Ingredientes ativos: Alopurinol
Comprimidos ZYLORIC 100 mg
ZYLORIC 300 mg Tab
Por que o Zyloric é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antigout - preparações que inibem a formação de ácido úrico.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
ZYLORIC é indicado para as principais manifestações clínicas da deposição de ácido úrico / urato. Estes incluem: gota articular, tofos e / ou envolvimento renal devido à precipitação de cristais ou urolitíase. Essas situações ocorrem na gota, litíase urática e nefropatia aguda de ácido úrico, em doenças neoplásicas e mieloproliferativas com alto turnover celular, nas quais há altos níveis de urato, espontaneamente ou como consequência da terapia citotóxica e em certos distúrbios enzimáticos. (Especialmente Síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC também é indicado para a prevenção e tratamento da litíase oxalocálcica na presença de hiperuricemia e / ou hiperuricúria.
Contra-indicações Quando Zyloric não deve ser usado
Hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer um dos excipientes ZYLORIC é contra-indicado no tratamento de crises agudas de gota.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zyloric
Zyloric deve ser descontinuado imediatamente quando ocorrer erupção cutânea ou outros sinais e sintomas de hipersensibilidade. Zyloric deve ser descontinuado imediatamente e permanentemente aos primeiros sinais de intolerância.
O tratamento com ZYLORIC (alopurinol) deve ser interrompido imediatamente assim que surgirem reações cutâneas ou outros sinais que possam indicar uma reação alérgica.
Foram notificadas reações cutâneas graves (síndrome de hipersensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) com o uso de alopurinol e conjuntivite (olhos vermelhos e inchados). Essas reações cutâneas graves costumam ser precedidas por sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, dor de cabeça e dores generalizadas. A erupção pode progredir para o aparecimento de bolhas difusas ou descamação da pele.
Essas reações cutâneas graves podem ser mais comuns em indivíduos de ascendência chinesa han e tailandesa. Se desenvolver erupção na pele ou estes sintomas cutâneos, deve parar de tomar alopurinol e contactar o seu médico imediatamente.O risco mais elevado de reacções cutâneas graves ocorre nas primeiras 8 semanas de tratamento.
Se a síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica ocorreu com o uso de ZYLORIC, este medicamento não deve mais ser usado.
Em casos raros, a reação alérgica se manifesta como um distúrbio de hipersensibilidade de múltiplos órgãos retardado (conhecido como síndrome de hipersensibilidade ou DRESS) com febre, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e intra-hepática síndrome do desaparecimento do ducto biliar, em várias combinações. Outros órgãos (por exemplo, fígado, pulmões, rins, pâncreas, miocárdio e cólon) também podem estar envolvidos. Em pacientes com doença hepática preexistente, recomenda-se a realização de testes periódicos da função hepática e a adoção de doses adequadamente reduzidas do medicamento.
As reações de hipersensibilidade podem ocorrer mais facilmente em pacientes com distúrbios da função renal que estejam tomando ZYLORIC e tiazidas ao mesmo tempo. Portanto, neste cenário clínico, a combinação acima deve ser administrada com cautela e os pacientes devem ser mantidos sob estreita observação.
A hiperuricemia assintomática geralmente não é considerada em si uma indicação para o uso de ZYLORIC. Mudanças na dieta e nos líquidos, junto com o tratamento da doença subjacente, podem corrigir a uricemia.
O tratamento com alopurinol não deve ser iniciado até que um ataque agudo anterior de gota tenha terminado completamente, uma vez que o tratamento com alopurinol pode induzir novos ataques. Se um ataque agudo se desenvolver em pacientes tratados com alopurinol, a terapia deve continuar com a mesma dosagem, enquanto o ataque agudo deve ser tratado com um antiinflamatório apropriado.
Em caso de dores musculares, é aconselhável realizar a medição dos níveis de CPK e outros indicadores de lesão muscular, sendo que a alteração destes parâmetros implica a suspensão da terapia.
No início do tratamento com ZYLORIC, também pode ocorrer um ataque agudo de gota em indivíduos com uricemia normal, portanto, é aconselhável, no início do tratamento, administrar profilaticamente as doses de manutenção de colchicina. Também é aconselhável iniciar o tratamento com uma dose baixa (100 mg / dia) e aumentá-la em 100 mg em intervalos semanais até que uma uricemia de 6 mg / 100 ml seja atingida e sem exceder a dose máxima recomendada (800 mg / dia) . O uso de colchicina ou de outros antiinflamatórios pode ser necessário em alguns casos para suprimir os ataques de gota. Os ataques geralmente tornam-se mais curtos e menos graves após alguns meses de terapia. A mobilização de urato dos depósitos de tecido causando a flutuação do nível. Sangue O ácido úrico pode ser uma possível explicação para esses episódios. Mesmo com terapia adequada com ZYLORIC, pode levar vários meses para se obter o controle das crises agudas.
É aconselhável manter uma ingestão de líquidos, de modo a determinar um volume diário de urina de pelo menos 2 litros, com urina neutra ou ligeiramente alcalina para evitar a possibilidade teórica de formação de cálculos de xantina e para ajudar a prevenir a precipitação de urato em pacientes que tomam concomitantemente terapia uricosúrica. A terapia adequada com ZYLORIC envolve a dissolução de cálculos renais de ácido úrico com o risco remoto de bloqueá-los no ureter.
Em alguns pacientes com doença renal preexistente ou com baixa depuração de urato, uma elevação da azotemia foi encontrada durante a terapia com ZYLORIC. Embora o mecanismo responsável por isso não tenha sido identificado, os pacientes com função renal comprometida devem ser cuidadosamente observados na "iniciação da administração ZYLORIC.
Se o distúrbio da função renal aumentar, a dosagem do medicamento deve ser reduzida ou sua administração interrompida.
Entre os pacientes cuja disfunção renal aumentou após o início da terapia com ZYLORIC, havia doenças concomitantes, como mieloma múltiplo ou insuficiência cardíaca congestiva. A insuficiência renal também está frequentemente associada a nefropatia gotosa e raramente com reações de hipersensibilidade associadas. O alopurinol e seu metabólito ativo primário, oxipurinol, são eliminados pelos rins. Por esta razão, alterações na função renal têm efeitos profundos sobre a dosagem. Foi relatada depressão da medula óssea em pacientes tomando ZYLORIC. A maioria desses pacientes estava tomando terapias concomitantes. Capaz de produzir isto. efeito.
Isso ocorreu entre 6 semanas e 6 anos após o início da terapia com ZYLORIC.
Raramente, pacientes individuais tratados apenas com ZYLORIC podem desenvolver depressão da medula óssea em vários graus, afetando uma ou mais linhagens celulares.
Uma dosagem reduzida deve ser usada em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Os pacientes em tratamento para hipertensão ou insuficiência cardíaca, por exemplo, com diuréticos ou inibidores da ECA, podem ter insuficiência renal concomitante e, portanto, o alopurinol deve ser usado com cautela neste grupo de pacientes.
