Ingredientes ativos: oxaliplatina
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml pó para solução para perfusão
Por que a oxaliplatina é usada? Para que serve?
O ingrediente ativo do OXALIPLATINO MYLAN GENERICS é a oxaliplatina.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS é usado para tratar câncer de cólon (tratamento de câncer de cólon em estágio III após ressecção completa do tumor primário, tratamento de câncer colorretal metastático). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS é utilizado em combinação com outros medicamentos anticancerígenos denominados 5-fluorouracilo e ácido folínico.
Antes de poder ser injetado numa veia, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS deve ser dissolvido e preparado em solução. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS é um medicamento anticâncer e contém platina.
Contra-indicações Quando a oxaliplatina não deve ser usada
Não use OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- se tem alergia à oxaliplatina ou a qualquer outro componente deste medicamento, como lactose mono-hidratada;
- se você está amamentando;
- se você já tem uma contagem de células sanguíneas muito baixa;
- se você já sentiu formigamento e dormência nos dedos das mãos e / ou pés e teve dificuldade para realizar tarefas delicadas, como apertar botões;
- se tem problemas renais graves.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Oxaliplatina
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de usar OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Se alguma vez teve reações alérgicas a medicamentos contendo platina, como a carboplatina ou a cisplatina. Podem ocorrer reações alérgicas durante a perfusão de oxaliplatina.
- Se tem problemas renais moderados.
- Se tem algum tipo de problema de fígado.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da oxaliplatina
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Você não deve usar oxaliplatina durante a gravidez, a menos que especificamente indicado pelo seu médico.
Não deve engravidar durante o tratamento com oxaliplatina e deve usar um método contraceptivo eficaz.
Se engravidar durante o tratamento, deve informar o seu médico imediatamente. Durante a terapia e por um período de 4 meses após sua interrupção para as mulheres, é necessário o uso de métodos anticoncepcionais eficazes.
Hora da alimentação
Não deve amamentar enquanto estiver a tomar oxaliplatina.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Fertilidade
A oxaliplatina pode ter um efeito negativo na capacidade de conceber, o que pode ser irreversível. Portanto, recomenda-se aos pacientes do sexo masculino que não concebam uma criança durante e até 6 meses após o tratamento e que considerem o armazenamento de espermatozoides antes do início da terapia.
Condução e utilização de máquinas
A terapia com oxaliplatina pode causar um risco aumentado de tonturas, náuseas e vômitos e outros sintomas nervosos que afetam a marcha (dificuldade de caminhar e se mover) e o equilíbrio (capacidade de ficar em pé ou aparecimento de tonturas). Se isso acontecer, você não deve dirigir ou usar máquinas. Se tiver problemas de visão enquanto estiver a tomar Oxaliplatina Mylan Generics, não conduza, não utilize maquinaria pesada ou inicie actividades perigosas
Dose, método e tempo de administração. Como usar oxaliplatina: posologia
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS é reservado para pacientes adultos.
Dosagem
A dose de oxaliplatina é baseada no tamanho da superfície corporal. É obtido calculando sua altura e peso.
A dose recomendada para doentes adultos, incluindo idosos, é de 85 mg / m2 de área de superfície corporal.A dose que irá receber dependerá também dos resultados das suas análises ao sangue e se teve anteriormente efeitos secundários causados pela oxaliplatina.
Posologia e método de administração
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS ser-lhe-á prescrito por um oncologista especializado. O tratamento será feito por um médico especialista, que decidirá qual a dose de oxaliplatina de que necessita. Este medicamento é administrado como uma injeção lenta numa das veias (uma 'perfusão intravenosa) durante um período de 2 a 6 horas.
Este medicamento ser-lhe-á administrado ao mesmo tempo que o ácido folínico e antes da perfusão de 5-fluorouracilo Frequência de administração Determinada pelo seu médico.Tenha em atenção que as perfusões devem ser repetidas uma vez a cada duas semanas.
Duração do tratamento
É determinado pelo médico.
Em caso de tratamento após ressecção completa do tumor, o tratamento durará até 6 meses.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de Oxaliplatina
Como este medicamento é administrado em ambiente hospitalar, é improvável que receba muito pouco ou muito; no entanto, se isso o preocupa, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Em caso de sobredosagem, pode haver um aumento dos efeitos colaterais. Seu médico pode lhe dar a terapia apropriada para esses efeitos colaterais.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o seu tratamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da oxaliplatina
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se sentir quaisquer efeitos secundários, é importante que informe o seu médico antes do próximo curso de tratamento.
Informe imediatamente o seu médico se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
- Hematomas, sangramento e sinais anormais de infecção, como dor de garganta ou temperatura alta
- Diarréia ou vômito persistente ou grave;
- Estomatite / mucosite (dor nos lábios ou úlceras na boca);
- Sintomas respiratórios inexplicáveis, como tosse não produtiva, dificuldade para respirar ou estertores
- Sintomas de uma reação alérgica com sinais repentinos, como erupção na pele, coceira ou urticária na pele, inchaço do rosto, lábios, língua ou outras partes do corpo, respiração ofegante, respiração ofegante ou dificuldade para respirar, e pode parecer que você vai passar fora (sintomas de choque anafilático);
- Inflamação do pâncreas com dor intensa na parte superior do abdômen, geralmente com náuseas e vômitos.
