Ingredientes ativos: rifampicina
RIFADIN 150 mg cápsulas duras
RIFADIN 300 mg cápsulas duras
RIFADIN 450 mg comprimidos revestidos
Comprimidos revestidos de RIFADIN 600 mg
RIFADIN 20 mg / ml xarope
RIFADIN 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão
Por que o Rifadin é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antimicobacterianos, antibióticos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Infecções por microrganismos sensíveis à rifampicina e, em particular, por micobactérias tuberculosas e outras micobactérias. Em infecções por micobactérias, o uso em combinação com outros antibióticos específicos ou quimioterapia é obrigatório.Em infecções não tuberculosas, a associação de outro antibiótico ativo é recomendada para evitar o início de resistência. A sensibilidade dos patógenos, ou sua possível resistência primária ou adquirida, deve ser determinada por meio de um antibiograma, à semelhança do que geralmente se espera para o uso correto de antibióticos.
Caso a infecção não responda em um período de tempo razoável, o tratamento deverá ser alterado e, em caso de recidiva, não se recomenda a administração de rifampicina sem a realização de testes bacteriológicos preliminares.
Contra-indicações Quando Rifadin não deve ser usado
Rifadin não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes e em caso de icterícia.
O uso de Rifadin é contra-indicado quando usado concomitantemente com a combinação saquinavir / ritonavir (ver seção Interações).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Rifadin
Os adultos tratados com Rifadin devem fazer uma verificação inicial das enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, hemograma completo e plaquetas. Em crianças, esse check-up inicial não é necessário, exceto na presença de uma condição conhecida ou suspeita que pode causar complicações.
Os pacientes devem ser atendidos pelo menos uma vez por mês e devem ser solicitadas informações específicas sobre sintomas relacionados a efeitos indesejáveis. Todos os pacientes com algum tipo de dado anormal devem ser acompanhados, inclusive com exames laboratoriais, se necessário.
A rifadina tem propriedades indutoras de enzimas e pode aumentar o metabolismo de substratos endógenos, incluindo adrenal, hormônios da tireoide e vitamina D. Relatos isolados têm associado a administração de Rifadina à exacerbação da porfiria, como consequência da indução da delta aminoácido sintetase levulínica.
A rifadina pode causar uma descoloração avermelhada da urina, suor, expectoração e lágrimas. Os pacientes devem ser avisados sobre isso.
As lentes de contato gelatinosas foram permanentemente coloridas.
Rifadin solução em frasco para injetáveis destina-se apenas a perfusão intravenosa e não deve ser administrada por via intramuscular ou subcutânea. É aconselhável evitar o escape da solução do local vascular durante a injeção; foram observados casos de irritação local e inflamação devido à infiltração extravascular da solução infundida. Se ocorrerem estas reações, a perfusão deve ser suspensa e realizada em outro site.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Rifadina
Interações com enzimas do citocromo P-450
A rifadina é um indutor potente de algumas enzimas do citocromo P-450. A co-administração de Rifadin com outros medicamentos que também são metabolizados por meio dessas enzimas do citocromo P-450 pode aumentar a eliminação e diminuir a atividade desses outros medicamentos. Portanto, é necessário cautela ao administrar Rifadin com medicamentos metabolizados pelo citocromo P-450. início do tratamento com Rifadin ou quando este for interrompido, pode ser necessário ajustar a posologia dos fármacos metabolizados por estas enzimas, para manter as concentrações plasmáticas terapeuticamente óptimas.
Exemplos de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 são:
- anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína)
- antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida)
- antiestrogênios (por exemplo, tamoxifeno, toremifeno)
- antipsicóticos (por exemplo, haloperidol)
- anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina)
- antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, nortriptilina)
- antifúngicos (por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol)
- anti-retrovirais (por exemplo, zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz) - barbitúricos
- bloqueadores beta
- benzodiazepínicos (por exemplo, diazepam)
- bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem, nifedipina, verapamil)
- cloranfenicol
- claritromicina
- corticosteróides
- clofibrato
- contraceptivos orais
- dapsona
- doxiciclina
- estrogênio
- drogas semelhantes às benzodiazepinas (por exemplo, zopiclona, zolpidem)
- fluoroquinolonas
- gestrinone
- Glicosídeos cardíacos
- imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus)
- agentes hipoglicêmicos orais (por exemplo, sulfonilureias)
- irinotecano
- levotiroxina
- losartan
- analgésicos narcóticos
- metadona
- praziquantel
- progestogênios, quinino
- riluzol
- Antagonistas seletivos de 5-HT3 (por exemplo, ondansetron)
- estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4
- telitromicina
- teofilina
- tiazolidinedionas (por exemplo, rosiglitazona)
Pacientes em terapia anticoncepcional oral devem usar métodos contraceptivos não hormonais durante a terapia com Rifadin.
Outras interações
Quando Rifadin é administrado concomitantemente com a combinação saquinavir / ritonavir, aumenta o potencial de hepatotoxicidade.Portanto, o uso concomitante de Rifadin com saquinavir / ritonavir é contra-indicado (ver secção Contra-indicações).
Concentrações reduzidas do primeiro e concentrações aumentadas do último foram observadas com a administração concomitante de atovaquona e rifampicina.
O uso concomitante de cetoconazol e Rifadin resultou na diminuição dos níveis séricos de ambos os medicamentos.
O uso concomitante de enalapril e Rifadin resultou em níveis aumentados de enalaprilato, o metabólito ativo do enalapril. Se a condição clínica do paciente assim o exigir, ajustes de dose devem ser feitos
A ingestão concomitante de antiácidos pode reduzir a absorção de Rifadin.A administração diária de Rifadin deve ser feita pelo menos 1 hora antes da ingestão de antiácidos.
