
Efeitos colaterais raros (afetando menos de 1 em 1000 pessoas)
- Dificuldade em respirar.
- Problemas renais, incluindo cicatrizes, que podem reduzir a função renal. Se tiver algum ou todos estes sintomas: Urina espumosa Fadiga Edema, especialmente nos tornozelos e pálpebras, e ganho de peso. Informe o seu médico, pois podem ser sinais de um possível problema renal.
- Trombo (coágulos de sangue) dentro de pequenos vasos sanguíneos que podem afetar os rins (púrpura trombocitopênica trombótica ou síndrome urêmica hemolítica). Os sintomas podem incluir aumento de hematomas, sangramento, febre, fraqueza extrema, dor de cabeça, tontura ou desmaio. alterações na função sanguínea e renal Se algum destes efeitos secundários o incomodar, fale com o seu médico.
Outros efeitos colaterais
(Informações adicionais)
Estes efeitos foram observados em pessoas que usam Avonex, mas não se sabe qual é a probabilidade de sua ocorrência.
- Hipo ou hipertireoidismo
- Nervosismo ou ansiedade, instabilidade emocional, pensamentos irracionais ou alucinações (visões ou sons imaginários), confusão, ideação suicida
- Dormência, tontura, convulsões e enxaquecas
- Consciência dos batimentos cardíacos (palpitações), frequência cardíaca rápida ou irregular, problemas cardíacos com os seguintes sintomas: diminuição da capacidade de fazer exercícios, incapacidade de deitar na cama, falta de ar ou tornozelos inchados
- Problemas de fígado, descritos acima
- Urticária ou erupção vesicular, coceira ou surto de psoríase, se você os tiver
- Inchaço ou sangramento no local da injeção ou dor no peito após a injeção
- Ganho ou perda de peso
- Alterações nos resultados dos testes laboratoriais, incluindo testes de função hepática.
Se algum desses efeitos colaterais o incomodar, converse com seu médico.
Efeitos indesejáveis da injeção
- Sensação de desmaio: a sua primeira injeção de Avonex pode ser administrada pelo seu médico, pois pode fazer com que se sinta desmaiado ou pode até desmaiar. É improvável que isso aconteça mais de uma vez.
- Imediatamente após a injeção, você pode sentir hipertonia muscular ou fraqueza - um efeito semelhante a uma recidiva da EM. Isso é raro, ocorre apenas no momento da injeção e passa logo depois. No entanto, este efeito colateral pode ocorrer a qualquer momento após o início da terapia com Avonex.
- Se notar alguma irritação ou problemas de pele após a injeção, fale com o seu médico.
Sintomas como os da gripe
(Informações adicionais)
Três maneiras simples de reduzir a intensidade dos sintomas semelhantes aos da gripe:
- Injete Avonex antes de deitar. Portanto, quando ocorrerem efeitos colaterais, você estará dormindo.
- Tome paracetamol ou ibuprofeno meia hora antes da injeção de Avonex e continue a tomá-los por mais um dia. Obtenha aconselhamento sobre uma dose adequada com o seu médico ou farmacêutico.
- Se tiver febre, beba muita água para manter o corpo hidratado.
Depois de injetar a dose de Avonex, algumas pessoas sentem que estão com gripe. Os sintomas são:
- Dor de cabeça
- Dores musculares
- Calafrios ou febre.
Esses sintomas não são decorrentes de uma gripe real.
Por isso, ele não deve ter medo de infectar outras pessoas. Os sintomas deste tipo são mais comuns no início do tratamento com Avonex. O seu médico pode fornecer-lhe um kit de titulação Avostartclip que lhe permite aumentar gradualmente a sua dose no início do tratamento, ajudando-o a limitar os sintomas semelhantes aos da gripe. À medida que você continua com as injeções, os sintomas semelhantes aos da gripe diminuem gradualmente.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês. C.
Conservar na embalagem original (bandeja plástica lacrada) para proteger o medicamento da luz. Conservar no frigorífico (entre 2 ° C e 8 ° C). Não congele.
Avonex também pode ser armazenado à temperatura ambiente (entre 15 ° C e 30 ° C) por não mais de uma semana.