Outros efeitos colaterais
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Distúrbio nervoso que pode causar fraqueza, formigamento ou dormência nos dedos das mãos e dos pés, ao redor da boca ou garganta, que às vezes pode ocorrer em associação com cãibras. Muitas vezes, isso é desencadeado pela exposição ao frio, como abrir uma geladeira ou segurar uma bebida gelada. Ele também pode ter dificuldade em realizar tarefas delicadas, como abotoar roupas. Embora na maioria dos casos esses sintomas desapareçam completamente, é possível que persistam após o término do tratamento;
- Algumas pessoas experimentaram uma sensação de formigamento e choque descendo pelos braços ou tronco ao dobrar o pescoço;
- Às vezes, a oxaliplatina pode causar uma sensação desagradável na garganta, principalmente ao engolir, e dar a sensação de dispneia. Essa sensação, se ocorrer, geralmente ocorre durante a infusão ou horas depois dela, e pode ser desencadeada pela exposição. " ao frio. Embora seja desagradável, não dura muito e passa sem a necessidade de qualquer tratamento. Por causa deste efeito colateral, seu médico pode decidir mudar sua terapia;
- Sinais de infecção, como dor de garganta e temperatura alta
- Este medicamento causa uma redução temporária do número de células sanguíneas.Uma redução no número de glóbulos brancos, o que torna as infecções mais prováveis redução do número de plaquetas, o que aumenta o risco de sangramento ou contusão; uma redução no número de glóbulos vermelhos, que pode tornar a pele pálida e causar fraqueza ou falta de ar. O seu médico irá realizar análises ao sangue para verificar se o número de células sanguíneas é suficiente antes de iniciar a terapia e antes de cada curso da terapia;
- Perda ou falta de apetite
- Níveis excessivos de glicose (açúcar) no sangue, o que pode causar sede intensa, boca seca ou necessidade de urinar com mais frequência
- Níveis baixos de potássio no sangue, que podem causar ritmos cardíacos anormais
- Níveis elevados de sódio no sangue devido à perda de água do corpo, que pode causar sede, letargia, fraqueza, irritabilidade, problemas musculares e inchaço em diferentes partes do corpo (hipernatremia);
- Perturbações do paladar;
- Dor de cabeça
- Epistaxe (hemorragias nasais);
- Dispneia;
- Tosse;
- Náuseas (mal-estar), vômitos (mal-estar) geralmente antes do tratamento, seu médico irá aconselhá-lo sobre um medicamento que pode preveni-los, que você pode continuar a tomar mesmo após o tratamento;
- Diarreia - se tiver diarreia persistente ou grave ou vómitos, contacte o seu médico imediatamente;
- Dor na boca ou lábios, úlceras na boca;
- Dor de estômago, constipação;
- Problemas de pele;
- Perda de cabelo
- Dor nas costas
- Cansaço, perda incomum de força / fraqueza, dores no corpo;
- Dor ou vermelhidão próximo ou no local da injeção durante a infusão, que pode levar à necrose (morte de células e tecidos vivos) em caso de extravasamento (drenagem de sangue);
- Febre associada a possíveis movimentos involuntários das mãos ou outros membros;
- Exames de sangue mostrando alterações na função hepática
- Exames de sangue mostrando aumento da enzima lactato desidrogenase;
- Ganho de peso.
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Rinorréia;
- Infecções no peito
- Infecções graves causadas por uma redução do número de glóbulos brancos, que podem causar febre (neutropenia febril) ou febre alta com calafrios, dor de cabeça, confusão, respiração rápida (sepse neutropênica);
- Choque anafilático ou reação alérgica grave (broncoespasmo, edema);
- Perda de fluidos corporais (desidratação);
- Depressão;
- Dificuldade em adormecer (insônia)
- Tontura
- Inchaço dos nervos aferentes aos músculos;
- Torção no pescoço, intolerância / aversão à luz forte e dor de cabeça;
- Conjuntivite, problemas visuais;
- Sangramento anormal
- Coágulos de sangue, geralmente na perna, causando dor, inchaço ou vermelhidão
- Coágulos sanguíneos pulmonares, causando dor no peito e respiração ofegante
- Vermelhidão;
- Pressão alta (hipertensão)
- Soluços;
- Indigestão e azia;
- Hemorragia do trato gastrointestinal inferior e do trato gastrointestinal;
- Descamação da pele, erupção na pele vermelha, erupção na pele, aumento da sudorese e doença das unhas;
- Dor nas articulações e nos ossos;
- Sangue na urina
- Dor ao urinar ou uma mudança na frequência de micção
- Exames de sangue mostrando alterações na função renal
- Perda de peso.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- Condição com exames de sangue anormais que mostram aumento da acidez devido a problemas renais (acidose metabólica);
- Sentindo-se ansioso ou nervoso
- Problemas de audição
- Obstrução ou comprometimento do intestino;
- Sintomas nervosos, como espasmos musculares involuntários, aperto no peito e na garganta, ou sintomas que afetam a marcha (dificuldade para caminhar e movimentos) e equilíbrio (capacidade de ficar em pé ou tontura ao ficar em pé);
- Sintomas que mostram alterações na função dos nervos do crânio (distúrbios dos olhos e da visão, distúrbios da fala e da voz, dor persistente na face).
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
- Redução do número de plaquetas (falta de plaquetas no sangue com hematomas e sangramento anormal, sendo o corpo alérgico à oxaliplatina);
- Redução anormal dos glóbulos vermelhos (anemia devido ao esgotamento excessivo dos glóbulos vermelhos);
- Linguagem indistinta;
- Problemas visuais, como redução da nitidez / nitidez da percepção ou do campo visual, perda transitória da visão, reversível após a interrupção da terapia;
- Inflamação do nervo óptico;
- Surdez (deficiência auditiva);
- Sintomas respiratórios inexplicáveis, dificuldade em respirar, cicatrizes nos pulmões causando dispneia, às vezes fatal;
- Cicatriz e espessamento dos pulmões com dispneia (fibrose pulmonar)
- Inflamação do cólon causando dor abdominal ou diarreia.
- Problemas neurológicos reversíveis, como convulsões, hipertensão, dor de cabeça, confusão e distúrbios visuais, incluindo cegueira (síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior).
Os seguintes efeitos colaterais ocorrem muito raramente (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
- Doença hepática, que será monitorada pelo médico;
- Alterações na função renal, distúrbios renais agudos
- Redução ou ausência de produção de urina (sintomas de insuficiência renal aguda).
Foram relatados alguns casos de convulsão (tremor descontrolado do corpo) e cansaço extremo com diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica microangiopática), hematomas anormais (com baixa contagem de plaquetas), diminuição ou nenhuma produção de urina (insuficiência renal aguda), sinais de infecção (sintomas da síndrome hemolítico-urêmica (SHU), que podem ser fatais.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do site: https://www.aifa.gov. It / conteúdo / relatórios-reações adversas
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Os frascos não abertos não requerem quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou frasco para injectáveis.O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Quando a perfusão terminar, o medicamento será eliminado cuidadosamente pelo seu médico ou enfermeiro.
O que contém OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- O ingrediente ativo é: oxaliplatina.
- O outro componente é: monohidrato de lactose.
Descrição da aparência de OXALIPLATINO MYLAN GENERICS e conteúdo da embalagem:
Este medicamento é apresentado na forma de pó para solução para perfusão.
Frascos para injectáveis de 50 mg: Cada frasco para injectáveis de 30 ml contém 50 mg de oxaliplatina para reconstituição em 10 ml de solvente.