Em pacientes com função renal diminuída ou com doenças concomitantes que podem afetar a função renal, como hipertensão ou diabetes mellitus, a função renal deve ser monitorada periodicamente, em particular o nitrogênio ureico no sangue e creatinina ou depuração da creatinina e possivelmente reajustada a dosagem de ZYLORIC.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Zyloric
6-mercaptopurina e azatioprina
A azatioprina é metabolizada em 6-mercaptopurina, que é inativada pela ação da xantina oxidase. Em pacientes recebendo 6-mercaptopurina ou azatioprina, a administração concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC por dia requer uma redução da dose de 6-mercaptopurina ou azatioprina para um quarto da dose usual. Isso porque a inibição da xantina oxidase determina o prolongamento da atividade dessas drogas.
A dose de mercaptopurina ou azatioprina será posteriormente ajustada com base na avaliação da resposta terapêutica e no aparecimento de efeitos tóxicos.
Vidarabina (adenina arabinósido)
Na presença de alopurinol, a meia-vida plasmática da adenina arabinosídeo é aumentada.Um cuidado especial deve ser tomado quando os dois produtos são usados concomitantemente, a fim de evidenciar um aumento dos efeitos tóxicos.
Salicilatos e uricosúricos
O oxipurinol, o principal metabólito do alopurinol, que também é terapeuticamente ativo, é excretado pelos rins da mesma forma que os uratos.
Portanto, agentes com atividade uricosúrica (como probenecida ou altas doses de salicilatos) podem acelerar a excreção de oxipurinol. Isso pode resultar em uma diminuição na atividade terapêutica de ZYLORIC, mas o significado clínico disso deve ser avaliado caso a caso base.
A administração concomitante de agentes uricosúricos e ZYLORIC foi associada a uma diminuição na excreção de oxipurinas (hipoxantina e xantina) e um aumento na excreção de ácido úrico em comparação com os observados com ZYLORIC sozinho.
Embora até o momento não haja demonstrações clínicas de precipitação renal de oxipurinas em pacientes recebendo ZYLORIC, sozinho ou em combinação com medicamentos uricosúricos, essa possibilidade deve ser considerada caso a caso.
Clorpropamida
Se ZYLORIC for administrado concomitantemente com clorpropamida quando a função renal é deficiente, pode haver um risco aumentado de atividade prolongada de redução da glicose no sangue, uma vez que o alopurinol e a clorpropamida podem competir pela excreção no túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Têm havido notificações raras de efeito aumentado da varfarina e outros anticoagulantes cumarínicos quando administrados concomitantemente com alopurinol.Portanto, todos os doentes a tomar anticoagulantes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Fenitoína
O alopurinol pode inibir a oxidação hepática da fenitoína, mas o significado clínico disso não é claro.
Teofilina
Foi relatada inibição do metabolismo da teofilina. O mecanismo de interação pode ser explicado pelo fato de a xantina oxidase estar envolvida no metabolismo da teofilina em humanos.
Os níveis de teofilina devem ser monitorados em pacientes iniciando terapia com alopurinol ou tomando doses mais altas.
Ampicilina / Amoxicilina
Foi notificado um aumento da frequência de reações cutâneas em doentes a tomar ampicilina ou amoxicilina juntamente com ZYLORIC em comparação com doentes que não receberam nenhum dos fármacos. A causa desta associação é desconhecida.
No entanto, é recomendado que uma terapia alternativa à ampicilina ou amoxicilina seja usada em pacientes recebendo alopurinol, quando disponível.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
Em pacientes com doenças neoplásicas, exceto leucemia, foi descrito aumento da depressão da medula óssea devido à ciclofosfamida e outros citotóxicos na presença de ZYLORIC, porém em estudo controlado em pacientes em terapia combinada.
ZYLORIC não aumentou a toxicidade da medula óssea da ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina e / ou mecloretamina (cloridrato de mustina).
Ciclosporina
Alguns relatórios sugerem que a concentração plasmática de ciclosporina pode aumentar durante o tratamento concomitante com alopurinol.
Portanto, no caso de administração simultânea dos dois medicamentos, deve-se levar em consideração a possibilidade de aumento da toxicidade da ciclosporina.
Didanosina
Em voluntários saudáveis e em doentes infectados pelo VIH administrados didanosina, os valores plasmáticos de Cmax e AUC da didanosina foram aproximadamente duplicados com alopurinol concomitante (300 mg por dia) sem afectar a semivida terminal. Podem ser necessárias reduções da dose de didanosina quando utilizada concomitantemente com allupurinol.
Diuréticos tiazídicos
Os relatos de que o uso concomitante de ZYLORIC e diuréticos tiazídicos podem contribuir para o aumento da toxicidade do alopurinol em alguns pacientes foram revisados na tentativa de estabelecer o mecanismo e a relação de causa e efeito.
A revisão das descrições dos casos indica que a maioria dos pacientes estava recebendo diuréticos tiazídicos para hipertensão e que as avaliações que excluíam o comprometimento renal secundário à nefropatia hipertensiva muitas vezes não eram realizadas.
Em pacientes nos quais a insuficiência renal foi documentada, entretanto, a recomendação de diminuir a dose de ZYLORIC não foi observada.
Embora um mecanismo ou relação de causa e efeito não tenha sido estabelecido, a função renal deve ser monitorada em pacientes recebendo ZYLORIC e diuréticos tiazídicos, mesmo na ausência de insuficiência renal, e a dosagem deve ser ainda mais reduzida em pacientes em terapia combinada se for detectada diminuição da função renal.
Tolbutamida
A conversão da tolbutamida em metabólitos inativos demonstrou ser catalisada pela xantina oxidase de fígado de rato. A possível relevância clínica dessas observações não é conhecida.
Avisos É importante saber que:
ZYLORIC contém lactose: em caso de comprovada intolerância aos açúcares, contacte o seu médico antes de tomar o medicamento.
Teratogênese
Um estudo em camundongos tratados com doses intraperitoneais de 50 ou 100 mg / kg no 10º ou 13º dia de gestação revelou anormalidades fetais, porém em um estudo semelhante em ratos tratados com 120 mg / kg no 12º dia de gestação não foram observadas anormalidades . Grandes estudos com altas doses orais de alopurinol em camundongos até 100 mg / kg / dia, em ratos até 200 mg / kg / dia e em coelhos até 150 mg / kg / dia do oitavo ao décimo sexto dia de gestação fizeram não evidenciou teratogenicidade.
Um estudo in vitro usando cultura de glândulas salivares fetais de camundongos para detectar embriotoxicidade indicou que não se espera que o alopurinol cause embriotoxicidade sem toxicidade materna concomitante.
Gravidez e fertilidade
Num estudo conduzido com alopurinol intraperitoneal em dose elevada em ratinhos, foram observadas anomalias fetais, mas em estudos posteriores com alopurinol oral em ratos e coelhos, não foram observadas anomalias. Não há evidência suficiente disponível sobre a segurança de ZYLORIC na gravidez humana, embora tenha sido amplamente utilizado por muitos anos sem consequências adversas aparentes.