NÃO use Avonex se perceber que:
- a seringa pré-cheia está quebrada.
- a bandeja de plástico selada está danificada ou aberta.
- a solução não parece incolor ou se as partículas suspensas são visíveis.
- a tampa à prova de violação foi quebrada.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que AVONEX
A substância ativa é: interferão beta-1a, 30 microgramas / 0,5ml
Os outros componentes são: acetato de sódio, tri-hidratado, ácido acético glacial, cloridrato de arginina, polissorbato 20 e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência do AVONEX e conteúdo da embalagem
Avonex Solução para Injeção consiste em injeções prontas para uso.
Uma embalagem de Avonex inclui quatro ou doze seringas prontas a usar (pré-cheias), cada uma contendo 0,5 ml de um líquido transparente e incolor. É possível que não sejam comercializados todos os tamanhos de embalagem. Cada seringa é acondicionada num tabuleiro de plástico selado. agulha para injeção também está incluída em cada embalagem.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AVONEX 30 MCG / 0,5 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada seringa pré-cheia de 0,5 ml contém 30 microgramas (6 milhões de UI) de interferão beta-1a.
A concentração é igual a 30 mcg por 0,5 ml.
Usando o Padrão Internacional para Interferon da Organização Mundial da Saúde (OMS), 30 mcg de AVONEX contém 6 milhões de UI de atividade antiviral. A atividade relacionada a outros padrões não é conhecida.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
AVONEX é indicado para o tratamento de:
• Pacientes com diagnóstico de esclerose múltipla recorrente (EM). Em ensaios clínicos, isto foi caracterizado por duas ou mais exacerbações agudas (recidivas) nos três anos anteriores, sem evidência de progressão contínua entre as recidivas; AVONEX retarda a progressão da deficiência e diminui a frequência de recaídas.
• Pacientes com um único evento desmielinizante com um processo inflamatório ativo, se esse evento for grave o suficiente para exigir tratamento com corticosteroides intravenosos, outros diagnósticos foram excluídos e se foi estabelecido que os pacientes apresentam alto risco de desenvolver esclerose múltipla clinicamente definida (consulte a seção 5.1).
AVONEX deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem EM progressiva.
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da doença.
Dosagem
Adultos: a dose recomendada para o tratamento das formas recorrentes de EM é de 30 microgramas (0,5 ml de solução), administrada por injeção intramuscular (IM) uma vez por semana (ver secção 6.6). Nenhum benefício adicional foi demonstrado pela administração de uma dose mais alta (60 mcg) uma vez por semana.
Titulação: Para ajudar os doentes a reduzir a incidência e gravidade dos sintomas semelhantes aos da gripe (ver secção 4.8), a titulação pode ser realizada no início da terapêutica.
A titulação pode ser alcançada com BIOSET ou seringa pré-cheia iniciando a terapia em incrementos de ¼ de dose semanais até que a dose total (30 mcg / semana) seja alcançada na semana 4.
Um esquema de titulação alternativo pode ser obtido iniciando a terapia com aproximadamente ½ dose de AVONEX uma vez por semana antes de atingir a dose total. Para atingir a eficácia da terapia adequada, uma dose de 30 microgramas por semana deve ser alcançada e mantida após o período de titulação inicial.
O Kit de titulação AVOSTARTCLIP foi projetado para ser usado apenas com a seringa pré-cheia. Pode ser usado para obter incrementos de ¼ ou ½ dose. Cada AVOSTARTCLIP deve ser usado uma vez e depois descartado com o conteúdo de AVONEX remanescente na seringa.
Antes da injeção e por mais 24 horas após cada injeção, um analgésico antipirético é recomendado para diminuir os sintomas gripais associados à administração de AVONEX, que geralmente estão presentes durante os primeiros meses de tratamento.
População pediátrica: A segurança e eficácia de AVONEX em adolescentes com idade entre 12 e 16 anos ainda não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos nas seções 4.8 e 5.1, mas nenhuma recomendação posológica pode ser feita.
A segurança e eficácia de AVONEX em crianças com menos de 12 anos não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Cidadãos idosos: os ensaios clínicos não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente do que os indivíduos mais jovens. No entanto, com base no modo de depuração da substância ativa, não há razão teórica para a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos.