Frascos para injectáveis de 100 mg: Cada frasco para injectáveis de 50 ml contém 100 mg de oxaliplatina para reconstituição em 20 ml de solvente.
Um ml da solução reconstituída contém 5 mg de oxaliplatina.
Frascos para injectáveis de 50 mg ou 100 mg de pó. 1, 2, 3, 5, 10 ou 50 frascos por embalagem.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
OXALIPLATINA MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frasco de 50 mg: Cada frasco de 30 ml contém 50 mg de oxaliplatina para reconstituição em 10 ml de solvente.
Frasco de 100 mg: Cada frasco de 50 ml contém 100 mg de oxaliplatina para reconstituição em 20 ml de solvente.
Um ml da solução reconstituída contém 5 mg de oxaliplatina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução para perfusão.
Pó branco liofilizado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A oxaliplatina, em combinação com 5-fluorouracil (5 FU) e ácido folínico (FA), é indicada nas seguintes condições:
• Terapia adjuvante do câncer de cólon em estágio III (Duke's C) após ressecção completa do tumor primário;
• terapia de câncer colorretal metastático.
04.2 Posologia e método de administração
A preparação de soluções injetáveis de agentes citotóxicos deve ser realizada por pessoal especializado com profundo conhecimento dos medicamentos em uso, em condições que garantam a integridade do medicamento, a proteção do meio ambiente e, em particular, a proteção do pessoal que manuseia. os medicamentos, de acordo com as diretrizes do hospital. Esta preparação requer uma “área especialmente reservada. Nesta área é proibido fumar e consumir alimentos ou bebidas (ver parágrafo 6.6).
Dosagem
APENAS PARA PACIENTES ADULTOS
A dose recomendada de oxaliplatina na terapia adjuvante é 85 mg / m2 por via intravenosa com administração repetida a cada duas semanas durante 12 ciclos (6 meses).
A dose recomendada de oxaliplatina no tratamento do câncer colorretal metastático é 85 mg / m2 por via intravenosa com administração repetida a cada 2 semanas.
A dose administrada deve ser adaptada à sua tolerabilidade (secção 4.4).
A oxaliplatina deve ser sempre administrada antes das fluoropirimidinas - por exemplo, 5-fluorouracil (5 FU).
A oxaliplatina é administrada como uma infusão intravenosa com duração de 2-6 horas em 250-500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml), a fim de obter uma concentração entre 0,2 mg / ml e 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml é a concentração máxima na prática clínica para uma dose de oxaliplatina de 85 mg / m2.
A oxaliplatina foi usada principalmente em combinação com 5-fluorouracil (5 FU) por infusão contínua.Para o regime de duas semanas, foram usados regimes de 5-fluorouracil (5 FU) que combinavam bolus e infusão contínua.
Populações especiais :
- Função renal prejudicada:
A oxaliplatina não foi estudada em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).
Em doentes com compromisso renal moderado, a terapêutica pode ser iniciada com a dose normal recomendada (ver secção 4.4). Pacientes com disfunção renal leve não precisam de ajuste de dose.
- Insuficiência hepática:
Em um estudo de fase I que incluiu pacientes com vários graus de insuficiência hepática, a frequência e a gravidade das doenças hepatobiliares pareceram estar relacionadas à doença progressiva e aos testes que mostravam insuficiência hepática no início do estudo.
Durante o desenvolvimento clínico, não foram feitos ajustes de dose específicos para pacientes com resultados de testes de função hepática anormais.
- Pacientes idosos:
Quando a oxaliplatina foi usada isoladamente ou em combinação com 5-fluorouracil (5 FU) em pacientes com mais de 65 anos de idade, não foi observado aumento sério da toxicidade. Consequentemente, nenhuma adaptação específica é necessária em pacientes idosos.
- População pediátrica
Não existem indicações relevantes para a utilização de oxaliplatina em crianças A eficácia da oxaliplatina como agente único em populações pediátricas com tumores sólidos não foi estabelecida (ver secção 5.1).
Método de administração
A oxaliplatina é administrada por perfusão intravenosa.
A administração de oxaliplatina não requer hiperidratação.
Oxaliplatina, diluída em 250 - 500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml), para fornecer uma concentração não inferior a 0,2 mg / ml, deve ser infundida por via venosa central ou periférica em 2 a 6 A infusão de oxaliplatina deve sempre preceder a administração de 5-fluorouracil (5 FU).
Em caso de extravasamento, a administração deve ser interrompida imediatamente.
Instruções de uso:
A oxaliplatina deve ser reconstituída e posteriormente diluída antes do uso. Para reconstituir e diluir o produto liofilizado, apenas um diluente à base de solução de glicose a 5% (50 mg / ml) deve ser usado (ver seção 6.6).
04.3 Contra-indicações
A oxaliplatina é contra-indicada em pacientes que
- tem uma "hipersensibilidade" à oxaliplatina ou ao seu excipiente lactose mono-hidratado.
- estão amamentando.
- têm mielossupressão antes do início do primeiro ciclo, conforme evidenciado em condições basais por neutrófilos
- sofre de neuropatia sensorial periférica com incapacidade funcional antes do primeiro ciclo.
- tem função renal gravemente comprometida (depuração da creatinina inferior a 30 ml / min).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A oxaliplatina deve ser reservada apenas para enfermarias de oncologia médica especializada e deve ser administrada sob a supervisão de um oncologista médico qualificado.
Uma vez que os dados de segurança em pacientes com função renal moderadamente comprometida são limitados, sua administração deve ser sujeita a uma avaliação cuidadosa de risco / benefício para o paciente individual.
Nestes casos, a função renal deve ser monitorizada de perto e a dose ajustada com base na toxicidade.
Pacientes com histórico de manifestações alérgicas a outros produtos contendo platina devem ser monitorados cuidadosamente. No caso de reações anafiláticas, a perfusão deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento sintomático apropriado. A re-administração de oxaliplatina a esses pacientes é contra-indicada. Reações cruzadas, às vezes fatais, foram relatadas com todos os compostos de platina.
No caso de extravasamento de oxaliplatina, a perfusão deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento sintomático local usual.
A neurotoxicidade da oxaliplatina deve ser monitorada cuidadosamente, principalmente no caso de combinação com outros medicamentos que apresentem toxicidade neurológica específica.Um exame neurológico deve ser realizado antes de cada administração e periodicamente a partir daí.
Em doentes que sofreram de disestesia faringolaríngea aguda (ver secção 4.8) durante ou nas horas a seguir à perfusão de 2 horas, a administração subsequente de oxaliplatina deve ser administrada ao longo de 6 horas.