O potencial de hepatotoxicidade aumenta com a administração concomitante de halotano ou isoniazida.
O uso concomitante de Rifadina e halotano deve ser evitado. Pacientes recebendo Rifadina e isoniazida devem ser cuidadosamente monitorados para possível hepatotoxicidade. A administração simultânea de ácido para-aminossalicílico (PAS) em formulações contendo bentonita como excipiente, e rifampicina pode induzir uma redução no níveis sanguíneos deste último. Os dois medicamentos devem ser administrados com intervalo mínimo de 8 horas.
Interferência com testes diagnósticos e laboratoriais
Os níveis terapêuticos de Rifadin demonstraram inibir os testes microbiológicos padrão para folato e vitamina B12. Portanto, testes alternativos devem ser usados.
Um aumento transitório dos níveis séricos de bilirrubina também foi observado (consulte a seção de Advertências). A rifadina pode reduzir a excreção biliar do meio de contraste usado para a visualização da vesícula biliar, devido à competição pela excreção biliar. Portanto, esses testes devem ser feitos antes de tomar a dose matinal de Rifadin.
Usando o método de interação cinética de micropartículas em solução (KIMS), reatividade cruzada e falsos positivos foram relatados em testes urinários para a determinação de opiáceos realizados em pacientes que receberam rifampicina. A cromatografia gasosa e a espectrometria de massa, utilizadas como testes confirmatórios, são capazes de distinguir a rifampicina dos opiáceos.
Avisos É importante saber que:
No tratamento de infecções não tuberculosas, se houver suspeita de uma forma tuberculosa associada, Rifadin não deve ser utilizado antes de o diagnóstico ser esclarecido, a fim de não mascarar o processo tuberculoso e não causar o aparecimento de resistência micobacteriana.
Em idosos mal nutridos e na primeira infância, deve-se ter cuidado especial, especialmente no caso de administração simultânea de isoniazida.
Fígado
Em doentes com compromisso da função hepática, o Rifadin só deve ser administrado quando necessário, com precaução e sob supervisão médica cuidadosa. Nestes doentes, deve ser efectuada uma monitorização cuidadosa da função hepática, em particular dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), antes do início da terapêutica e a partir daí em intervalos de 2 a 4 semanas. Se surgirem sinais de lesão hepatocelular. , Rifadin deve ser interrompido.
Em alguns casos, a hiperbilirrubinemia pode ocorrer nos primeiros dias de terapia, como consequência da competição entre a Rifadina e a bilirrubina nos processos de excreção dos hepatócitos. Um aumento moderado e isolado da bilirrubina e / ou transaminases não constitui, por si só, uma razão para descontinuar a terapia; a decisão deve ser tomada após repetição das verificações confirmando a tendência de aumento dos valores e levando em consideração o estado clínico do paciente.
Reações imunológicas / anafilaxia
Uma vez que existe potencial para reações imunológicas, incluindo anafilaxia, incluindo anafilaxia (ver secção Efeitos indesejáveis), com regimes intermitentes (menos de 2 - 3 vezes por semana), os doentes devem ser acompanhados de perto. Os pacientes devem ser aconselhados a não interromper a terapia, pois esses eventos podem ocorrer.
Xarope Rifadin
O xarope de rifadina contém sacarose, portanto, se você foi informado de que tem intolerância a alguns açúcares, entre em contato com o seu médico antes de tomar este medicamento.
O xarope de rifadina contém metabissulfito de sódio que, em alguns pacientes sensíveis, pode causar reações de tipo alérgico, incluindo sintomas anafiláticos e ataques de asma, que também podem ser fatais.
O xarope também contém p-hidroxibenzoatos, que podem causar reações alérgicas.
Comprimidos revestidos de rifadina
Os comprimidos de Rifadin contêm lactose e sacarose, por isso, se foi informado que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Gravidez e amamentação
Não existem estudos bem controlados sobre o uso de rifampicina em mulheres grávidas.
Altas doses de rifampicina foram consideradas teratogênicas em roedores.
Embora haja relatos de que Rifadin atravessa a placenta e está presente no sangue do cordão umbilical, o efeito do medicamento no feto, sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose, não é conhecido.
Quando a rifampicina é administrada nas últimas semanas de gravidez, pode causar hemorragias pós-natal na mãe e no recém-nascido, o que pode exigir o uso de vitamina K.
Portanto, em mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar, o antibiótico só deve ser usado se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Não existem dados sobre o efeito a longo prazo na fertilidade humana.
A rifampicina é excretada no leite materno, portanto o antibiótico só deve ser usado durante a amamentação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o bebê.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há interferência conhecida com a capacidade de dirigir e usar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Rifadin: Dosagem
Rifadina Oral
Adultos: na tuberculose, 600 mg por dia em administração única para doentes com peso superior a 50 kg (450 mg para doentes com peso inferior a 50 kg), em associação com outros medicamentos anti-tuberculose. Em outras infecções, a dose diária pode chegar a 900-1200 mg, geralmente dividida em duas administrações.
Crianças: a dose diária recomendada é de 10-20 mg / kg de peso corporal dividida em duas doses iguais. Recomenda-se não exceder a dose diária de 600 mg.
Agite bem e suavemente o frasco antes de usar, evitando a formação de espuma.
É aconselhável lavar bem o copo com água após cada retirada do xarope.
Forma de uso: para uma absorção mais rápida e completa, é aconselhável administrar Rifadin com o estômago vazio, fora das refeições (pelo menos 30 minutos antes das refeições ou 2 horas após as refeições).
Nos casos de avaliação inicial, o tratamento mais eficaz é o contínuo de curta duração, ou seja, nove meses, com as doses citadas, associado à isoniazida e, nos primeiros três meses, com um terceiro antituberculose.