Método de administração
O local da injeção intramuscular deve ser alterado todas as semanas (ver secção 5.3).
Seu médico pode prescrever uma agulha de 25 por 25 mm de diâmetro para pacientes nos quais é apropriado usar esta agulha para administrar uma injeção intramuscular.
Não se sabe por quanto tempo o paciente deve ser tratado. Os pacientes devem ser avaliados clinicamente após dois anos de tratamento e a decisão por um tratamento de longo prazo deve ser feita individualmente pelo médico assistente. O tratamento deve ser interrompido se o paciente desenvolver EM crônica progressiva.
04.3 Contra-indicações
- Início da terapia na gravidez (ver seção 4.6).
- Doentes com história de hipersensibilidade ao interferão beta natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Doentes com depressão grave e / ou ideação suicida em curso (ver secções 4.4 e 4.8).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
AVONEX deve ser administrado com cuidado a pacientes com síndrome depressiva atual ou anterior ou outros transtornos do humor, particularmente pacientes com histórico de ideação suicida (ver seção 4.3). A depressão e a ideação suicida são conhecidas por serem condições que ocorrem com mais frequência em pacientes com esclerose múltipla e em associação com o uso de interferon. Os doentes devem ser aconselhados a comunicar quaisquer sintomas de depressão e / ou pensamentos suicidas imediatamente ao seu médico assistente.
Pacientes com sinais de depressão devem ser monitorados de perto durante a terapia e tratados adequadamente. A descontinuação da terapia com AVONEX deve ser considerada (ver também as seções 4.3 e 4.8).
AVONEX deve ser administrado com precaução a doentes com história de convulsões e a doentes tratados com medicamentos antiepilépticos, especialmente se a sua epilepsia não for adequadamente controlada por antiepilépticos (ver secções 4.5 e 4.8).
Deve-se ter cuidado e deve-se tomar cuidado ao administrar AVONEX a pacientes com insuficiência renal e hepática grave e a pacientes com mielossupressão grave.
Microangiopatia trombótica (TMA): Houve relatos de TMA manifestando-se como púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) ou síndrome urêmica hemolítica (SHU), incluindo casos fatais com produtos interferon-beta. Os eventos foram relatados em diferentes momentos durante o curso do tratamento e podem ocorrer de várias semanas a vários anos após o início do tratamento com interferon-beta. As características clínicas iniciais incluem trombocitopenia, novo início de hipertensão, febre, sintomas que afetam o sistema nervoso central (por exemplo, confusão, paresia) e função renal prejudicada. Os achados laboratoriais que sugerem a presença de TMA incluem diminuição da contagem de plaquetas, aumento da lactato desidrogenase sérica (LDH) devido à hemólise e presença de esquistócitos (fragmentação de eritrócitos) em um esfregaço de sangue. Consequentemente, se forem observadas características clínicas de TMA, testes adicionais de níveis de plaquetas no sangue, LDH sérica, esfregaços de sangue e função renal são recomendados. Tratamento imediato (considerando a troca de plasma) e descontinuação imediata de Avonex é recomendado.
Síndrome nefrótica - casos de síndrome nefrótica com várias nefropatias subjacentes foram relatados durante o tratamento com produtos interferon beta, incluindo glomeruloesclerose segmentar focal em colapso (GESF), doença de alteração mínima, MCD), glomerulonefrite membranoproliferativa (glomerulonefrite membranoproliferativa (MPGN) e glomerulopatia membranosa MGN). Os eventos foram relatados em momentos diferentes durante o curso do tratamento e podem ocorrer após vários anos de tratamento com interferão beta. Recomenda-se a monitoração periódica de sinais ou sintomas precoces, como edema, proteinúria e insuficiência renal, principalmente em pacientes com risco aumentado de doença renal. A síndrome nefrótica deve ser tratada imediatamente e a descontinuação de AVONEX deve ser considerada.