Em caso de sintomas neurológicos (parestesia, disestesia), a dose de oxaliplatina deve ser ajustada de acordo com a duração e gravidade desses sintomas, com as seguintes recomendações:
- caso os sintomas durem mais de sete dias e sejam dolorosos, a seguinte dose de oxaliplatina deve ser reduzida de 85 para 65 mg / m2 (no metastático) ou 75 mg / m2 (no adjuvante).
- Se a parestesia, sem distúrbio funcional, persistir até o início do próximo ciclo, a seguinte dose de oxaliplatina deve ser reduzida de 85 para 65 mg / m2 (na metastática) ou 75 mg / m2 (no adjuvante).
- Caso a parestesia com distúrbio funcional persista até o início do ciclo seguinte, o tratamento deve ser interrompido.
- Caso os sintomas melhorem após a interrupção do tratamento, pode-se considerar o reinício.
Os pacientes devem ser adequadamente informados sobre o risco de persistência dos sintomas de neuropatia sensorial periférica após o término da terapia. A parestesia localizada moderada ou parestesia que pode interferir nas atividades funcionais pode persistir por até 3 anos após o término da terapia adjuvante.
A toxicidade gastrointestinal, manifestada sob a forma de náuseas e vómitos, justifica um tratamento antiemético profilático e / ou terapêutico (ver secção 4.8).
Diarreia / vômitos graves podem causar desidratação, íleo paralítico, obstrução intestinal, hipocalemia, acidose metabólica e comprometimento da função renal, particularmente quando oxaliplatina e 5-fluorouracil (5 FU) são administrados concomitantemente. Pancreatite foi relatada em casos isolados.
Em caso de apresentação de toxicidade hematológica (hemograma de neutrófilos de plaquetas com fórmula leucocitária antes de iniciar o tratamento e antes de cada novo ciclo.
Os pacientes devem ser adequadamente informados sobre o risco de diarreia / vômito, mucosite / estomatite e neutropenia após a administração de oxaliplatina e 5-fluorouracil (5 FU) para que possam entrar em contato com urgência com o médico responsável pelo tratamento adequado.
Em caso de início de mucosite / estomatite com ou sem neutropenia, o ciclo seguinte deve ser adiado até que a mucosite / estomatite seja de grau 1 ou inferior e / ou até que a contagem de neutrófilos seja 1,5x109 / l.
Para oxaliplatina administrada em combinação com 5-fluorouracil (5 FU) (com ou sem ácido folínico (FA)), o ajuste de dose usual deve ser feito em relação à toxicidade de 5-fluorouracil (5 FU).
Em caso de aparecimento de diarreia de grau 4 (OMS), neutropenia de grau 3-4 (trombocitopenia de neutrófilos grau 3-4 (plaquetas 2 (no metastático) ou 75 mg / m2 (no adjuvante), além da redução necessária de dose de 5-fluorouracil (5 FU).
Em caso de sintomas respiratórios inexplicáveis, tais como tosse não produtiva, dispneia, estertores crepitantes ou infiltrados pulmonares radiológicos, o tratamento com oxaliplatina deve ser descontinuado até que novas investigações pulmonares excluam doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar (ver secção 4.8).
No caso de testes de função hepática com resultados anormais ou hipertensão portal não claramente resultante de metástases hepáticas, deve ser considerada a possibilidade de casos muito raros de doença vascular hepática induzida por medicamentos.
Para utilização em mulheres grávidas, ver secção 4.6.
Efeitos genotóxicos foram observados em estudos pré-clínicos com oxaliplatina. Portanto, o paciente do sexo masculino em terapia com oxaliplatina deve ser avisado para não engravidar durante a terapia e até 6 meses após o término da terapia, e para perguntar sobre a possibilidade de armazenamento de esperma antes da terapia, porque a oxaliplatina pode ter um efeito negativo na capacidade de conceber que pode ser irreversível.
Durante a terapêutica com oxaliplatina, a mulher não deve engravidar e deve utilizar um método contraceptivo eficaz (ver secção 4.6).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Não houve alteração no nível de exposição ao 5-fluorouracil (5 FU) em pacientes que receberam uma dose única de 85 mg / m2 de oxaliplatina imediatamente antes da administração de 5-fluorouracil (5 FU).
Em vitro não foi observado deslocamento significativo da ligação à proteína oxaliplatina com os seguintes fármacos: eritromicina, salicilatos, granissetrom, paclitaxel e valproato de sódio.
04.6 Gravidez e lactação
Não há informações disponíveis até o momento sobre o uso seguro de oxaliplatina na gravidez.Toxicidade reprodutiva foi observada em estudos em animais.Portanto, o uso de oxaliplatina não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos.
O uso de oxaliplatina só deve ser considerado após o paciente ter sido adequadamente informado do risco para o feto e com o consentimento do paciente.
Os pacientes devem usar métodos anticoncepcionais apropriados durante e após a interrupção da terapia por um período de 4 meses para a mulher e 6 meses para o homem.
A excreção para o leite materno não foi estudada.A oxaliplatina está contra-indicada durante o aleitamento.
A oxaliplatina pode ter um efeito adverso na capacidade de engravidar (ver secção 4.4).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do medicamento sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas. No entanto, a terapia com oxaliplatina causa um risco aumentado de tonturas, náuseas e vômitos e outros sintomas neurológicos que afetam a marcha e o equilíbrio. influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
As alterações da visão, em particular a perda transitória da visão (reversível após a descontinuação da terapêutica), podem afetar a capacidade dos doentes para conduzir e utilizar máquinas. Portanto, os pacientes devem ser alertados sobre os efeitos potenciais desses eventos sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os eventos adversos mais frequentes da oxaliplatina em combinação com 5-fluorouracil / ácido folínico (5 FU / FA) foram gastrointestinais (diarreia, náuseas, vômitos e mucosite), hematológicos (neutropenia, trombocitopenia) e neurológicos (neuropatia sensorial periférica aguda). E por doses repetidas). No geral, esses eventos adversos foram mais frequentes e graves com oxaliplatina em combinação com 5 FU / FA do que apenas com 5 FU / FA.
As frequências relatadas na tabela abaixo resultam de ensaios clínicos em tratamento metastático e adjuvante (416 e 1108 pacientes foram incluídos nos grupos de tratamento com oxaliplatina + 5 FU / FA, respectivamente) e experiência pós-comercialização.