O uso durante a gravidez só é recomendado quando não houver alternativa mais segura e quando a própria doença representar um risco para a mãe ou o feto.
Hora da alimentação
Os dados indicam que o alopurinol e o oxipurinol são excretados no leite materno. Concentrações de 1,4 mg / litro de alopurinol e 53,7 mg / litro de oxipurinol foram detectadas no leite de uma mulher que estava tomando 300 mg de alopurinol por dia.
Uma vez que não existem dados sobre os efeitos do alopurinol ou dos seus metabolitos no lactente, a administração de ZYLORIC a mães a amamentar deve ser realizada com precaução.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Uma vez que reações adversas como sonolência, tontura e ataxia foram relatadas em pacientes tomando alopurinol, os pacientes devem ter cuidado antes de dirigir, operar máquinas ou realizar atividades perigosas até que estejam razoavelmente certos de que o alopurinol não tem qualquer influência negativa em seu desempenho.
Dosagem e método de uso Como usar Zyloric: Dosagem
Em adultos, a dose média diária é de 300 mg uma vez ao dia.
Quando valores elevados de ácido úrico e / ou uricúria tornam necessárias doses mais elevadas, o médico pode aumentar a dose até um máximo de 800 mg, dividida em 2-3 administrações diárias após as refeições.
Para reduzir a possibilidade de ataques agudos de gota, é recomendado iniciar o tratamento com doses baixas (100 mg) com incrementos semanais de 100 mg até que a dosagem de manutenção ideal seja atingida.
A normalização da taxa uricêmica é alcançada em um período de 1-3 semanas. Para a prevenção de nefropatias uráticas secundárias, decorrentes do catabolismo excessivo de nucleoproteínas nas doenças neoplásicas, o tratamento com ZYLORIC deve ser praticado, sempre que possível, antes da terapia citotóxica, a fim de corrigir qualquer hiperuricemia e / ou hiperuricúria preexistente.
A terapia com ZYLORIC pode ser mantida durante a terapia antimitótica e também pode ser prolongada indefinidamente na profilaxia da hiperuricemia possivelmente surgida durante a crise natural da doença. No tratamento prolongado uma dose de 300-400 mg / dia de alopurinol é geralmente suficiente para normalizar o nível uricêmico.
Uma vez que o alopurinol e seus metabólitos são eliminados pelo rim, pode ocorrer um prolongamento da meia-vida plasmática do fármaco em caso de mau funcionamento desse órgão.
Para evitar possíveis riscos consequentes, o tratamento pode ser iniciado com uma dose de 100 mg de alopurinol por dia, aumentando a dose apenas se os níveis urinários ou séricos de urato não reduzirem de forma adequada. Como alternativa ao tratamento sugerido, a dosagem pode ser baseada nos valores de depuração da creatinina, de acordo com o seguinte esquema:
O alopurinol e seus metabólitos são eliminados por diálise renal. Em pacientes em hemodiálise duas ou três vezes por semana, uma dose de 300-400 mg de ZYLORIC é recomendada imediatamente após cada diálise. Nenhuma administração adicional deve ser administrada entre as sessões. Diálise e outra.
Em pacientes idosos, deve-se prestar atenção especial à manutenção da dosagem no mínimo necessário para manter os níveis séricos e urinários normais de ácido úrico.
Em meninos e crianças menores de 15 anos, a dose é de 10-20 mg / kg de peso corporal por dia, ou 100-400 mg por dia.
No entanto, a indicação em crianças é rara (leucemia e certas doenças enzimáticas, como a síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC deve ser tomado, de preferência, sempre à mesma hora do dia, após as refeições.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Zyloric
Sintomas e sinais
Foi relatada ingestão de alopurinol até 22,5 g sem apresentar efeitos adversos. Em um paciente que ingeriu alopurinol 20 g, foram relatados sinais e sintomas, incluindo náuseas, vômitos, diarreia e tontura. Ele se recuperou após a adoção de medidas de suporte geral.
Tratamento
A absorção maciça do alopurinol pode levar a uma inibição considerável da atividade da xantina oxidase que não deve ter efeitos indesejáveis, além da possível influência sobre os fármacos administrados concomitantemente, especialmente 6-mercaptopurina e / ou azatioprina. A hidratação adequada para manter a diurese ideal facilita a excreção de alopurinol e seus metabólitos. A diálise pode ser usada se for considerada necessária.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zyloric
A incidência de efeitos indesejáveis pode variar de acordo com a dose recebida e também com a possível administração concomitante de outros agentes terapêuticos. As categorias de frequência atribuídas às reações adversas medicamentosas apresentadas a seguir são estimativas: não existem dados disponíveis para a maioria das reações adequadas para o cálculo de incidência. As reações adversas medicamentosas identificadas através do monitoramento pós-comercialização são consideradas raras ou muito raras. A seguinte convenção foi usada para classificação de frequência:
- Muito comum> 1/10 (> 10%)
- Comum> 1/100 e 1% e
- Incomum> 1 / 1.000 e 0,1% e
- Raro> 1 / 10.000 e 0,01% e
As reações adversas associadas ao alopurinol são raras na população geral tratada e, na sua maioria, de gravidade ligeira. A incidência é maior na presença de doenças renais e / ou hepáticas. Infecções e infestações
Muito raro: furunculose
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raros: agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, leucocitose, pancitopenia
Foram notificados casos muito raros de trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplástica, particularmente em indivíduos com insuficiência renal e / ou hepática; isso determina a necessidade de dar atenção especial a esse grupo de pacientes.
Distúrbios do sistema imunológico
Raros: reações de hipersensibilidade com febre e calafrios, dor de cabeça, dores no corpo (sintomas semelhantes aos da gripe) e mal-estar geral
Muito raro: DRESS, linfadenopatia angioimunoblástica
Um distúrbio de hipersensibilidade de múltiplos órgãos (DRESS) foi relatado, incluindo febre, erupção cutânea, dor nas articulações e alterações nos testes de função hepática e sanguínea.
Choque anafilático foi relatado muito raramente. Como essas reações podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, o alopurinol deve ser descontinuado IMEDIATA E PERMANENTEMENTE.
Linfadenopatia angioimunoblástica, que parece ser reversível após a descontinuação do alopurinol, foi descrita muito raramente após biópsia para linfadenopatia generalizada.
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: diabetes mellitus, hiperlipidemia
Distúrbios psiquiátricos
Muito raro: depressão
Doenças do sistema nervoso
Muito raros: coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parestesia, sonolência, dor de cabeça, paladar alterado
Desordens oculares
Muito raros: catarata, distúrbios visuais, alterações maculares
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raro: tontura
Patologias cardíacas
Muito raro: angina, bradicardia
Patologias vasculares
Muito raro: hipertensão
Problemas gastrointestinais
Incomum: vômito, náusea
Muito raros: hematemeses recorrentes, esteatorreia, estomatite, alterações do álvus, hemorragia gastrointestinal.