Foram notificados casos pós-comercialização de lesão hepática, incluindo enzimas hepáticas séricas elevadas, hepatite, hepatite autoimune e insuficiência hepática associada ao uso de interferão beta (ver secção 4.8). Em alguns casos, tais reações ocorreram. Na presença de. outros medicamentos que têm sido associados a lesão hepática. O potencial para efeitos adicionais da administração de vários medicamentos ou outros agentes hepatotóxicos (por exemplo, álcool) não foi estabelecido. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de lesão hepática e deve ter-se precaução quando usando interferões concomitantemente com outros medicamentos associados a lesão hepática.
Pacientes com doenças cardíacas, como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia, devem ser monitorados de perto quanto ao agravamento de sua condição médica durante o tratamento com AVONEX. Sintomas semelhantes aos da gripe associados à terapia com AVONEX podem ser estressantes para os pacientes. Pacientes com disfunções cardíacas associadas.
Podem ocorrer anormalidades nos dados laboratoriais com o uso de interferons. Portanto, além dos testes laboratoriais normalmente necessários para monitorar pacientes com EM, é recomendado realizar contagens completas e diferenciais de leucócitos, contagens de plaquetas durante a terapia com AVONEX e exames de sangue, incluindo função hepática exames Pacientes com mielossupressão podem requerer monitoramento mais intensivo de hemogramas, com contagem diferencial e de plaquetas.
Os pacientes podem desenvolver anticorpos para AVONEX. Os anticorpos de alguns desses pacientes reduzem a atividade do interferon beta-1a em vitro (anticorpos neutralizantes). Os anticorpos neutralizantes estão associados a uma redução na Vivo dos efeitos biológicos de AVONEX e potencialmente podem estar associados a uma redução na eficácia clínica. Estima-se que o patamar de incidência da formação de anticorpos neutralizantes seja alcançado após 12 meses de tratamento. Estudos clínicos recentes realizados em pacientes tratados por até três anos com AVONEX sugerem que aproximadamente 5% a 8% deles desenvolvem anticorpos neutralizantes.
O uso de vários métodos para determinar os anticorpos séricos para interferon limita a capacidade de comparar a antigenicidade entre os diferentes produtos.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não foram realizados estudos formais de interação em humanos.
A interação de AVONEX com corticosteroides ou com hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) não foi estudada sistematicamente.Os estudos clínicos indicam que os pacientes com EM podem receber AVONEX e corticosteroides ou ACTH durante as recidivas.
Foi relatado que os interferões reduzem a atividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P450 em humanos e animais. O efeito da administração de altas doses de AVONEX no metabolismo dependente de P450 em macacos foi avaliado e não foram observadas alterações na capacidade de metabolização do fígado. Deve-se ter cuidado quando AVONEX é administrado em combinação com medicamentos que têm um índice terapêutico estreito. E cujos "depuração" é amplamente dependente do sistema do citocromo P450 hepático, por exemplo, algumas classes de antiepilépticos e antidepressivos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a utilização de AVONEX na gravidez são limitados. Os dados disponíveis indicam um possível aumento do risco de aborto espontâneo. O início do tratamento é contra-indicado na gravidez (ver secção 4.3).
Mulheres em idade fértil devem usar métodos anticoncepcionais adequados. As doentes que engravidam e as que planeiam engravidar durante a terapêutica com AVONEX devem ser informadas dos riscos potenciais e deve ser considerada a descontinuação da terapêutica com AVONEX (ver secção 5.3). Em pacientes com alta incidência de recidiva antes do início da terapia, o risco de uma recaída grave após a descontinuação de AVONEX devido à gravidez deve ser avaliado em relação a um possível risco aumentado de aborto espontâneo.
Hora da alimentação
Não se sabe se AVONEX é excretado no leite humano. Devido à possibilidade de reações adversas graves em bebês amamentados, deve-se decidir se deve interromper a amamentação ou a terapia com AVONEX.
Fertilidade
Os estudos de fertilidade e desenvolvimento foram conduzidos em macacos rhesus com uma forma relacionada de interferão beta-1a. Foram observados efeitos anovulatórios e abortivos em animais de estudo com doses muito elevadas (ver secção 5.3).