As frequências mostradas na tabela abaixo foram definidas usando a seguinte conversão: muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
Mais detalhes são fornecidos após a tabela.
* Veja em detalhes na seção abaixo
** Consulte a seção 4.4.
+ Muito frequentes: alergias / reações alérgicas, que ocorrem mais frequentemente durante a perfusão, por vezes fatais (reações alérgicas frequentes, como erupção cutânea, especialmente urticária, conjuntivite, rinite.
++ Reacções anafiláticas frequentes, incluindo broncoespasmo, angioedema, tensão arterial baixa e choque anafilático.
Foram notificadas reações cruzadas, por vezes fatais, com todos os sais de platina.
+++ Muito frequentes: febre, calafrios (tremores), causados por infecção (com ou sem neutropenia febril) ou febre isolada possivelmente devido a um mecanismo imunológico.
++++ Sensibilidade local, vermelhidão, inchaço e trombose foram relatados entre as reações no local de administração. O extravasamento também pode causar dor e inflamação locais, mesmo graves, que podem levar a complicações como necrose, particularmente quando a oxaliplatina é infundida através da veia periférica (ver secção 4.4).
Doenças hepatobiliares
Muito raro (≤1 / 10.000):
Síndrome de obstrução sinusoidal hepática, também conhecida como venopatia oclusiva do fígado, ou manifestações patológicas relacionadas a esta doença hepática, incluindo peliose hepática, hiperplasia nodular regenerativa e fibrose perisinusoidal. Suas manifestações clínicas podem ser hipertensão portal e / ou transaminases elevadas.
Muito raro (≤1 / 10.000):
Pancreatite.
Doenças renais e urinárias
Muito raro (≤1 / 10.000):
Necrose tubular aguda, nefrite intersticial aguda e insuficiência renal aguda.
Toxicidade hematológica :
Incidência por paciente (%), por grau
Experiência pós-marketing com frequência desconhecida:
Síndrome hemolítico-urêmica
Toxicidade digestiva:
Incidência por paciente (%), por grau
A profilaxia e / ou tratamento com medicamentos antieméticos potentes são indicados.
Diarreia / vômitos graves podem causar desidratação, íleo paralítico, obstrução intestinal, hipocalemia, acidose metabólica e insuficiência renal, particularmente quando oxaliplatina e 5-fluorouracil (5 FU) são administrados concomitantemente (ver seção 4.4).
Sistema nervoso
A toxicidade que limita a administração de oxaliplatina é neurológica. É uma neuropatia sensorial periférica caracterizada por disestesia e / ou parestesia das extremidades acompanhada ou não de cãibras, muitas vezes desencadeadas pelo frio. Esses sintomas ocorrem em 95% dos pacientes tratados. A duração desses sintomas, que geralmente diminuem entre os ciclos, aumenta com o número de ciclos de tratamento.
O aparecimento de dor e / ou um distúrbio funcional fornecem indicações, dependendo da duração dos sintomas, para ajustar a dose ou mesmo para descontinuar o tratamento (ver secção 4.4).
Este distúrbio funcional inclui dificuldades em realizar movimentos finos e é uma possível consequência do comprometimento sensorial. O risco de sintomas persistentes para uma dose total de 850 mg / m2 (10 ciclos) é de aproximadamente 10% e para uma dose total de 1020 mg / m2 (12 ciclos) é cerca de 20%.
Na maioria dos casos, os sintomas neurológicos melhoram ou desaparecem completamente com a descontinuação do tratamento. No tratamento adjuvante do câncer de cólon, 87% dos pacientes relataram sintomas leves ou nenhum 6 meses após a descontinuação do tratamento. Por um período de até 3 anos de acompanhamento , aproximadamente 3% dos pacientes apresentavam parestesia localizada persistente de intensidade moderada (2,3%) ou parestesia capaz de interferir nas atividades funcionais (0,5%).
Foram notificadas manifestações neurossensoriais agudas (ver secção 5.3). Essas reações começam horas após a administração e costumam ocorrer com a exposição ao frio. Geralmente se manifestam como parestesia transitória, disestesia e hipoestesia. A síndrome da disestesia faringolaríngea aguda ocorre em 1% e 2% dos pacientes. Por sensações de disfagia ou dispneia / sensação de sufocamento , sem evidência objetiva de dificuldade respiratória (ausência de cianose ou hipóxia) ou de laringoespasmo ou broncoespasmo (ausência de estridor ou sibilância). Embora anti-histamínicos e broncodilatadores tenham sido administrados nesses casos, os sintomas são rapidamente reversíveis, mesmo sem tratamento. O prolongamento da perfusão ajuda a reduzir a incidência desta síndrome (ver secção 4.4).
Outros sintomas foram observados ocasionalmente, incluindo espasmo da mandíbula / espasmo muscular / contrações musculares involuntárias / tensão muscular / mioclonia, anormalidades de coordenação / anormalidades da marcha / ataxia / distúrbios do equilíbrio, aperto / compressão / mal-estar / dor no peito ou no peito.
Além disso, as disfunções dos nervos cranianos são possíveis em associação com ou mesmo como eventos isolados na forma de ptose, diplopia, afonia / disfonia / rouquidão, às vezes descrita como paralisia das cordas vocais, sensação de anormalidade lingual ou disartria, às vezes descrita como afasia, trigêmeo neuralgia / dor facial / dor ocular, diminuição da acuidade visual, distúrbios do campo visual.
Outros sintomas neurológicos como disartria, perda do reflexo tendíneo profundo e sinal de Lhermitte também foram relatados durante a terapia com oxaliplatina. Foram relatados casos isolados de neurite óptica.
Experiência pós-marketing com frequência desconhecida:
Síndrome de convulsões e leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR).
Reações alérgicas :
Incidência por paciente (%), por grau
04.9 Overdose
Não existem antídotos conhecidos para a oxaliplatina.A exacerbação dos eventos adversos pode ser esperada em caso de sobredosagem. Deve ser iniciada a monitorização dos parâmetros hematológicos e administrada terapia sintomática.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: outras drogas antineoplásicas, compostos de platina.
Código ATC: L01XA 03.
A oxaliplatina é um ingrediente ativo antineoplásico pertencente a uma nova classe de compostos à base de platina em que o átomo de platina forma um complexo com 1,2-diaminociclohexano ("DACH") e um grupo oxalato.
"A oxaliplatina é um enantiômero único, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Ciclohexano-1,2-diamina-kN, kN"] [etanodiumato (2 -) - kO1, kO2] [platina].