Nos primeiros ensaios clínicos, foram relatados casos de náuseas e vômitos. Dados mais recentes sugerem que essas reações não são um problema significativo e podem ser evitadas tomando alopurinol após as refeições.
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: elevação assintomática dos valores dos testes de função hepática Raros: hepatite (incluindo necrose hepática e hepatite granulomatosa)
Disfunção hepática foi relatada sem evidência evidente de hipersensibilidade mais generalizada.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea
Raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, angioedema, erupção por droga fixa
Muito raros: alopecia, descoloração do cabelo. As reações cutâneas são as reações mais comuns e podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento.
Nas reações cutâneas graves, a erupção evolui para bolhas difusas e descamação da pele, boca, garganta, nariz, úlceras genitais e conjuntivite. Quando estas reações ocorrerem, pare de tomar alopurinol imediatamente e informe o seu médico imediatamente.
Foi observado que o angioedema ocorre com e sem sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade mais generalizada ao alopurinol.
Doenças renais e urinárias
Muito raro: hematúria, uremia
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: infertilidade masculina, disfunção erétil, ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito raros: edema, mal-estar geral, astenia, febre
Foi observado que a febre ocorre com e sem sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade mais generalizada ao alopurinol (ver Doenças do sistema imunológico).
Também relatados: diarreia, gastrite, dispepsia, dor abdominal intermitente, hepatomegalia, icterícia, hiperbilirrubinemia, neurite, insuficiência renal, miopatia, epistaxe, equimoses, angiite necrosante, pericardite, distúrbios vasculares periféricos, tromboflebite, vasodilemorragia, hipercalcemia, hipercalcemia aumento, edema da língua, anorexia, broncoespasmo, asma, faringite, rinite, irite, conjuntivite, ambliopia, paralisia, neurite óptica, confusão, tontura, paralisia dos membros inferiores, diminuição da libido, zumbido, insônia, enurese noturna, nefrite.
Ataques agudos de gota articular podem ocorrer durante a fase inicial da terapia com ZYLORIC, como com uricosúricos.
Portanto, um tratamento preventivo, por pelo menos um mês, com um antiinflamatório ou colchicina é recomendado (ver "Dose, Método e Tempo de Administração" e "Precauções de uso apropriadas").
Quando a formação de urato aumenta (por exemplo, neoplasias e terapia relacionada, síndrome de Lesch-Nyhan), a precipitação de xantina pode ocorrer no trato urinário (ver "Precauções apropriadas para o uso").
Albuminúria foi observada em pacientes que desenvolveram gota clínica após glomerulonefrite crônica ou pielonefrite crônica. A ingestão de líquidos deve garantir um volume urinário adequado.
Cristais de xantina foram observados no tecido muscular de pacientes recebendo alopurinol, mas isso não parece ter significado clínico.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Regras de conservação
Guarde em local seco.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Comprimidos ZYLORIC 100 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: alopurinol 100 mg
Excipientes: lactose, amido de milho, povidona, estearato de magnésio.
Comprimidos ZYLORIC 300 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: alopurinol 300 mg
Excipientes: lactose, amido de milho, povidona, estearato de magnésio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
ZYLORIC 100 mg comprimidos: embalagens blister de 50 comprimidos divisíveis
ZYLORIC 300 mg comprimidos: embalagens blister de 30 comprimidos divisíveis
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ZILÓRICOS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
ZYLORIC 300 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: alopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg comprimidos
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: alopurinol 100 mg
Para a lista de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tablets.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ZYLORIC é indicado para as principais manifestações clínicas da deposição de ácido úrico / urato. Estes incluem: gota articular, tofos e / ou envolvimento renal devido à precipitação de cristais ou urolitíase.
Essas situações ocorrem na gota, litíase urática e nefropatia aguda de ácido úrico, em doenças neoplásicas e mieloproliferativas com alto turnover celular, nas quais há altos níveis de urato, espontaneamente ou como consequência da terapia citotóxica e em certos distúrbios enzimáticos. (Especialmente Síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC também é indicado para a prevenção e tratamento da litíase oxalocálcica na presença de hiperuricemia e / ou hiperuricúria.
04.2 Posologia e método de administração
Em adultos, a dose média diária é de 300 mg uma vez ao dia.
Quando valores elevados de ácido úrico e / ou uricúria tornam necessárias doses mais elevadas, o médico pode aumentar a dose até um máximo de 800 mg, dividida em 2-3 administrações diárias após as refeições.
Para reduzir a possibilidade de ataques agudos de gota, é recomendado iniciar o tratamento com doses baixas (100 mg) com incrementos semanais de 100 mg até que a dosagem de manutenção ideal seja atingida.
A normalização da taxa uricêmica é alcançada em um período de 1-3 semanas. Para a prevenção de nefropatias uráticas secundárias, decorrentes do catabolismo excessivo de nucleoproteínas nas doenças neoplásicas, o tratamento com ZYLORIC deve ser praticado, sempre que possível, antes da terapia citotóxica, a fim de corrigir qualquer hiperuricemia e / ou hiperuricúria preexistente.
A terapia com ZYLORIC pode ser mantida durante a terapia antimitótica e também pode ser prolongada indefinidamente na profilaxia da hiperuricemia possivelmente surgida durante a crise natural da doença. No tratamento prolongado uma dose de 300-400 mg / dia de alopurinol é geralmente suficiente para normalizar o nível uricêmico.Como o alopurinol e seus metabólitos são eliminados pelos rins, pode ocorrer um prolongamento da meia-vida plasmática do medicamento em caso de mau funcionamento desse órgão.
Para evitar possíveis riscos consequentes, o tratamento pode ser iniciado com uma dose de 100 mg de alopurinol por dia, aumentando a dose apenas se os níveis urinários ou séricos de urato não reduzirem de forma adequada.
Como alternativa ao tratamento sugerido, a dosagem pode ser baseada nos valores de depuração da creatinina, de acordo com o seguinte esquema:
O alopurinol e seus metabólitos são eliminados por diálise renal. Em pacientes em hemodiálise duas ou três vezes por semana, uma dose de 300-400 mg de ZYLORIC é recomendada imediatamente após cada diálise. Nenhuma administração adicional deve ser administrada entre as sessões. Diálise e outra.
Em pacientes idosos, deve-se prestar atenção especial à manutenção da dosagem no mínimo necessário para manter os níveis séricos e urinários normais de ácido úrico.
Em meninos e crianças menores de 15 anos, a dose é de 10-20 mg / kg de peso corporal por dia, ou 100-400 mg por dia. No entanto, a indicação em crianças é rara (leucemia e certas doenças enzimáticas, como a síndrome de Lesch-Nyhan).
ZYLORIC deve ser tomado, de preferência, sempre à mesma hora do dia, após as refeições.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer um dos excipientes.
ZYLORIC é contra-indicado no tratamento de ataques agudos de gota.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Zyloric deve ser descontinuado imediatamente quando ocorrer erupção cutânea ou outros sinais e sintomas de hipersensibilidade. Zyloric deve ser descontinuado imediatamente e permanentemente aos primeiros sinais de intolerância.