Solução de rifadina para infusão
Rifadin está disponível em frascos para injectáveis (contendo 600 mg de antibiótico) com ampola de solvente. A rifadina para perfusão intravenosa é particularmente recomendada quando a situação clínica (cirurgia, absorção gastrointestinal prejudicada, etc.) ou as condições de tolerabilidade gástrica do paciente não permitem ou não recomendam a administração do antibiótico por via oral.
A solução é preparada introduzindo o solvente do frasco para injectáveis incluído na embalagem no frasco para injectáveis de pó de rifampicina e agitando vigorosamente e sem interrupção durante cerca de 30 segundos.
Após o desaparecimento total da espuma, esta solução deve ser diluída imediatamente em 500 ml de solução de glicose a 5% ou solução fisiológica. A preparação assim preparada deve ser utilizada em poucas horas. É aconselhável ajustar a velocidade do gotejamento para que a infusão dure cerca de 3 horas.
Posologia em infecções não específicas: em adultos, a dose diária recomendada é de 600 mg (na opinião do médico: um frasco para injectáveis de 600 mg uma vez por dia).
Posologia na tuberculose pulmonar: em adultos, a dose diária sugerida é de 600 mg, geralmente em administração única. O tratamento da tuberculose pulmonar com Rifadin por infusão intravenosa deve incluir o uso simultâneo de outros medicamentos antituberculosos.
Em caso de não administração de uma ou mais doses, consulte o médico que prescreveu antes de retomar a terapia, para o correto restabelecimento do esquema terapêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Rifadin em demasia
sinais e sintomas
Náusea, vômito, dor abdominal, coceira, dor de cabeça e aumento da letargia podem ocorrer pouco tempo após a administração aguda; em caso de doença hepática grave, pode haver perda de consciência. Podem ocorrer aumentos transitórios das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina. Observa-se uma descoloração marrom-avermelhada ou alaranjada da pele, urina, suor, saliva, lágrimas e fezes, cuja intensidade é proporcional à dose administrada. Edema facial ou periorbital também foi relatado em pacientes pediátricos. Hipotensão, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsões e parada cardíaca foram relatadas em alguns casos fatais.
A dose tóxica aguda ou letal mínima é desconhecida. No entanto, houve notificações de sobredosagem aguda não letal em adultos a tomar 9-12 g de rifampicina. Sobredosagens letais agudas foram observadas em adultos após a ingestão de 4/5 doses variando de 14 a 60 g. Em alguns casos, letais e não letais, havia história de consumo ou abuso de álcool.
Sobredosagens não letais foram relatadas em pacientes pediátricos com 1 a 4 anos de idade tratados com doses de 100 mg / kg (1 ou 2 doses).
Tratamento
Devem ser tomadas medidas de suporte intensivas e os sintomas tratados à medida que ocorrem. Como provavelmente estão presentes náuseas e vômitos, a lavagem gástrica é preferível à indução do vômito. Após esvaziar o conteúdo gástrico, a instilação de carvão ativado no estômago pode ajudar na absorção do fármaco residual no trato gastrointestinal. Terapia antiemética em caso de náuseas graves. e vômitos.A diurese ativa (com controle de ingestão e eliminação) promoverá a excreção da droga. Em alguns pacientes, a hemodiálise pode ser útil.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Rifadin
Podem ocorrer reações cutâneas leves que não parecem ser de natureza alérgica. Geralmente consistem em vermelhidão e coceira, com ou sem aparência de erupção na pele. Urticária mais grave e reações cutâneas de hipersensibilidade ocorreram, mas não são comuns. Raramente foram relatados casos de reação penfigóide, eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e vasculite.
Foram notificados distúrbios gastrointestinais como anorexia, náuseas, vómitos, desconforto abdominal e diarreia. Colite pseudomembranosa foi relatada com Rifadin.
A rifadina pode causar hepatite e, portanto, devem ser realizados testes de função hepática (ver seção Advertências especiais).
Sistema nervoso central: Raramente foi relatada psicose.
Pode ocorrer trombocitopenia com ou sem púrpura, geralmente associada à terapia intermitente, mas é reversível se a terapia for interrompida imediatamente após o aparecimento de púrpura.
Hemorragia cerebral e eventos fatais foram relatados após o uso contínuo ou reintrodução do medicamento após o início da púrpura. Coagulação intravascular disseminada raramente foi relatada.
Eosinofilia, leucopenia, edema, fraqueza muscular e miopatia foram relatados em uma pequena porcentagem de pacientes recebendo Rifadin.
Agranulocitose foi relatada muito raramente.
Houve casos raros de insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal prejudicada.
Foram relatados distúrbios menstruais em mulheres submetidas a terapia antituberculose de longo prazo com regimes contendo rifampicina.
As reações que geralmente ocorrem com regimes intermitentes, possivelmente de origem imunológica, incluem: "síndrome da gripe" com episódios febris, calafrios, dor de cabeça, tontura e dor óssea; respiração ofegante e respiração ofegante; queda da pressão arterial e choque; anafilaxia; anemia hemolítica aguda; insuficiência renal aguda devido a necrose tubular aguda ou nefrite intersticial aguda.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Conservação: Nenhum
RIFADIN 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão
Armazenamento: Não armazene acima de 25 ° C.
RIFADIN 450 mg comprimidos revestidos
Comprimidos revestidos de RIFADIN 600 mg
RIFADIN 20 mg / ml xarope
RIFADIN 150 mg cápsulas duras
RIFADIN 300 mg cápsulas duras
ATENÇÃO: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Manter fora do alcance e da vista das crianças
COMPOSIÇÃO
Rifadina 150 mg cápsulas
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: rifampicina 150 mg
Exciipentes: amido de milho, estearato de magnésio, gelatina, eritrosina (E 127), índigo carmim (E 132), dióxido de titânio (E 171).