Não existe informação disponível sobre os efeitos do interferão beta-1a na fertilidade masculina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos de AVONEX na capacidade de conduzir e utilizar máquinas As reações adversas notificadas que afetam o sistema nervoso central podem ter um efeito menor na capacidade de conduzir e utilizar máquinas em doentes sensíveis (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis
A maior incidência de reações adversas associadas à terapia com AVONEX está relacionada a sintomas semelhantes aos da gripe. Os sintomas semelhantes aos da gripe mais comumente relatados são: dores musculares, febre, calafrios, sudorese, astenia, dor de cabeça e náuseas. Titulação de AVONEX no início da terapia demonstraram uma redução na gravidade e na incidência de sintomas semelhantes aos da gripe. Os sintomas semelhantes aos da gripe tendem a ser mais pronunciados no início da terapia e tornam-se menos frequentes com a continuação do tratamento.
Após a injeção do produto, podem ocorrer sintomas neurológicos transitórios, que podem ser semelhantes a uma exacerbação da EM. Episódios transitórios de hipertonia e / ou fraqueza muscular grave que impedem o movimento voluntário podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Esses episódios são de duração limitada, temporariamente relacionados às injeções e podem reaparecer após as injeções subsequentes. Em alguns casos, esses sintomas estão associados a sintomas semelhantes aos da gripe.
As frequências de reações adversas observadas são expressas em pacientes-anos, de acordo com as seguintes categorias:
Muito frequentes (≥1 / 10 doentes-ano);
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
O índice paciente-tempo representa a soma das unidades individuais de tempo em que o paciente do estudo foi exposto ao AVONEX antes de experimentar a reação adversa. Por exemplo, 100 pessoas-ano podem indicar 100 pacientes tratados por um ano ou 200 pacientes tratados por meio ano .
A tabela a seguir lista as reações adversas de estudos (estudos clínicos e observacionais, com um período de acompanhamento variando de dois a seis anos) e outras reações adversas identificadas por meio de notificações espontâneas do usuário, com uma frequência desconhecida.
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
* Efeito de classe para produtos interferon-beta (ver seção 4.4)
+ Efeito de classe para medicamentos contendo interferon, veja abaixo Hipertensão arterial pulmonar.
1 Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo dor, inflamação e casos muito raros de abcesso ou celulite que podem requerer cirurgia.
2 A frequência da manifestação é maior no início da terapia.
3 Um episódio de síncope pode ocorrer após uma injeção de AVONEX, mas geralmente é um episódio isolado que geralmente ocorre no início da terapia e não reaparece com as injeções subsequentes.
Hipertensão arterial pulmonar
Foram notificados casos de hipertensão arterial pulmonar (HAP) com medicamentos contendo interferão beta. Os eventos foram relatados em vários momentos, incluindo vários anos após o início do tratamento com interferon beta.
População pediátrica
Os poucos dados publicados sugerem que o perfil de segurança em adolescentes com idades entre 12-16 anos recebendo AVONEX 30 microgramas por via intramuscular (IM) uma vez por semana é semelhante ao observado em adultos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos. . Site: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado. No entanto, em caso de sobredosagem, o paciente deve ser hospitalizado para observação e receber tratamento de suporte adequado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: interferões.
Código ATC: L03 AB07.
Os interferões são uma família de proteínas naturais produzidas por células eucarióticas em resposta à infecção viral e outros indutores biológicos. Os interferões são citocinas que medeiam as atividades antivirais, antiproliferativas e imunomoduladoras. Foram distinguidas três formas principais de interferão: alfa, beta e gama Interferões alfa e beta são classificados como interferons tipo I e interferon gama como interferon tipo II. Esses interferons possuem atividades biológicas sobrepostas, mas claramente distinguíveis. Eles também podem diferir no que diz respeito ao local de síntese celular.
O interferon beta é produzido por vários tipos de células, incluindo fibroblastos e macrófagos. Interferon beta natural e AVONEX (interferon beta-1a) são glicosilados e têm uma única molécula de carboidrato complexo ligada ao nitrogênio. Para outras proteínas, sabe-se. Que a glicosilação afeta a estabilidade do sangue, atividade, distribuição biológica e meia-vida.No entanto, os efeitos do interferão beta que são dependentes da glicosilação não estão totalmente definidos.