Síndrome de hipersensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (NET)
As reações de hipersensibilidade ao alopurinol podem se manifestar de maneiras muito diferentes, incluindo erupção maculopapular, síndrome de hipersensibilidade (também conhecida como DRESS), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (SSJ / TEN).
Essas reações são diagnósticos clínicos; seu aparecimento constitui a base para a decisão clínica. Se tais reações ocorrerem em qualquer momento durante o tratamento, o alopurinol deve ser descontinuado imediatamente. A reintrodução não deve ser realizada em pacientes com síndrome de hipersensibilidade e SSJ / NET. Os corticosteroides podem ser úteis para superar as reações de hipersensibilidade da pele.
Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas e monitorados de perto quanto a reações cutâneas. O maior risco de desenvolver SJS e NET ocorre nas primeiras oito semanas de tratamento.
Se ocorrerem sintomas ou sinais de SJS ou NET (por exemplo, erupção cutânea progressiva, frequentemente com bolhas ou lesões na mucosa), o tratamento com ZYLORIC deve ser interrompido.
Os melhores resultados no manejo da SSJ e da NET são obtidos com o diagnóstico precoce e a descontinuação imediata da terapia com qualquer medicamento suspeito.A descontinuação precoce está associada a um melhor prognóstico.
Se o paciente desenvolveu SJS ou TEN com o uso de ZYLORIC, ZYLORIC não deve mais ser usado neste paciente.
Em casos raros, a reação alérgica se manifesta como um distúrbio de hipersensibilidade de múltiplos órgãos retardado (conhecido como síndrome de hipersensibilidade ou DRESS) com febre, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e intra-hepática síndrome do desaparecimento do ducto biliar em várias combinações. Outros órgãos (por exemplo, fígado, pulmões, rins, pâncreas, miocárdio e cólon) também podem estar envolvidos. Se ocorrer anorexia, perda de peso ou prurido em pacientes recebendo ZYLORIC, um teste de função hepática deve ser incluído na avaliação diagnóstica.
Em pacientes com doença hepática preexistente, recomenda-se a realização de testes periódicos da função hepática e a adoção de doses adequadamente reduzidas do medicamento.
As reações de hipersensibilidade podem ocorrer mais facilmente em pacientes com distúrbios da função renal que estejam tomando ZYLORIC e tiazidas ao mesmo tempo.
Portanto, neste cenário clínico, a combinação acima deve ser administrada com cautela e os pacientes devem ser mantidos sob estreita observação.
Alelo HLA-B * 5801
Foi demonstrado que o alelo HLA-B * 5801 está associado ao risco de desenvolver síndrome de hipersensibilidade relacionada ao alopurinol e SSJ / NET. A frequência do alelo HLA-B * 5801 varia amplamente entre os grupos étnicos: até 20% na população chinesa Han, cerca de 12% na população coreana e 1-2% em indivíduos de ascendência japonesa ou europeia. Genotipagem, como uma ferramenta de triagem para decidir se deve ou não iniciar o tratamento com alopurinol, não foi estabelecida. Se o paciente for um portador conhecido de HLA-B * 5801, o uso de alupurinol pode ser considerado se os benefícios superarem os riscos. É necessária vigilância adicional para sinais de síndrome de hipersensibilidade ou SSJ / NET e o paciente deve ser informado da necessidade de interromper o tratamento imediatamente ao primeiro aparecimento dos sintomas.
A hiperuricemia assintomática geralmente não é considerada em si uma indicação para o uso de ZYLORIC. Mudanças na dieta e nos líquidos, junto com o tratamento da doença subjacente, podem corrigir a uricemia.
O tratamento com alopurinol não deve ser iniciado até que um ataque agudo anterior de gota tenha terminado completamente, uma vez que o tratamento com alopurinol pode induzir novos ataques. Se um ataque agudo se desenvolver em pacientes tratados com alopurinol, a terapia deve continuar com a mesma dosagem, enquanto o ataque agudo deve ser tratado com um antiinflamatório apropriado.
No início do tratamento com ZYLORIC, pode ocorrer um ataque agudo de gota mesmo em indivíduos com uricemia normal. Portanto, é aconselhável administrar doses de manutenção de colchicina profilaticamente no início do tratamento. Também é aconselhável iniciar o tratamento com uma dose baixa (100 mg / dia) e aumentá-la em 100 mg em intervalos semanais até que uma uricemia de 6 mg / 100 ml seja atingida e sem exceder a dose máxima recomendada (800 mg / dia) . O uso de colchicina ou outros antiinflamatórios pode ser necessário em alguns casos para suprimir os ataques de gota. Os ataques geralmente tornam-se mais curtos e menos graves após alguns meses de terapia. A mobilização de urato de depósitos de tecido causando flutuação do nível de ácido úrico no sangue pode ser uma possível explicação para esses episódios.
Mesmo com terapia adequada com ZYLORIC, pode levar muitos meses para conseguir o controle das crises agudas.
É aconselhável manter uma ingestão de líquidos, de modo a determinar um volume diário de urina de pelo menos 2 litros, com urina neutra ou ligeiramente alcalina para evitar a possibilidade teórica de formação de cálculos de xantina e para ajudar a prevenir a precipitação de urato em pacientes que tomam concomitantemente terapia uricosúrica.
A terapia adequada com ZYLORIC envolve a dissolução de cálculos renais de ácido úrico com o risco remoto de bloqueá-los no ureter.
A elevação do nitrogênio da ureia no sangue foi relatada em alguns pacientes com doença renal pré-existente ou baixa depuração de urato durante a terapia com ZYLORIC.
Embora o mecanismo responsável por isso não tenha sido identificado, os pacientes com insuficiência renal devem ser cuidadosamente observados no início da administração de ZYLORIC.Se o distúrbio da função renal aumentar, a dosagem do medicamento deve ser reduzida ou descontinuada.
Entre os pacientes cuja disfunção renal aumentou após o início da terapia com ZYLORIC, havia doenças concomitantes, como mieloma múltiplo ou insuficiência cardíaca congestiva. A insuficiência renal também está frequentemente associada a nefropatia gotosa e raramente com reações de hipersensibilidade associadas.
O alopurinol e seu principal metabólito ativo, o oxipurinol, são eliminados pelo rim.Por esse motivo, as alterações na função renal têm efeitos profundos na dosagem.
A depressão da medula óssea foi relatada em pacientes que receberam ZYLORIC. A maioria desses pacientes estava em uso de terapias concomitantes capazes de produzir esse efeito.
Isso ocorreu entre 6 semanas e 6 anos após o início da terapia com ZYLORIC.
Raramente, pacientes individuais tratados apenas com ZYLORIC podem desenvolver depressão da medula óssea em vários graus, afetando uma ou mais linhagens celulares.