Rifadina 300 mg cápsulas
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: rifampicina 300 mg
Excipientes: amido de milho, estearato de magnésio, gelatina, eritrosina (E 127), índigo carmim (E 132), dióxido de titânio (E 171).
Comprimidos revestidos de rifadina de 450 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: rifampicina 450 mg
Excipientes: lauril sulfato de sódio, celulose microgranular, lactose, estearato de cálcio, carmelose sódica, amido de milho, goma arábica, povidona, sacarose, talco, carbonato de magnésio, dióxido de titânio (E 171), caulim, sílica coloidal, eritrosina (E 127) lago de alumínio 17 %, estearato de magnésio, gelatina.
Comprimidos revestidos de Rifadina 600 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: rifampicina 600 mg
Excipientes: lauril sulfato de sódio, celulose microgranular, lactose, estearato de cálcio, carmelose sódica, amido de milho, goma arábica, povidona, sacarose, talco, carbonato de magnésio, dióxido de titânio (E 171), caulim, sílica coloidal, eritrosina (E 127) lago de alumínio 17 %, estearato de magnésio, gelatina.
Rifadina 20 mg / ml xarope
100 ml de suspensão contêm:
Princípio ativo: rifampicina 2 g.
Excipientes: ágar-ágar, sacarose, sorbato de potássio, sacarina, para-hidroxibenzoato de metila, para-hidroxibenzoato de propila, metabissulfito de sódio, polissorbato 80, essência de framboesa, dietanolamina, água purificada.
Rifadin 600 mg / 10ml pó e solvente para solução para perfusão
Um frasco de pó contém:
Princípio ativo: rifampicina 600 mg.
Excipientes: sulfoxilato de formaldeído de sódio, hidróxido de sódio. Uma ampola de solvente contém: água para preparações injetáveis.
FORMAS FARMACÊUTICAS E CONTEÚDO
Cápsulas:
Rifadina 150 mg cápsulas: 8 cápsulas
Rifadina 300 mg cápsulas: 8 cápsulas
Tabletes revestidos:
Comprimidos revestidos de Rifadin 450 mg: 8 comprimidos
Comprimidos revestidos de Rifadin 600 mg: 8 comprimidos
Xarope: Frasco de 60 ml com copo graduado de medição
Pó e solvente para solução para infusão: 1 frasco para injetáveis de pó + 1 frasco para injetáveis de 10 ml de solvente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
RIFADIN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Rifadina 150 mg cápsulas
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: rifampicina 150 mg.
Rifadina 300 mg cápsulas
Uma cápsula contém:
Princípio ativo: rifampicina 300 mg.
Comprimidos revestidos de rifadina de 450 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: rifampicina 450 mg.
Comprimidos revestidos de Rifadina 600 mg
Um comprimido contém:
Princípio ativo: rifampicina 600 mg.
Rifadina 20 mg / ml xarope
100 ml de suspensão contêm:
Princípio ativo: rifampicina 2 g.
Rifadin 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão
Um frasco de pó contém:
Princípio ativo: rifampicina 600 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras, comprimidos revestidos, xarope, pó e solvente para solução para perfusão.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Infecções por microrganismos sensíveis à rifampicina e, em particular, por micobactérias tuberculosas e outras micobactérias. Em infecções por micobactérias, o uso em combinação com outros antibióticos específicos ou quimioterapia é obrigatório.Em infecções não tuberculosas, a associação de outro antibiótico ativo é recomendada para evitar o início de resistência. A sensibilidade dos patógenos, ou sua possível resistência primária ou adquirida, deve ser determinada por meio de um antibiograma, à semelhança do que geralmente se espera para o uso correto de antibióticos.
Caso a infecção não responda em um período de tempo razoável, o tratamento deverá ser alterado e, em caso de recidiva, não se recomenda a administração de rifampicina sem a realização de testes bacteriológicos preliminares.
04.2 Posologia e método de administração
Rifadina Oral
Adultos: na tuberculose 600 mg por dia em administração única para doentes com peso superior a 50 kg (450 mg para doentes com peso inferior a 50 kg), associado a outros fármacos anti-tuberculose. Em outras infecções, a dose diária pode chegar a 900-1200 mg, geralmente dividida em duas administrações.
Crianças: a dose diária recomendada é de 10-20 mg / kg de peso corporal dividida em duas doses iguais. Recomenda-se não exceder a dose diária de 600 mg.
Agite bem e suavemente o frasco antes de usar, evitando a formação de espuma.
É aconselhável lavar bem o copo com água após cada retirada do xarope.
Regras de uso: para uma absorção mais rápida e completa, recomenda-se a administração de Rifadin com o estômago vazio, fora das refeições (pelo menos 30 minutos antes das refeições ou 2 horas após as refeições).
Nos casos de avaliação inicial, o tratamento mais eficaz é o tratamento contínuo de duração reduzida, ou seja, nove meses, com as doses citadas, associado à isoniazida e nos primeiros três meses com um terceiro antituberculose.
Solução de rifadina para infusão
Rifadin está disponível em um frasco para injetáveis (contendo 600 mg de antibiótico) com uma ampola de solvente. A rifadina para perfusão intravenosa é particularmente recomendada quando a situação clínica (cirurgia, absorção gastrointestinal prejudicada, etc.) ou as condições de tolerabilidade gástrica do paciente não permitem ou não recomendam a administração do antibiótico por via oral.
A solução é preparada introduzindo o solvente do frasco incluído na embalagem no frasco de rifampicina e agitando vigorosamente e sem interrupção durante cerca de 30 segundos.