A oxaliplatina exibe um amplo espectro de citotoxicidade em vitro o da atividade antitumoral na Vivo em vários sistemas de modelo de tumor, incluindo modelos de câncer colorretal humano.
A oxaliplatina também demonstra atividade em vitro naquela na Vivo em vários modelos resistentes à cisplatina.
Ambos eun vitro naquela na Vivo uma ação citotóxica sinérgica em associação com 5-fluorouracil (5 FU).
Estudos sobre o mecanismo de ação da oxaliplatina, mesmo que não tenha sido totalmente elucidado, mostram que os derivados hidratados obtidos a partir da biotransformação da oxaliplatina interagem com o DNA para formar ligações cruzadas intra e intercadeias levando a uma "interrupção de Síntese de DNA com conseqüente efeito citotóxico e antitumoral.
Em pacientes com câncer colorretal metastático, a eficácia da oxaliplatina (85 mg / m2 repetido a cada duas semanas) em combinação com 5-fluorouracil / ácido folínico (5-FU / FA) é relatada em três estudos clínicos:
- No tratamento de primeira linha, Fase III, o estudo de dois grupos EFC2962 randomizou 420 pacientes para 5-FU / FA sozinho (LV5FU2, N = 210) ou oxaliplatina em combinação com 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- Em pacientes pré-tratados, o estudo de comparação de três grupos EFC4584 fase III randomizou 821 pacientes refratários à combinação de irinotecano (CPT-11) + 5 FU / FA para o único grupo de 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275), com oxaliplatina sozinha (N = 275), ou com oxaliplatina em combinação com 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Finalmente, o estudo de fase II não controlado EFC2964 incluiu pacientes refratários a 5 FU / FA apenas, que foram tratados com oxaliplatina em combinação com 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Os dois ensaios clínicos randomizados, EFC2962 no tratamento de primeira linha e EFC4584 em pacientes pré-tratados, demonstraram uma taxa de resposta significativamente maior e maior sobrevida livre de progressão (PFS) / tempo de progressão (TTP) em comparação ao tratamento com apenas 5 FU / AF.
No estudo EFC4584, realizado em pacientes pré-tratados refratários, a diferença na sobrevida global mediana (SG) entre a combinação com oxaliplatina e 5 FU / FA não atingiu significância estatística.
Índice de resposta em FOLFOX4 em comparação com LV5FU2
* NA: não aplicável
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) / Tempo mediano de progressão (TTP)
FOLFOX4 versus LV5FU2
* NA: não aplicável
Sobrevida global mediana (OS) em FOLFOX4 em comparação com LV5FU2
* NA: não aplicável
Em pacientes pré-tratados (EFC4584), sintomáticos no início do estudo, uma proporção maior daqueles tratados com oxaliplatina combinada com 5 FU / FA tiveram melhora significativa nos sintomas relacionados à doença em comparação com aqueles tratados apenas com 5 FU / FA. (27,7% vs 14,6% p = 0,0033).
Em pacientes não pré-tratados (EFC2962), não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos de tratamento para nenhum dos aspectos de qualidade de vida. No entanto, os escores de qualidade de vida foram geralmente melhores no grupo de controle para medidas de saúde geral e dor e piores no grupo de oxaliplatina para náuseas e vômitos.
No adjuvante, o estudo comparativo de fase III do MOSAÏC (EFC3313) randomizou 2.246 pacientes (899 estágio II / Duke B2 e 1347 estágio III / Duke C), após ressecção completa do câncer de cólon primário, com apenas 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ou com oxaliplatina em associação com 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Sobrevida livre de doença em 3 anos (análise ITT) * para a população em geral.
* acompanhamento médio de 44,2 meses (todos os pacientes acompanhados por pelo menos 3 anos)
O estudo demonstrou uma vantagem geral significativa na sobrevida livre de doença em 3 anos para a oxaliplatina em combinação com 5 FU / FA (FOLFOX4) em comparação com apenas 5 FU / FA (LV5FU2).
Sobrevida livre de doença em 3 anos EFC3313 (análise ITT) * por estágio da doença
* acompanhamento médio de 44,2 meses (todos os pacientes acompanhados por pelo menos 3 anos)
Sobrevivência total (análise ITT):
No momento da análise de sobrevida livre de doença em 3 anos, que foi o desfecho primário do estudo MOSAIC, 85,1% dos pacientes ainda estavam vivos no grupo FOLFOX4 em comparação com 83,8% no grupo LV5FU2. Isso se traduz em uma redução geral no risco de mortalidade de 10% em favor do grupo FOLFOX4, embora não atingindo significância estatística (razão de risco = 0,90).
Os valores foram 92,2% versus 92,4% na subpopulação de estágio II (Duke B2) (taxa de risco = 1,01) e 80,4% versus 78,1% na subpopulação de estágio III (Duque C) (taxa de risco = 0,87), para FOLFOX4 e LV5FU2 respectivamente.
A oxaliplatina como agente único foi avaliada na população pediátrica em 2 estudos de Fase I (69 pacientes) e 2 estudos de Fase II (90 pacientes). Um total de 159 pacientes pediátricos (7 meses a 22 anos de idade) com tumores sólidos foram tratados. A eficácia da oxaliplatina como agente único na população pediátrica tratada não foi estabelecida.O registro do paciente em ambos os estudos de fase II foi interrompido devido à falta de resposta do tumor.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
As propriedades farmacocinéticas dos compostos ativos individuais não foram determinadas. As propriedades farmacocinéticas da platina ultrafiltrável, que representa uma combinação de todas as espécies de platina ativas e inativas não ligadas, após uma infusão de duas horas de oxaliplatina a 130 mg / m2 a cada três semanas por 1/5 dos ciclos e oxaliplatina a 85 mg / m2 a cada dois semanas para 1/3 dos ciclos são mostradas abaixo:
Resumo das estimativas dos parâmetros farmacocinéticos da platina no ultrafiltrado após doses múltiplas de oxaliplatina a 85 mg / m2 a cada duas semanas ou a 130 mg / m2 a cada três semanas
Os valores médios de AUC0-48 e Cmax foram determinados no ciclo 3 (85 mg / m2) ou ciclo 5 (130 mg / m2).
Os valores médios de AUC, Vss, CL e CLR0-48 foram determinados no ciclo 1.
Os valores de Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss e CL foram determinados por análise não compartimental.