Mecanismo de ação
AVONEX exerce seus efeitos biológicos ligando-se a receptores específicos na superfície das células humanas. Esta ligação inicia uma cascata complexa de eventos intracelulares levando à expressão de numerosos produtos e marcadores de genes induzidos por interferon. Estes incluem MHC Classe I, proteína Mx, 2 "/ 5" - oligoadenilato sintase, microglobulina β2 e neopterina. Alguns desses produtos foram medidos no soro e nas frações celulares do sangue coletado de pacientes tratados com AVONEX. Após uma única dose intramuscular de AVONEX, os níveis séricos desses produtos permanecem elevados por pelo menos quatro dias e até uma semana.
Não se sabe se o mecanismo de ação do AVONEX na esclerose múltipla segue a mesma sequência de eventos biológicos descritos acima, porque a fisiopatologia da esclerose múltipla não está bem estabelecida.
Eficácia clínica e segurança
Os efeitos do tratamento da EM com AVONEX liofilizado foram demonstrados em um único estudo controlado com placebo em 301 pacientes (AVONEX n = 158, placebo n = 143) com EM recorrente caracterizada por pelo menos 2 exacerbações nos 3 anos anteriores ou pelo menos uma exacerbação no ano anterior à entrada no estudo, quando a duração da doença era inferior a 3 anos. Pacientes com EDSS na entrada 1 a 3,5 foram incluídos no estudo. Devido ao desenho do estudo, os pacientes foram acompanhados por vários períodos de tempo. 150 pacientes tratados com AVONEX completaram 1 ano de estudo e 85 completaram dois anos de estudo. No estudo, a porcentagem cumulativa de pacientes que desenvolveram progressão da deficiência (análise de sobrevida de acordo com o método Kaplan-Meier) ao final dos dois anos foi de 35% para pacientes tratados com placebo e 22% para pacientes tratados com AVONEX. A progressão da deficiência foi medida como um aumento de 1,0 ponto na Escala Expandida para o Status de Incapacidade (EDSS), com duração de pelo menos seis meses. Uma redução de um terço na taxa anual de recaída também foi demonstrada. Este último efeito clínico foi observado após mais de um ano de tratamento.
Um estudo duplo-cego, randomizado, de comparação de dose de 802 pacientes com EM recidivante (AVONEX 30 mcg n = 402, AVONEX 60 mcg n = 400) não demonstrou diferença estatisticamente significativa ou tendência entre 30 mcg e 60 mcg de AVONEX para clínica e parâmetros gerais de Ressonância Magnética Nuclear (MRI).
Os efeitos do AVONEX no tratamento da EM também foram demonstrados em um estudo duplo-cego randomizado envolvendo 383 pacientes (AVONEX n = 193, placebo n = 190) com um único evento desmielinizante associado a pelo menos duas lesões cerebrais compatíveis detectadas no RMN . Uma redução no risco de experimentar um segundo evento foi observada no grupo de tratamento AVONEX. Um efeito nos parâmetros de ressonância magnética também foi encontrado. O risco estimado de um segundo evento foi de 50% em três anos e 39% em dois anos no grupo de placebo e de 35% (três anos) e 21% (dois anos) naquele tratado com AVONEX. Em uma análise post-hoc, em pacientes que tinham pelo menos uma lesão que aumentava o gadolínio e nove lesões T2 na ressonância magnética basal, o risco de um segundo evento em dois anos foi de 56% no grupo de placebo e 21% no grupo de tratamento. com AVONEX. No entanto, o impacto do tratamento precoce com AVONEX não é conhecido mesmo neste subgrupo de alto risco, uma vez que o estudo foi projetado principalmente para avaliar o intervalo de tempo entre o primeiro e o segundo eventos, ao invés da evolução. Além disso, não há atualmente uma definição bem estabelecida de pacientes de alto risco, embora uma abordagem mais conservadora seja "aceitar pelo menos nove lesões T2 hiperintensas na varredura inicial e pelo menos uma nova lesão T2 ou uma nova lesão potenciadora de gadolínio na um exame subsequente, realizado pelo menos três meses após o primeiro Em qualquer caso, o tratamento só deve ser considerado para pacientes classificados como de alto risco.