Após o desaparecimento total da espuma, esta solução deve ser diluída imediatamente em 500 ml de solução de glicose a 5% ou soro fisiológico. A preparação assim preparada deve ser utilizada em poucas horas. É aconselhável ajustar a velocidade do gotejamento para que a infusão dure cerca de 3 horas.
Posologia em infecções não específicas: em adultos a dose diária recomendada é de 600 mg (na opinião do médico: um frasco para injectáveis de 600 mg uma vez por dia).
Posologia em tuberculose pulmonar: em adultos a dose diária sugerida é de 600 mg, geralmente em administração única. O tratamento da TB pulmonar com Rifadin por infusão intravenosa deve incluir o uso simultâneo de outros medicamentos anti-tuberculose.
04.3 Contra-indicações
Rifadin não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes e em caso de icterícia.
O uso de Rifadin está contra-indicado quando usado concomitantemente com a combinação saquinavir / ritonavir (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
No tratamento de infecções não tuberculosas, se houver suspeita de uma forma tuberculosa associada, Rifadin não deve ser utilizado antes de o diagnóstico ser esclarecido, a fim de não mascarar o processo tuberculoso e não causar o aparecimento de resistência micobacteriana.
Em idosos mal nutridos e na primeira infância, deve-se ter cuidado especial, especialmente no caso de administração simultânea de isoniazida.
Fígado
Em doentes com compromisso da função hepática, o Rifadin só deve ser administrado quando necessário, com precaução e sob supervisão médica cuidadosa. Nestes doentes, deve ser efectuada uma monitorização cuidadosa da função hepática, em particular dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), antes do início da terapêutica e a partir daí em intervalos de 2 a 4 semanas. Se surgirem sinais de lesão hepatocelular. , Rifadin deve ser interrompido.
Em alguns casos, a hiperbilirrubinemia pode ocorrer nos primeiros dias de terapia, como consequência da competição entre a Rifadina e a bilirrubina nos processos de excreção dos hepatócitos. Um aumento moderado e isolado da bilirrubina e / ou transaminases não constitui, por si só, uma razão para descontinuar a terapia; a decisão deve ser tomada após repetição das verificações confirmando a tendência de aumento dos valores e levando em consideração o estado clínico do paciente.
Reações imunológicas / anafilaxia
Uma vez que existe potencial para reações imunológicas, incluindo anafilaxia, incluindo anafilaxia (ver secção 4.8) com regimes intermitentes (menos de 2 a 3 vezes por semana), os doentes devem ser acompanhados de perto. Os pacientes devem ser aconselhados a não interromper a terapia, pois esses eventos podem ocorrer.
Xarope Rifadin
O xarope de rifadina contém sacarose e, portanto, não é adequado para indivíduos com intolerância hereditária à frutose, síndrome de má absorção de glicose / galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.
O xarope de rifadina contém metabissulfito de sódio que, em alguns pacientes sensíveis, pode causar reações de tipo alérgico, incluindo sintomas anafiláticos e ataques de asma, que também podem ser fatais.
O xarope também contém p-hidroxibenzoatos, que podem causar reações alérgicas.
Comprimidos revestidos de rifadina
Os comprimidos de rifadina contêm lactose e, portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Os comprimidos de rifadina contêm sacarose e, portanto, não são adequados para pessoas com intolerância hereditária à frutose, síndrome de má absorção de glicose / galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.
Precauções
Os adultos tratados com Rifadin devem fazer a verificação inicial das enzimas hepáticas, bilirrubina, creatinina sérica, monocromos e plaquetas. Em crianças, esse check-up inicial não é necessário, exceto na presença de uma condição conhecida ou suspeita que pode causar complicações.
Os pacientes devem ser atendidos pelo menos uma vez por mês e devem ser solicitadas informações específicas sobre sintomas relacionados a efeitos indesejáveis. Todos os pacientes com algum tipo de dado anormal devem ser acompanhados, inclusive com exames laboratoriais, se necessário.
A rifadina tem propriedades indutoras de enzimas e pode aumentar o metabolismo de substratos endógenos, incluindo hormônios adrenais, hormônios da tireoide e vitamina D. Relatos isolados têm associado a administração de Rifadina à exacerbação da porfiria, como consequência da indução do delta aminoácido sitetase levulínico.
A rifadina pode causar uma descoloração avermelhada da urina, suor, expectoração e lágrimas. Os pacientes devem ser avisados sobre isso.
As lentes de contato gelatinosas foram permanentemente coloridas.
Rifadin solução em frasco para injetáveis destina-se apenas a perfusão intravenosa e não deve ser administrada por via intramuscular ou subcutânea. É aconselhável evitar o escape da solução do local vascular durante a injeção; foram observados casos de irritação local e inflamação devido à infiltração extravascular da solução infundida. Se ocorrerem estas reações, a perfusão deve ser suspensa e realizada em outro site.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações com enzimas do citocromo P-450
A rifadina é um indutor potente de algumas enzimas do citocromo P-450. A coadministração de Rifadin com outros medicamentos que também são metabolizados por meio dessas enzimas do citocromo P-450 pode aumentar a eliminação e diminuir a atividade desses outros medicamentos. Portanto, é necessário cautela ao administrar Rifadin com medicamentos metabolizados pelo citocromo P -450. de tratamento com Rifadin ou quando for interrompido, pode ser necessário ajustar a dosagem dos medicamentos metabolizados por essas enzimas para manter as concentrações plasmáticas terapeuticamente ideais.