Os valores de t½α, t½β e t½γ foram determinados por análise compartimental (ciclos 1-3 combinados).
Ao final de uma infusão de 2 horas, 15% da platina administrada está presente na circulação sistêmica, enquanto os 85% restantes são rapidamente distribuídos nos tecidos ou eliminados na urina. Ambiente uma meia-vida próxima à natural tempo de renovação dos eritrócitos e albumina sérica Não foi observada acumulação no ultrafiltrado plasmático após doses de 85 mg / m2 a cada duas semanas ou 130 mg / m2 a cada três semanas, e o estado de equilíbrio foi alcançado no primeiro ciclo nesta matriz. A variabilidade inter e intra-individual é geralmente baixa.
Em vitro, a biotransformação é considerada resultante da degradação não enzimática e não há evidência de metabolismo do anel diaminociclohexano (DACH) mediado pelo citocromo P450.
Nos pacientes, a oxaliplatina sofre extensa biotransformação e, ao final de uma infusão de 2 horas, nenhuma substância ativa intacta foi detectada no ultrafiltrado plasmático. Vários produtos citotóxicos de biotransformação foram identificados na circulação sistêmica, incluindo monoclor, dicloro e diaquo DACH platina espécies juntas, em momentos sucessivos, com um certo número de conjugados inativos.
A platina é eliminada predominantemente na urina, com depuração máxima em 48 horas após a administração.
No quinto dia, aproximadamente 54% da dose total é eliminada na urina e menos de 3% nas fezes.
Uma diminuição significativa na depuração de 17,6 ± 2,18 l / h para 9,95 ± 1,91 l / h foi observada em indivíduos com insuficiência renal associada a uma diminuição estatisticamente significativa no volume de distribuição de 330 ± 40,9 para 241 ± 36,1 l. O efeito da insuficiência renal grave na depuração da platina não foi investigado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os órgãos-alvo identificados em espécies pré-clínicas (camundongos, ratos, cães e / ou macacos) em estudos de dose única e de dose repetida incluíram medula óssea, trato gastrointestinal, rins, testículos, sistema nervoso e coração. As toxicidades de órgão-alvo observadas em animais são consistentes com as causadas por outros medicamentos à base de platina e drogas citotóxicas que danificam o DNA usadas no tratamento anticâncer em humanos, com exceção dos efeitos no coração. Foram observados efeitos no coração . apenas no cão e incluiu distúrbios eletrofisiológicos com fibrilação ventricular letal. A cardiotoxicidade é considerada específica para o cão, não apenas porque foi observada apenas no cão, mas também porque doses semelhantes às que produzem cardiotoxicidade letal no cão (150 mg / m2) foram bem tolerados em humanos.
Estudos pré-clínicos em neurônios sensoriais de ratos sugerem que os sintomas neurossensoriais agudos relacionados à oxaliplatina podem envolver uma "interação com canais de Na + dependentes de voltagem.
Em sistemas de teste em mamíferos, a oxaliplatina foi mutagênica e clastogênica e produziu toxicidade embriofetal em ratos.A oxaliplatina é considerada um provável carcinógeno, embora não tenham sido realizados estudos de carcinogenicidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Monohidrato de lactose.
06.2 Incompatibilidade
O medicamento diluído não deve ser misturado a outros medicamentos na mesma bolsa ou linha de infusão. De acordo com as instruções de uso descritas na seção 6.6, a oxaliplatina pode ser administrada simultaneamente com o ácido folínico (AF) usando uma linha em Y.
- NÃO misture com drogas alcalinas ou soluções alcalinas, especialmente preparações de 5-fluorouracil (5 FU) ou ácido folínico (AF) contendo trometamol como excipiente e outros ingredientes ativos contendo sais de trometamol. Os medicamentos alcalinos ou soluções alcalinas terão um efeito adverso na estabilidade da oxaliplatina (ver secção 6.6).
- NÃO reconstitua ou dilua a oxaliplatina com soro fisiológico ou outras soluções que contenham cloretos (incluindo cloreto de cálcio, cloreto de potássio ou cloreto de sódio).
- NÃO misture com outros medicamentos na mesma bolsa ou linha de infusão (consulte a seção 6.6 para obter instruções sobre a administração simultânea com ácido folínico (AF)).
- NÃO use materiais de injeção que contenham alumínio.
06.3 Período de validade
3 anos.
Solução reconstituída no frasco original:
por razões microbiológicas e químicas, a solução reconstituída deve ser diluída imediatamente.
Solução para infusão:
após diluição da solução reconstituída em solução de glicose a 5% (50 mg / ml), nas atuais condições de uso, a estabilidade físico-química foi demonstrada por 48 horas a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C.
Por razões microbiológicas, a solução para perfusão deve ser usada imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições sob as condições atuais de uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2 ° C a 8 ° C, a menos que a diluição ocorresse sob asséptica controlada e validada condições.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Para as condições de armazenamento do medicamento reconstituído e diluído, consulte a seção 6.3
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco para injectáveis de 30 ml (vidro neutro tipo I) de oxaliplatina em pó (50 mg) com rolha e tampa de borracha de bromobutilo (flip-off).
Frasco para injetáveis de 50 ml (vidro neutro tipo I) de oxaliplatina em pó (100 mg) com rolha e tampa de borracha de bromobutilo (flip-off).
Tamanhos de embalagem: 1, 2, 3, 5, 10 ou 50 frascos para injectáveis por embalagem.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Tal como acontece com outros compostos potencialmente tóxicos, deve-se ter cuidado ao manusear e preparar as soluções de oxaliplatina.
Instruções de manuseio
O manuseio deste medicamento citotóxico por pessoal médico ou paramédico requer todos os cuidados para garantir a proteção da pessoa que realiza a manipulação e do ambiente em que trabalha.
A preparação de soluções injectáveis de agentes citotóxicos deve ser efectuada por pessoal especializado com conhecimento aprofundado dos medicamentos em uso, em condições que garantam a integridade do medicamento, a protecção do ambiente e, em particular, a protecção do pessoal que manuseia os produtos, medicamentos, de acordo com as políticas do hospital. Esta preparação requer uma área especialmente reservada, onde é proibido fumar e consumir alimentos ou bebidas.
O pessoal deve possuir material adequado para o manuseio, em especial batas de mangas compridas, máscaras de proteção, chapelaria, óculos de proteção, luvas descartáveis estéreis, tapetes de proteção para a área de trabalho, recipientes e bolsas de coleta de resíduos.
Excrementos e vômitos devem ser manuseados com cuidado.