Uma dosagem reduzida deve ser usada em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Os pacientes em tratamento para hipertensão ou insuficiência cardíaca, por exemplo, com diuréticos ou inibidores da ECA, podem ter insuficiência renal concomitante e, portanto, o alopurinol deve ser usado com cautela neste grupo de pacientes.
Em pacientes com função renal diminuída ou com doenças concomitantes que podem afetar a função renal, como hipertensão ou diabetes mellitus, a função renal deve ser monitorada periodicamente, em particular o nitrogênio ureico no sangue e creatinina ou depuração da creatinina e possivelmente reajustada a dosagem de ZYLORIC.
Este medicamento contém lactose: Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Em caso de desconforto muscular, uma medição dos níveis de CPK e outros indicadores de lesão muscular deve ser realizada. A alteração desses parâmetros envolve a suspensão da terapia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
6-mercaptopurina e azatioprina
A azatioprina é metabolizada em 6-mercaptopurina, que é inativada pela ação da xantina oxidase. Em pacientes recebendo 6-mercaptopurina ou azatioprina, a administração concomitante de 300-600 mg de ZYLORIC por dia requer uma redução na dose de 6-mercaptopurina ou azatioprina para aproximadamente um terço ou um quarto da dose usual. Isso porque a inibição da xantina oxidase determina o prolongamento da atividade dessas drogas.
A dose de mercaptopurina ou azatioprina será posteriormente ajustada com base na avaliação da resposta terapêutica e no aparecimento de efeitos tóxicos.
Vidarabina (Adenina Arabinósido)
Na presença de alopurinol, a meia-vida plasmática da adenina arabinosídeo é aumentada.Um cuidado especial deve ser tomado quando os dois produtos são usados concomitantemente, a fim de evidenciar um aumento dos efeitos tóxicos.
Salicilatos e uricosúricos
O oxipurinol, o principal metabólito do alopurinol, que também é terapeuticamente ativo, é excretado pelos rins da mesma forma que os uratos.
Portanto, os agentes uricosúricos (como probenecida ou altas doses de salicilatos) podem acelerar a excreção de oxipurinol. Isso pode resultar em uma diminuição na atividade terapêutica de ZYLORIC, mas o significado clínico disso deve ser avaliado caso a caso .
A administração concomitante de agentes uricosúricos e ZYLORIC foi associada a uma diminuição na excreção de oxipurinas (hipoxantina e xantina) e um aumento na excreção de ácido úrico em comparação com os observados com ZYLORIC sozinho.
Embora até o momento não haja demonstrações clínicas de precipitação renal de oxipurinas em pacientes recebendo ZYLORIC, sozinho ou em combinação com medicamentos uricosúricos, essa possibilidade deve ser considerada caso a caso.
Clorpropamida
Se ZYLORIC for administrado concomitantemente com clorpropamida quando a função renal é deficiente, pode haver um risco aumentado de atividade prolongada de redução da glicose no sangue, uma vez que o alopurinol e a clorpropamida podem competir pela excreção no túbulo renal.
Anticoagulantes cumarínicos
Têm havido notificações raras de efeito aumentado da varfarina e outros anticoagulantes cumarínicos quando administrados concomitantemente com alopurinol.Portanto, todos os doentes a tomar anticoagulantes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Fenitoína
O alopurinol pode inibir a oxidação hepática da fenitoína, mas o significado clínico disso não é claro.
Teofilina
Foi relatada inibição do metabolismo da teofilina. O mecanismo de interação pode ser explicado pelo fato de a xantina oxidase estar envolvida no metabolismo da teofilina em humanos.
Os níveis de teofilina devem ser monitorados em pacientes iniciando terapia com alopurinol ou tomando doses mais altas.
Ampicilina / Amoxicilina
Foi notificado um aumento da frequência de reações cutâneas em doentes a tomar ampicilina ou amoxicilina juntamente com ZYLORIC em comparação com doentes que não receberam nenhum dos fármacos. A causa desta associação é desconhecida.
No entanto, é recomendado que uma terapia alternativa à ampicilina ou amoxicilina seja usada em pacientes recebendo alopurinol, quando disponível.
Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina
Em pacientes com doenças neoplásicas diferentes da leucemia, o aumento da depressão da medula óssea por ciclofosfamida e outros citotóxicos foi descrito na presença de ZYLORIC, no entanto, em um estudo controlado em pacientes com linfoma em terapia combinada, ZYLORIC não aumentou a toxicidade da medula óssea. Da ciclofosfamida. , doxorrubicina, bleomicina, procarbazina e / ou mecloroetamina (cloridrato de mustina).
Ciclosporina
Alguns relatórios sugerem que a concentração plasmática de ciclosporina pode aumentar durante o tratamento concomitante com alopurinol.Portanto, no caso de administração simultânea dos dois medicamentos, deve-se levar em consideração a possibilidade de aumento da toxicidade da ciclosporina.
Didanosina
Em voluntários saudáveis e em doentes infectados pelo VIH administrados didanosina, os valores plasmáticos de Cmax e AUC da didanosina foram aproximadamente duplicados com alopurinol concomitante (300 mg por dia) sem afectar a semivida terminal. Podem ser necessárias reduções da dose de didanosina quando utilizada concomitantemente com allupurinol.
Diuréticos tiazídicos
Os relatos de que o uso concomitante de ZYLORIC e diuréticos tiazídicos podem contribuir para o aumento da toxicidade do alopurinol em alguns pacientes foram revisados na tentativa de estabelecer o mecanismo e a relação de causa e efeito.
A revisão das descrições dos casos indica que a maioria dos pacientes estava recebendo diuréticos tiazídicos para hipertensão e que as avaliações que excluíam o comprometimento renal secundário à nefropatia hipertensiva muitas vezes não eram realizadas.
Em pacientes nos quais a insuficiência renal foi documentada, entretanto, a recomendação de diminuir a dose de ZYLORIC não foi observada.
Embora um mecanismo ou relação de causa e efeito não tenha sido estabelecido, a função renal deve ser monitorada em pacientes recebendo ZYLORIC e diuréticos tiazídicos, mesmo na ausência de insuficiência renal, e a dosagem deve ser ainda mais reduzida em pacientes em terapia combinada se for detectada diminuição da função renal.
Tolbutamida
A conversão da tolbutamida em metabólitos inativos demonstrou ser catalisada pela xantina oxidase de fígado de rato. A possível relevância clínica dessas observações não é conhecida.
04.6 Gravidez e lactação
Teratogênese
Um estudo em camundongos tratados com doses intraperitoneais de 50 ou 100 mg / kg no 10º ou 13º dia de gestação revelou anormalidades fetais, porém em um estudo semelhante em ratos tratados com 120 mg / kg no 12º dia de gestação não foram observadas anormalidades . Grandes estudos com altas doses orais de alopurinol em camundongos até 100 mg / kg / dia, em ratos até 200 mg / kg / dia e em coelhos até 150 mg / kg / dia do oitavo ao décimo sexto dia de gestação fizeram não evidenciou teratogenicidade. Um estudo em vitro realizada usando glândulas salivares fetais de camundongos em cultura para detectar embriotoxicidade, indicou que não se espera que o alopurinol cause embriotoxicidade sem toxicidade materna concomitante.