Exemplos de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 são:
- anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína)
- antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona, tocainida)
- antiestrogênios (por exemplo, tamoxifeno, toremifeno)
- antipsicóticos (por exemplo, haloperidol)
- anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina)
- antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina, nortriptilina)
- antifúngicos (por exemplo, fluconazol, itraconazol, cetoconazol)
- antirretrovirais (por exemplo, zidovudina, saquinavir, indinavir, efavirenz)
- barbitúricos
- bloqueadores beta
- benzodiazepínicos (por exemplo, diazepam)
- bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem, nifedipina, verapamil)
- cloranfenicol
- claritromicina
- corticosteróides
- clofibrato
- contraceptivos orais
- dapsona
- doxiciclina
- estrogênio
- drogas semelhantes às benzodiazepinas (por exemplo, zopiclona, zolpidem)
- fluoroquinolonas
- gestrinone
- glicosídeos cardioativos
- imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus)
- agentes hipoglicemiantes orais (por exemplo, sulfonilureias)
- irinotecano
- levotiroxina
- losartan
- analgésicos narcóticos
- metadona
- praziquantel
- progestogênios, quinino
- riluzol
- antagonistas seletivos de 5-HT3 (por exemplo, ondansetron)
- estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4
- telitromicina
- teofilina
- tiazolidinedionas (por exemplo, rosiglitazona)
Pacientes em terapia anticoncepcional oral devem usar métodos contraceptivos não hormonais durante a terapia com Rifadin.
Outras interações
Quando Rifadin é administrado concomitantemente com a combinação saquinavir / ritonavir, aumenta o potencial de hepatotoxicidade.Portanto, o uso concomitante de Rifadin com saquinavir / ritonavir é contra-indicado (ver secção 4.3).
Concentrações reduzidas do primeiro e concentrações aumentadas do último foram observadas com a administração concomitante de atovaquona e rifampicina.
O uso concomitante de cetoconazol e Rifadin resultou na diminuição dos níveis séricos de ambos os medicamentos.
O uso concomitante de enalapril e Rifadin resultou em níveis aumentados de enalaprilato, o metabólito ativo do enalapril. Se a condição clínica do paciente assim o exigir, devem ser feitos ajustes de dose.
A ingestão concomitante de antiácidos pode reduzir a absorção de Rifadin.A administração diária de Rifadin deve ser feita pelo menos 1 hora antes da ingestão de antiácidos.
O potencial de hepatotoxicidade aumenta com a administração concomitante de halotano ou isoniazida. O uso concomitante de Rifadina e halotano deve ser evitado.Os pacientes recebendo Rifadina e isoniazida devem ser monitorados de perto para possível hepatotoxicidade.
A administração simultânea de ácido para-aminossalicílico (P.A.S.) em formulações contendo bentonita como excipiente e rifampicina pode induzir à redução dos níveis sanguíneos desta. Os dois medicamentos devem ser administrados com intervalo de pelo menos 8 horas.
Interferência com testes diagnósticos e laboratoriais
Os níveis terapêuticos de Rifadin demonstraram inibir os testes microbiológicos padrão para folato e vitamina B12. Portanto, testes alternativos devem ser usados. Também foi observado um aumento transitório dos níveis de bilirrubina sérica (ver secção 4.4). A rifadina pode reduzir a excreção biliar do meio de contraste usado para a visualização da vesícula biliar, devido à competição pela excreção biliar. Portanto, esses testes devem ser feitos antes de tomar a dose matinal de Rifadin.
Usando o método de interação cinética de micropartículas em solução (KIMS), reatividade cruzada e falsos positivos foram relatados em testes urinários para a determinação de opiáceos realizados em pacientes que receberam rifampicina. A cromatografia gasosa e a espectrometria de massa, utilizadas como testes confirmatórios, são capazes de distinguir a rifampicina dos opiáceos.
04.6 Gravidez e lactação
Não existem estudos bem controlados sobre o uso de rifampicina em mulheres grávidas.
Altas doses de rifampicina foram consideradas teratogênicas em roedores.
Embora a Rifadina tenha sido relatada para atravessar a placenta e estar presente no sangue do cordão umbilical, o efeito no feto do medicamento, sozinho ou em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose, não é conhecido.
Quando a rifampicina é administrada nas últimas semanas de gravidez, pode causar hemorragias pós-natal na mãe e no recém-nascido, o que pode exigir o uso de vitamina K.
Portanto, em mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar, o antibiótico só deve ser usado se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Não existem dados sobre o efeito a longo prazo na fertilidade humana.
A rifampicina é excretada no leite materno, portanto o antibiótico só deve ser usado durante a amamentação se o benefício potencial justificar o risco potencial para o bebê.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não há interferência conhecida com a capacidade de dirigir e usar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Podem ocorrer reações cutâneas leves que não parecem ser de natureza alérgica. Geralmente consistem em vermelhidão e coceira, com ou sem aparência de erupção na pele. Urticária mais grave e reações cutâneas de hipersensibilidade ocorreram, mas não são comuns. Raramente foram relatados casos de reação penfigóide, eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e vasculite.
Foram notificados distúrbios gastrointestinais como anorexia, náuseas, vómitos, desconforto abdominal e diarreia. Colite pseudomembranosa foi relatada com Rifadin.
A rifadina pode causar hepatite e, portanto, devem ser realizados testes de função hepática (ver secção 4.4).
Sistema nervoso central: Raramente foi relatada psicose.
Pode ocorrer trombocitopenia com ou sem púrpura, geralmente associada à terapia intermitente, mas é reversível se a terapia for interrompida imediatamente após o aparecimento de púrpura. Hemorragia cerebral e eventos fatais foram relatados após o uso contínuo ou reintrodução do medicamento após o início da púrpura.
Coagulação intravascular disseminada raramente foi relatada.
Eosinofilia, leucopenia, edema, fraqueza muscular e miopatia foram relatados em uma pequena porcentagem de pacientes recebendo Rifadin.
Agranulocitose foi relatada muito raramente.