As mulheres grávidas devem ser aconselhadas a evitar o manuseio de drogas citotóxicas.
Qualquer recipiente quebrado deve ser tratado com as mesmas precauções e considerado como resíduo contaminado. Os resíduos contaminados devem ser incinerados em recipientes rígidos preparados para o uso, ver também o capítulo "Eliminação".
Em caso de contacto acidental da pele com o liofilizado de oxaliplatina não reconstituído, solução reconstituída ou solução para perfusão, enxágue imediata e abundantemente a pele com água.
Em caso de contato acidental das membranas mucosas com o liofilizado de oxaliplatina não reconstituído, a solução reconstituída ou a solução para perfusão, enxágue imediata e abundantemente a parte com água.
Precauções especiais para administração
- NÃO use materiais de injeção que contenham alumínio.
- NÃO administre o produto não diluído.
- Use apenas solução de glicose a 5% para perfusão (50 mg / ml) como diluente. NÃO reconstitua ou dilua para perfusão com soluções contendo cloreto de sódio ou outros cloretos.
- NÃO misture com qualquer outro tipo de medicamento no mesmo saco de perfusão nem administre simultaneamente na mesma linha de perfusão.
- NÃO misture com drogas alcalinas ou soluções alcalinas, especialmente preparações de 5-fluorouracil (5 FU) ou ácido folínico (AF) contendo trometamol como excipiente e outros ingredientes ativos contendo sais de trometamol. Os medicamentos ou soluções alcalinas têm um efeito adverso na estabilidade da oxaliplatina.
Instruções de uso com ácido folínico (AF) (como folinato de cálcio ou folinato dissódico):
Oxaliplatina 85 mg / m2 para infusão intravenosa em 250/500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml), é administrada simultaneamente com a infusão intravenosa de ácido folínico (AF) em solução de glicose a 5%.% (50 mg / ml) ), por um período de 2/6 horas, usando uma linha em Y colocada imediatamente antes do local de infusão. Os dois medicamentos não devem ser colocados juntos na mesma bolsa de infusão. O ácido folínico (AF) não deve conter trometamol como excipiente e deve ser diluído apenas em solução isotônica de glicose a 5% (50 mg / ml), nunca em soluções alcalinas ou de cloreto de sódio ou contendo cloretos.
Instruções de uso com 5-fluorouracil (5 FU):
A oxaliplatina deve ser sempre administrada antes das fluoropirimidinas - por exemplo, 5-fluorouracil (5 FU).
Após a administração de oxaliplatina, lave a linha de infusão e, em seguida, administre 5-fluorouracil (5 FU).
Para obter mais informações sobre medicamentos associados à oxaliplatina, consulte o resumo das características do produto para esses produtos.
- USE APENAS os solventes recomendados (veja abaixo).
- Todas as soluções reconstituídas que apresentem vestígios de precipitado não devem ser administradas e devem ser destruídas, de acordo com a legislação relativa à eliminação de resíduos perigosos (ver abaixo).
Reconstituição da solução
- Para reconstituir a solução, use água para preparações injetáveis ou solução de glicose a 5% (50 mg / ml).
- Para um frasco para injectáveis de 50 mg: adicionar 10 ml de solvente para obter uma concentração de oxaliplatina de 5 mg / ml.
- Para um frasco para injectáveis de 100 mg: adicionar 20 ml de solvente para obter uma concentração de oxaliplatina de 5 mg / ml.
Por razões microbiológicas e químicas, a solução reconstituída deve ser diluída imediatamente com solução de glicose a 5% (50 mg / ml).
Examine visualmente antes de usar.Use apenas soluções transparentes e sem partículas.
O medicamento é apenas para uso único. Todas as soluções não utilizadas devem ser descartadas.
Diluição antes da infusão intravenosa
Retire a quantidade necessária de solução reconstituída do (s) frasco (s) e, em seguida, dilua com 250-500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml) para obter uma concentração de oxaliplatina não inferior a 0,2 mg / ml e entre 0,2 mg / ml e 0,7 mg / ml.
Administrar por infusão intravenosa.
Após diluição em solução de glicose a 5% (50 mg / ml), nas atuais condições de uso, a estabilidade físico-química foi demonstrada por 48 horas a uma temperatura entre 2 ° C e 8 ° C.
Por razões microbiológicas, a solução para perfusão deve ser usada imediatamente.
Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições sob as condições atuais de uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2 ° C a 8 ° C, a menos que a diluição ocorresse sob asséptica controlada e validada condições.
Examine visualmente antes de usar.Use apenas soluções transparentes e sem partículas.
O medicamento é apenas para uso único. Todas as soluções para perfusão não utilizadas devem ser eliminadas (consulte o capítulo "Eliminação" abaixo).
NUNCA use soluções de cloreto de sódio ou soluções contendo cloretos para reconstituição ou diluição.
A compatibilidade da solução de oxaliplatina para perfusão foi testada com kits de administração baseados em PVC representativos.
Infusão
A administração de oxaliplatina não requer pré-hidratação.
Oxaliplatina diluída em 250 - 500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml), a fim de fornecer uma concentração não inferior a 0,2 mg / ml, deve ser infundida perifericamente ou centralmente por um arco de 2 a 6 horas. é administrado com 5-fluorouracil (5 FU), a infusão de oxaliplatina deve preceder a de 5-fluorouracil (5 FU).
Disposição
Os resíduos de medicamentos e quaisquer materiais usados para reconstituição, diluição e administração devem ser destruídos de acordo com os procedimentos padrão de eliminação de resíduos citotóxicos hospitalares, em conformidade com as leis aplicáveis relativas à eliminação de resíduos perigosos.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milão, Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
5 mg / ml pó para solução para perfusão 1 frasco de vidro de 50 mg AIC n.º: 038097010 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 2 frasco de vidro de 50 mg AIC n.º: 038097022 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 3 frasco de vidro de 50 mg AIC n.º: 038097034 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 5 frasco de vidro de 50 mg AIC no.: 038097046 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 10 frasco de vidro de 50 mg AIC n.º: 038097059 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 50 frasco de vidro de 50 mg AIC no.: 038097061 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 1 frasco de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097073 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 2 frasco para injectáveis de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097085 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 3 frasco de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097097 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 5 frasco de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097109 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 10 frasco de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097111 / M
5 mg / ml pó para solução para perfusão 50 frasco de vidro de 100 mg AIC n.º: 038097123 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Fevereiro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2013