População pediátrica
Os poucos dados sobre a eficácia / segurança de AVONEX obtidos pela administração de 15 microgramas por via intramuscular (IM) uma vez por semana (n = 8) em comparação com um grupo não tratado (n = 8), com acompanhamento de 4 anos, têm resultados consistentes com aqueles vistos em adultos, no entanto, os escores da escala expandida de status de deficiência (EDSS) aumentaram no grupo tratado durante o acompanhamento de 4 anos, indicando progressão da doença.Não há comparação direta com a dose atualmente recomendada em adultos.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
O perfil farmacocinético de AVONEX foi avaliado indiretamente por um método que mede a atividade antiviral do interferão. Este método de análise é limitado porque é sensível ao interferon, mas não possui especificidade para o interferon beta. Técnicas de análise alternativas não são sensíveis o suficiente.
Após a administração intramuscular de AVONEX, os níveis séricos de atividade antiviral atingem o pico entre 5 e 15 horas após o tratamento e diminuem com uma meia-vida de aproximadamente 10 horas. Com uma correção apropriada para a taxa de absorção do local de injeção, a biodisponibilidade calculada é de aproximadamente 40%. A biodisponibilidade calculada é maior sem tais correções. A administração intramuscular não pode substituir a administração subcutânea.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Carcinogenicidade: Não há dados carcinogênicos disponíveis para interferon beta-1a em animais e humanos.
Toxicidade crônica: Em um estudo de toxicidade repetida de 26 semanas em macacos rhesus, administrado por via intramuscular uma vez por semana, em combinação com outro agente imunomodulador, um anticorpo monoclonal para o ligante CD40, nenhuma resposta imune ou qualquer sinal de toxicidade para interferon beta-1a.
Tolerabilidade local: A irritação intramuscular não foi avaliada em animais após administração repetida no mesmo local de injeção.
Mutagenicidade: Foram realizados estudos de mutagenicidade limitados, mas relevantes. Os resultados foram negativos.
Fertilidade prejudicada: estudos de fertilidade e desenvolvimento em macacos rhesus foram conduzidos com uma forma relacionada de interferão beta-1a. Em doses muito altas, efeitos anovulatórios e abortivos foram observados nos animais do estudo. Efeitos semelhantes relacionados à dose na atividade reprodutiva também foram observados com outras formas de interferons alfa e beta.Não foram observados efeitos teratogênicos ou sobre o desenvolvimento fetal, mas as informações disponíveis sobre os efeitos do interferon beta-1a nos períodos peri e pós-natal são limitadas.
Não existe informação disponível sobre os efeitos do interferão beta-1a na fertilidade masculina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Acetato de sódio trihidratado
Ácido acético glacial
Cloridrato de arginina
Polissorbato 20
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na geladeira (2 ° C - 8 ° C)
NÃO CONGELE.
AVONEX pode ser conservado à temperatura ambiente (entre 15 ° C e 30 ° C) até uma semana.
Armazene na embalagem original (bandeja de plástico lacrada) para proteger da luz (ver seção 6.5).
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Seringa pré-cheia de vidro de 1 ml (Tipo I) com uma tampa inviolável e rolha de êmbolo (borracha de bromobutilo) contendo 0,5 ml de solução.
Tamanho da embalagem: embalagem contendo quatro ou doze seringas pré-cheias de 0,5 ml. Cada seringa é embalada em uma bandeja de plástico lacrada que também contém uma agulha de injeção para uso intramuscular.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
AVONEX é fornecido como uma solução injetável pronta a usar em seringa pré-cheia.
Uma vez retirado do frigorífico, AVONEX em seringa pré-cheia deve ser aquecido à temperatura ambiente (15 ° C - 30 ° 7 C) durante aproximadamente 30 minutos.
Não use fontes externas de calor, como água quente, para aquecer AVONEX 30 mcg solução injetável.
Se a solução injetável contiver partículas ou não for límpida e incolor, a seringa pré-cheia não deve ser usada. A agulha de injeção é fornecida para injeção intramuscular. A formulação não contém conservantes. Cada seringa pré-cheia de AVONEX contém apenas uma dose única. Elimine a porção não utilizada de cada seringa pré-cheia.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. 033283033
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 13 de março de 1997
Data da última renovação: 13 de março de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
10/2015