Houve casos raros de insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal prejudicada.
Foram relatados distúrbios menstruais em mulheres submetidas a terapia antituberculose de longo prazo com regimes contendo rifampicina.
As reações que geralmente ocorrem com regimes intermitentes, possivelmente de origem imunológica, incluem: "síndrome da gripe" com episódios febris, calafrios, dor de cabeça, tontura e dor óssea; respiração ofegante e respiração ofegante; queda da pressão arterial e choque; anafilaxia; anemia hemolítica aguda; insuficiência renal aguda devido a necrose tubular aguda ou nefrite intersticial aguda.
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Náusea, vômito, dor abdominal, coceira, dor de cabeça e aumento da letargia podem ocorrer pouco tempo após a administração aguda; em caso de doença hepática grave, pode haver perda de consciência. Podem ocorrer aumentos transitórios das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina. Observa-se uma descoloração marrom-avermelhada ou alaranjada da pele, urina, suor, saliva, lágrimas e fezes, cuja intensidade é proporcional à dose administrada. Edema facial ou periorbital também foi relatado em pacientes pediátricos. Hipotensão, taquicardia sinusal, arritmias ventriculares, convulsões e parada cardíaca foram relatadas em alguns casos fatais.
A dose tóxica aguda ou letal mínima é desconhecida. No entanto, houve notificações de sobredosagem aguda não letal em adultos a tomar 9-12 g de rifampicina. Foram observadas sobredosagens letais agudas em adultos após a ingestão de doses entre 14 e 60 g. Em alguns casos, tanto letais como não letais, havia história de consumo ou abuso de álcool.
Sobredosagens não letais foram relatadas em pacientes pediátricos com 1 a 4 anos de idade tratados com doses de 100 mg / kg (1 ou 2 doses).
Tratamento
Devem ser tomadas medidas de suporte intensivas e os sintomas tratados à medida que ocorrem. Como provavelmente estão presentes náuseas e vômitos, a lavagem gástrica é preferível à indução do vômito. Após esvaziar o conteúdo gástrico, a instilação de carvão ativado no estômago pode ajudar na absorção do fármaco residual no trato gastrointestinal. Terapia antiemética em caso de náuseas graves. e vômitos.A diurese ativa (com controle de ingestão e eliminação) promoverá a excreção da droga. Em alguns pacientes, a hemodiálise pode ser útil.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antimcobacterianos, antibióticos.
Código ATC: J04AB02.
A rifadina inibe a atividade da RNA polimerase dependente de DNA em células sensíveis. Mais especificamente, ela interage com a RNA polimerase bacteriana, mas não inibe a enzima em mamíferos.
A rifadina é particularmente ativa contra microrganismos extracelulares de crescimento rápido, mas também possui atividade antibacteriana intracelular contraM. tuberculosis crescimento lento e intermitente.
Também é ativo in vitro contra Complexo Mycobacterium avium, M. kansasii E M. leprae.
Rifadin é ativo in vitro contra uma variedade de microrganismos gram-positivos e gram-negativos. Os microrganismos sensíveis incluem Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus spp, Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. E Streptococcus pyogenes. Os estafilococos que produzem penicilinase e não penicilinase e aqueles resistentes a beta-lactâmicos são sensíveis à Rifadina.
A resistência cruzada com rifampicina só foi demonstrada com outras rifamicinas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A rifadina oral é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal. Os níveis plasmáticos máximos em adultos e crianças variam amplamente de pessoa para pessoa. As concentrações séricas máximas de aproximadamente 10 mcg / mL ocorrem 2 a 4 horas após a ingestão oral de uma dose de 10 mg / kg de peso corporal. A absorção de Rifadin é reduzida pela presença de alimentos.
Após a administração intravenosa de doses de 300 e 600 mg como uma infusão de 30 minutos em voluntários saudáveis do sexo masculino (n = 12), as concentrações plasmáticas máximas de 9,0 e 17,5 mcg / ml, respectivamente, foram atingidas. A taxa plasmática média nesses voluntários permaneceu detectável por 8 e 12 horas, respectivamente.
A farmacocinética (oral e intravenosa) em crianças é semelhante à dos adultos.
Em indivíduos normais, a meia-vida biológica de Rifadin no soro é de cerca de 3 horas após a administração de 600 mg e aumenta para 5,1 horas com uma dose de 900 mg. Com a administração repetida, a meia-vida diminui e atinge valores médios de cerca de 2 - 3 horas.
Com uma dose de 600 mg / dia, a meia-vida é semelhante em pacientes com insuficiência renal e, portanto, não são necessários ajustes posológicos.
Após a absorção, a rifadina (oral ou i.v.) é rapidamente eliminada na bile e uma circulação entero-hepática é estabelecida. Durante essa fase, a rifadina é progressivamente desacetilada, de modo que quase toda a parte da bile é acetilada em 6 horas. Este metabólito mantém a atividade antibacteriana.
A reabsorção intestinal é reduzida pela acetilação e, portanto, a eliminação facilitada. Cerca de 30% da dose é excretada na urina, dos quais cerca de metade na forma inalterada. A rifadina é amplamente distribuída por todo o corpo e está presente em concentrações eficazes em muitos órgãos e fluidos, incluindo o líquido cefalorraquidiano.
A rifadina liga-se em 80% às proteínas plasmáticas. A maior parte da porção não ligada está na forma não ionizada e, portanto, se difunde facilmente para os tecidos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Carcinogênese
Não existem dados humanos sobre o potencial de carcinogenicidade a longo prazo. Houve alguns relatórios de agravamento de cancros do pulmão humano, mas uma relação causal com o medicamento não foi estabelecida. Um aumento na incidência de hepatomas em camundongos fêmeas (de um tipo particularmente sensível ao desenvolvimento espontâneo de hepatomas) foi observado com a administração de Rifadin em doses de 2 a 10 vezes a dose humana média por 60 semanas, seguido por um período de observação de 46 semanas. Não houve evidência de carcinogenicidade em camundongos machos da mesma raça ou em ratos sob condições experimentais semelhantes.