Gravidez e fertilidade
Num estudo conduzido com alopurinol intraperitoneal em dose elevada em ratinhos, foram observadas anomalias fetais, mas em estudos posteriores com alopurinol oral em ratos e coelhos, não foram observadas anomalias. Não há evidência suficiente disponível sobre a segurança de ZYLORIC na gravidez humana, embora tenha sido amplamente utilizado por muitos anos sem consequências adversas aparentes.
O uso durante a gravidez só é recomendado quando não houver alternativa mais segura e quando a própria doença representar um risco para a mãe ou o feto.
Hora da alimentação
Os dados indicam que o alopurinol e o oxipurinol são excretados no leite materno. Concentrações de 1,4 mg / litro de alopurinol e 53,7 mg / litro de oxipurinol foram detectadas no leite de uma mulher que estava tomando 300 mg de alopurinol por dia.
Uma vez que não existem dados sobre os efeitos do alopurinol ou dos seus metabolitos no lactente, a administração de ZYLORIC a mães a amamentar deve ser realizada com precaução.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Uma vez que reações adversas como sonolência, tontura e ataxia foram relatadas em pacientes tomando alopurinol, os pacientes devem ter cuidado antes de dirigir, operar máquinas ou realizar atividades perigosas até que estejam razoavelmente certos de que o alopurinol não tem qualquer influência negativa em seu desempenho.
04.8 Efeitos indesejáveis
A incidência de efeitos indesejáveis pode variar de acordo com a dose recebida e também com a possível administração concomitante de outros agentes terapêuticos.
As categorias de frequência atribuídas às reações adversas medicamentosas abaixo são estimativas: para a maioria das reações, não existem dados adequados disponíveis para calcular a incidência. As reações adversas medicamentosas identificadas através da monitorização pós-comercialização devem ser consideradas raras ou muito raras. A seguinte convenção foi usado para classificação de frequência:
Muito comum ≥1 / 10 (≥10%)
Comum ≥ 1/100 e
Incomum ≥1 / 1.000 e
Raro ≥1 / 10.000 e
Muito raro
As reações adversas associadas ao alopurinol são raras na população geral tratada e, na sua maioria, de gravidade ligeira. A incidência é maior na presença de distúrbios renais e / ou hepáticos.
Infecções e infestações
Muito raro: furunculose
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raros: agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, leucocitose, pancitopenia
Foram notificados casos muito raros de trombocitopenia, agranulocitose e anemia aplástica, particularmente em indivíduos com insuficiência renal e / ou hepática; isso determina a necessidade de dar atenção especial a esse grupo de pacientes.
Distúrbios do sistema imunológico
Pouco frequentes: reações de hipersensibilidade
Muito raro: síndrome de hipersensibilidade ou DRESS, linfadenopatia angioimunoblástica
Reações de hipersensibilidade graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas raramente (ver Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo).
Um distúrbio de hipersensibilidade retardada de múltiplos órgãos (conhecido como síndrome de hipersensibilidade ou DRESS) com febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudo-linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatoesplenomegalia, testes de função hepática anormais e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares intra-hepáticos, manifesta-se em várias combinações. Outros órgãos também podem estar envolvidos (por exemplo, fígado, pulmões, rins,
pâncreas, miocárdio e cólon). Se tais reações ocorrerem em qualquer momento durante o tratamento, o tratamento com alupirinol deve ser interrompido imediatamente e permanentemente.
Quando ocorreram reações de hipersensibilidade generalizada, alterações renais e / ou hepáticas estiveram geralmente presentes, particularmente quando o resultado foi fatal.
Choque anafilático foi relatado muito raramente. Linfadenopatia angioimunoblástica, que parece ser reversível após a descontinuação do alopurinol, foi descrita muito raramente após biópsia para linfadenopatia generalizada.
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: diabetes mellitus, hiperlipidemia
Distúrbios psiquiátricos
Muito raro: depressão
Doenças do sistema nervoso
Muito raros: coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parestesia, sonolência, dor de cabeça, paladar alterado
Desordens oculares
Muito raros: catarata, distúrbios visuais, alterações maculares
Doenças do ouvido e do labirinto
Muito raro: tontura
Patologias cardíacas
Muito raro: angina, bradicardia
Patologias vasculares
Muito raro: hipertensão
Problemas gastrointestinais
Incomum: vômito, náusea
Muito raros: hematemeses recorrentes, esteatorreia, estomatite, alterações do álvus, hemorragia gastrointestinal.
Nos primeiros ensaios clínicos, foram relatados casos de náuseas e vômitos. Dados mais recentes sugerem que essas reações não são um problema significativo e podem ser evitadas tomando alopurinol após as refeições.
Doenças hepatobiliares
Pouco frequentes: aumento assintomático nos valores dos testes de função hepática
Raros: hepatite (incluindo necrose hepática e hepatite granulomatosa)
Disfunção hepática foi relatada sem evidência evidente de hipersensibilidade mais generalizada.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea
Raros: síndrome de Stevens-Johnston (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (NET), angioedema, erupção por droga fixa
Muito raros: alopecia, descoloração do cabelo.
As reações cutâneas são as reações mais comuns e podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Eles podem ser pruriginosos, maculopapulares, às vezes escamosos, às vezes purpúricos e raramente esfoliativos. O alopurinol deve ser descontinuado IMEDIATAMENTE quando tais reações ocorrerem Após a recuperação das reações leves, se desejado, o alopurinol pode ser reintroduzido em uma dose baixa (por exemplo, 50 mg / dia) e gradualmente aumentado. Se a erupção persistir, o alopurinol deve ser DEFINITIVAMENTE descontinuado, pois podem ocorrer reações de hipersensibilidade mais graves.
O risco de reações cutâneas graves, como SSJ e NET, não é constante ao longo do tempo, mas parece estar limitado às primeiras 8 semanas de tratamento e é maior em pacientes que tomam 200 mg ou mais de alopurinol. Nesse período, o excesso de risco estimado para essas reações cutâneas graves é de 1,5 casos / semana por milhão de pacientes expostos ao medicamento.
Foi observado que o angioedema ocorre com e sem sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade mais generalizada ao alopurinol.
Doenças renais e urinárias
Muito raro: hematúria, uremia
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: infertilidade masculina, disfunção erétil, ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito raros: edema, mal-estar geral, astenia, febre
Foi observado que a febre ocorre com e sem sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade mais generalizada ao alopurinol (ver Doenças do sistema imunológico).
Também relatados: diarreia, gastrite, dispepsia, dor abdominal intermitente, hepatomegalia, icterícia, hiperbilirrubinemia, neurite, insuficiência renal, miopatia, epistaxe, equimoses, angiite necrosante, pericardite, distúrbios vasculares periféricos, tromboflebite, vasodilemorragia, hipercalcemia, hipercalcemia aumento, edema da língua, anorexia, broncoespasmo, asma, faringite, rinite, irite, conjuntivite, ambliopia, paralisia, neurite óptica, confusão, tontura, paralisia dos membros inferiores, diminuição da libido, zumbido, insônia, enurese noturna, nefrite.