Foi relatado que a rifadina tem potencial imunossupressor em coelhos, camundongos, ratos, porquinhos-da-índia, linfócitos humanos in vitro e em humanos.
A atividade antitumoral da rifadina foi demonstrada in vitro.
Mutagênese
Não há dados humanos sobre o potencial de mutagênese a longo prazo. Não havia evidência de mutagênese em bactérias, Drosophila melanogaster ou em camundongos. Um aumento da degradação da cromátide foi observado quando as culturas de células sanguíneas humanas foram tratadas. In vitro, um aumento da frequência de aberrações cromossômicas foi observada em linfócitos obtidos de pacientes tratados com combinações de Rifadina, isoniazida e pirazinamida e combinações de estreptomicina, Rifadina, isoniazida e pirazinamida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Rifadin cápsulas duras
Amido de milho, estearato de magnésio, gelatina, eritrosina, índigo carmim, dióxido de titânio.
Comprimidos revestidos de rifadina
Lauril sulfato de sódio, celulose microgranular, lactose, estearato de cálcio, carmelose sódica, amido de milho, goma arábica, povidona, sacarose, talco, carbonato de magnésio, dióxido de titânio, caulim, sílica coloidal, eritrosina (E127) lago de alumínio a 17%, estearato de magnésio, geléia.
Xarope de rifadina
ágar-ágar; sacarose; sorbato de potássio; sacarina; para-hidroxibenzoato de metilo; para-hidroxibenzoato de propilo; metabissulfito de sódio; polissorbato 80; essência de framboesa; dietanolamina, água purificada.
Rifadina em pó e solvente para solução para perfusão
Um frasco para injetáveis de pó contém: formaldeído sulfoxilato de sódio; hidróxido de sódio.
Um frasco para injetáveis de solvente contém: água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Foi observada incompatibilidade física (formação de precipitados) com a administração simulada no local Y de diltiazem em solução não diluída (5 mg / ml) e diluída (1 mg / ml em solução salina normal) e rifampicina (6 mg / ml em solução salina normal) Rifadina para a infusão não deve ser diluída em solução 1/6 mol de bicarbonato de sódio ou lactato de sódio, pois pode precipitar.
O uso de dextrose a 5% ou soro fisiológico é recomendado para diluição da solução reconstituída.O uso de outras soluções para perfusão não é recomendado.
06.3 Período de validade
Cápsulas e comprimidos revestidos: 4 anos.
Xarope: 3 anos.
Pó e solvente para solução para perfusão: 4 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservação: Nenhum
RIFADIN 150 mg cápsulas duras
RIFADIN 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para perfusão
Armazenamento: Não armazene acima de 25 ° C.
RIFADIN 450 mg comprimidos revestidos
Comprimidos revestidos de RIFADIN 600 mg
RIFADIN 20 mg / ml xarope
Armazenamento: Não armazene acima de 30 ° C.
RIFADIN 300 mg cápsulas duras
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Cartonagem contendo cápsulas em embalagens blister:
"150 mg cápsulas" 8 cápsulas
"300 mg cápsulas" 8 cápsulas
Cartonagem contendo comprimidos em embalagens blister:
"Comprimidos revestidos de 450 mg" 8 comprimidos
"Comprimidos revestidos de 600 mg" 8 comprimidos
Embalagem contendo "xarope de 20 mg / ml". Frasco de 60 ml com copo graduado
Embalagem contendo "600 mg / 10 ml de pó e solvente para solução para perfusão" 1 frasco de pó + 1 frasco de 10 ml de solvente
06.6 Instruções de uso e manuseio
A solução é preparada introduzindo a água para preparações injetáveis do frasco para injetáveis do solvente, incluído na embalagem, no frasco para injetáveis de pó de rifampicina e agitando suavemente até que o antibiótico esteja completamente dissolvido. Após o desaparecimento total da espuma, esta solução deve ser diluída imediatamente em 500 ml de solução de glicose a 5% ou soro fisiológico. A preparação assim preparada deve ser utilizada em poucas horas. É necessário ajustar a velocidade do gotejamento para que a infusão dure cerca de 3 horas.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milão 20158
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Rifadin 150 mg cápsulas, 8 cápsulas AIC No. 021110200
Rifadina 300 mg cápsulas, 8 cápsulas AIC No. 021110034
Rifadin 450 mg comprimidos revestidos, 8 comprimidos AIC n. 021110097
Comprimidos revestidos de Rifadin 600 mg, 8 comprimidos AIC n. 021110111
Rifadina 20 mg / ml xarope, frasco de 60 ml AIC n. 021110059
Rifadina 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para
infusão, 1 frasco para injetáveis de pó + 1 frasco para injetáveis de solvente de 10 ml de AIC n. 021110135
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Rifadina 150 mg cápsulas, 8 cápsulas julho 1968 / junho 2010
Rifadina 300 mg cápsulas, 8 cápsulas julho 1968 / junho 2010
Comprimidos revestidos de Rifadina de 450 mg, 8 comprimidos novembro 1978 / junho 2010
Comprimidos revestidos de Rifadina 600 mg, 8 comprimidos novembro 1978 / junho 2010
Rifadina 20 mg / ml xarope, frasco de 60 ml junho 1970 / junho 2010
Rifadina 600 mg / 10 ml pó e solvente para solução para
infusão, 1 frasco de pó + 1 frasco de solvente de 10 ml novembro 1978 / junho 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro de 2013