Ataques agudos de gota articular podem ocorrer durante a fase inicial da terapia com ZYLORIC, como com uricosúricos. Assim, é recomendado um tratamento preventivo, durante pelo menos um mês, com um anti-inflamatório ou colchicina (ver secção 4.2 e secção 4.4).
Quando a formação de urato está aumentada (por exemplo, neoplasias e terapia relacionada, síndrome de Lesch-Nyhan), pode ocorrer precipitação de xantina no trato urinário (ver secção 4.4).
Albuminúria foi observada em pacientes que desenvolveram gota clínica após glomerulonefrite crônica ou pielonefrite crônica. A ingestão de líquidos deve garantir um volume urinário adequado.
Cristais de xantina foram observados no tecido muscular de pacientes recebendo alopurinol, mas isso não parece ter significado clínico.
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Foi relatada ingestão de alopurinol até 22,5 g sem apresentar efeitos adversos. Em um paciente que ingeriu alopurinol 20 g, foram relatados sinais e sintomas, incluindo náuseas, vômitos, diarreia e tontura. Ele se recuperou após a adoção de medidas de suporte geral.
Tratamento
A absorção maciça do alopurinol pode levar a uma inibição considerável da atividade da xantina oxidase que não deve ter efeitos indesejáveis, além da possível influência sobre os fármacos administrados concomitantemente, especialmente 6-mercaptopurina e / ou azatioprina. A hidratação adequada para manter a diurese ideal facilita a excreção do alopurinol e seus metabólitos.
A diálise pode ser usada se for considerada necessária.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antigota - preparações que inibem a formação de ácido úrico.
Código ATC: M04AA01.
Mecanismo de ação
O alopurinol inibe a xantina oxidase.
O alopurinol e seu principal metabólito oxipurinol reduzem o nível plasmático e urinário de ácido úrico ao inibir a xantina oxidase, uma enzima que catalisa a oxidação da hipoxantina em xantina e desta em ácido úrico.
Efeitos farmacodinâmicos
Além da inibição do catabolismo das purinas, em alguns pacientes hiperuricêmicos, mas não em todos, provoca uma redução na síntese de novo de purinas por um mecanismo de retroinibição de hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferase.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O alopurinol é ativo para administração oral e é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal superior.O alopuriniol foi detectado no sangue 30-60 minutos após a administração. As estimativas de biodisponibilidade variam de 67% a 90%. Os níveis plasmáticos máximos normalmente ocorrem aproximadamente 1,5 horas após a administração oral de alopurinol, mas diminuem rapidamente e são dificilmente detectáveis após 6 horas. Os níveis plasmáticos máximos de oxipurinol geralmente ocorrem 3 a 5 horas após a administração oral de alopurinol e são muito mais sustentados ao longo do tempo.
Distribuição
O alopurinol se liga fracamente às proteínas plasmáticas e, portanto, não se acredita que as alterações na ligação às proteínas alterem significativamente a depuração. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 1,6 litros / kg, sugerindo uma absorção tecidual relativamente grande. As concentrações teciduais de alopurinol não foram relatadas em humanos, mas é provável que tanto o alopurinol quanto o oxipurinol estejam presentes em concentrações mais altas no fígado e na mucosa intestinal, onde a atividade da xantina oxidase é elevada.
Metabolismo
O principal metabólito do alopurinol é o oxipurinol. Outros metabólitos de alopurinol incluem ribosídeo de alopurinol e oxipurinol-7-ribosídeo.
Eliminação
Aproximadamente 20% da dose ingerida de alopurinol é excretada nas fezes. A eliminação do alopurinol ocorre principalmente por conversão metabólica em oxipurinol pela xantina oxidase e aldeído oxidase. Menos de 10% do fármaco inalterado é excretado na urina. O alopurinol tem meia-vida plasmática variando de 0,5 a 1, cerca de 5 horas.
O oxipurinol é um inibidor da xantina oxidase menos potente do que o alopurinol, mas sua meia-vida plasmática é muito mais longa. Estima-se que varie em humanos de 13 a 30 horas. Assim, a inibição efetiva da xantina oxidase por 24 horas é alcançada com uma única dose oral diária de alopurinol. Pacientes com função renal normal gradualmente acumulam oxipurinol até atingir o estado de equilíbrio do plasma. , com a dose de 300 mg de alopurinol por dia, geralmente apresentam concentrações plasmáticas de oxipurinol de 5-10 mg / litro.
O oxipurinol é eliminado inalterado na urina, mas tem uma meia-vida de eliminação longa porque sofre reabsorção tubular. Foram relatados valores de 13,6 horas a 29 horas de meia-vida de eliminação. A grande variabilidade nesses valores pode ser explicada por mudanças no desenho do estudo e / ou depuração da creatinina em pacientes.
Populações de pacientes especiais
Falência renal
A depuração de alopurinol e oxipurinol é significativamente reduzida em pacientes com função renal deficiente: resultando em níveis plasmáticos elevados durante a terapia crônica. Pacientes com insuficiência renal (valores de depuração da creatinina de 10-20 ml / min) apresentaram concentrações plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg / litro após tratamento prolongado com 300 mg de alopurinol por dia. Essa concentração corresponde aproximadamente à que seria alcançada em pacientes com função renal normal com doses de 600 mg / dia. Portanto, é necessária uma redução da dose de alopurinol em pacientes com insuficiência renal.
Cidadãos idosos
Não são esperadas alterações cinéticas do medicamento, exceto devido à deterioração da função renal (ver farmacocinética em pacientes com insuficiência renal).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese
Estudos de citogênese demonstraram que o alopurinol não induz aberrações cromossômicas em células sanguíneas humanas em vitro em concentrações de até 100 mcg / ml ed na Vivo em doses até 600 mg / dia por um período médio de 40 meses.
Alopurinol não produz compostos nitrosos em vitro, nem afeta negativamente a transformação de linfócitos em vitro. As evidências de estudos bioquímicos e outros estudos citológicos são fortemente sugestivas de que o alopurinol não tem efeitos adversos no DNA em qualquer estágio do ciclo celular e não é mutagênico.
Carcinogênese
Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi demonstrada em camundongos e ratos tratados com alopurinol por até 2 anos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
lactose, amido de milho, povidona, estearato de magnésio
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Guarde em local seco.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
ZYLORIC 100 mg comprimidos: embalagens blister de 50 comprimidos divisíveis
ZYLORIC 300 mg comprimidos: embalagens blister de 30 comprimidos divisíveis
06.6 Instruções de uso e manuseio
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos ZYLORIC 100 mg A.I.C.: 021259015
Comprimidos ZYLORIC 300 mg A.I.C.: 021259027
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Dezembro 1968 / maio 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 10 de fevereiro de 2015
